第十四章抗帕金森病药

药理扬州环境资源职业技术学院DepartmentofPharmacology第十四章抗帕金森病药药理抗帕金森病【发病机理】帕金森病又称震颤麻痹，是锥体外系运动障碍性疾病。病变部位在黑质-纹状体通路。该通路中多巴胺能神经和胆碱能神经在功能上相互拮抗,共同调节运动机能,维持平衡状态。当黑质中抑制性多巴胺神经元变性后,其功能下降,而兴奋性胆碱能神经占优势,从而出现震颤麻痹症状。药理丘脑第三脑室尾核侧脑室黑质苍白球壳核黑质—纹状体多巴胺能神经通路纹状体药理抗帕金森病药【分类】1、中枢拟多巴胺类药:左旋多巴、卡比多巴、金刚烷胺、溴隐亭2、中枢性抗胆碱药:苯海索(安坦)、丙环定药理左旋多巴L-dopa【药理作用与用途】1、抗震颤麻痹:少量(1%左右)进入脑内的左旋多巴,经多巴脱羧酶脱羧转变为多巴胺而发挥作用,余下大部分在脑外生成多巴胺引起不良反应。显效慢,1-6个月显示最大疗效。⑴多数帕金森病患者有效,轻、较年轻效好。⑵对抗精神病药吩噻嗪类致的锥体外系反应无效。药理【药理作用与用途】2、治疗肝性脑病：肝衰竭时，血中苯乙胺和酪胺↑，在神经细胞内转化成伪递质(苯乙醇胺和苯羟乙胺)，取代正常递质NA，出现肝昏迷;L-dopa转变为NA后，恢复正常的神经活动。左旋多巴L-dopa药理OHOHHOOCH2NHL-dopaDANA脱羧酶羟化酶OHOHH2NOHOHH2NOH（中枢）（抗震颤麻痹）（治疗肝性脑病）左旋多巴L-dopa药理【不良反应】1、胃肠反应:恶心、呕吐等最常见,（DA刺激CTZ）2、心血管反应：体位性低血压（30%）,心动过速。3.不自主异常运动：⑴“开-关现象”：张口、咬牙等，突然多动不安（开），而后又全身强直不动（关）。⑵运动障碍：左旋多巴L-dopa药理【药物相互作用】1、维生素B6增强左旋多巴在外周的副作用；2、抗精神病药及利血平可对抗左旋多巴的作用。左旋多巴L-dopa药理卡比多巴carbidopa卡比多巴是外周多巴脱羧酶抑制剂，不能通过血脑屏障，其作用是抑制外周L-dopa转化为多巴胺，减少L-dopa副作用和增强疗效。单独应用基本无药理作用。【药理作用与用途】药理1%70%29%多10%40%50%少中枢胃肠代谢外周组织不良反应左旋多巴卡比多巴药理金刚烷胺amantadine1、促进L-DOPA进入脑循环，2、增加多巴胺合成、释放3、减少多巴胺再摄取；4、阻断兴奋性N-天冬氨酸（NMDA）受体。【临床应用】优于抗胆碱药，不及L-DOPA。1、震颤麻痹，适用于不宜使用抗胆碱药者。2、预防病毒感染。NH2【作用环节】药理溴隐亭bromocriptine1、激动黑质-纹状体通路多巴胺受体。NHBrCH3HHNNOHHCH2CH(CH3)2OOCHCONHOH(CH3)22、激动垂体D2受体，抑制催乳素分泌。【作用环节】半合成麦角生物碱.药理阻断中枢胆碱受体，疗效较L-dopa差。【临床应用】①轻症患者；②不能耐受或禁用L-dopa者；③与L-dopa合用；④对抗精神病药物引起的锥体外系反应有效。trihexyphenidylNCH2CH2COH【作用环节】