第四十三章人工合成抗菌药物

济宁医学院药理教研室济宁医学院药理教研室济宁医学院药理教研室济宁医学院药理教研室第四十三章第四十三章第四十三章第四十三章人工合成抗菌药物人工合成抗菌药物人工合成抗菌药物人工合成抗菌药物人工合成抗菌药人工合成抗菌药人工合成抗菌药人工合成抗菌药��喹诺酮类药物喹诺酮类药物喹诺酮类药物喹诺酮类药物�磺胺类药物磺胺类药物磺胺类药物磺胺类药物�其他合成抗菌药物其他合成抗菌药物其他合成抗菌药物其他合成抗菌药物第一节第一节第一节第一节喹诺酮类药物喹诺酮类药物喹诺酮类药物喹诺酮类药物(quinolones)第一代萘啶酸第二代吡哌酸第三代氟喹诺酮类一、一、一、一、一、一、一、一、药物发展史药物发展史第三代氟喹诺酮类诺氟沙星((((norfloxacinnorfloxacinnorfloxacinnorfloxacin))))莫西沙星((((moxifloxacinmoxifloxacinmoxifloxacinmoxifloxacin))))环丙沙星(ciprofloxacin)(ciprofloxacin)(ciprofloxacin)(ciprofloxacin)加替沙星((((gatifloxacingatifloxacingatifloxacingatifloxacin))))依诺沙星((((enoxacinenoxacinenoxacinenoxacin))))洛美沙星((((lomefloxacinlomefloxacinlomefloxacinlomefloxacin))))培氟沙星((((pefloxacinpefloxacinpefloxacinpefloxacin))))氟罗沙星((((fleroxacinfleroxacinfleroxacinfleroxacin))))氧氟沙星((((ofloxacinofloxacinofloxacinofloxacin))))托氟沙星((((tosufloxacintosufloxacintosufloxacintosufloxacin))))司氟沙星((((sparfloxacinsparfloxacinsparfloxacinsparfloxacin))))左氧氟沙星((((levofloxacinlevofloxacinlevofloxacinlevofloxacin))))格帕沙星((((grepafloxacingrepafloxacingrepafloxacingrepafloxacin))))曲伐沙星((((trovafloxacintrovafloxacintrovafloxacintrovafloxacin))))抗菌谱广谱杀菌GGGG++++、GGGG----((((绿脓杆菌）、支原体、衣原体、厌氧菌、军团菌、分支杆菌机制1.氟喹诺酮类通过抑制DNA回旋酶及拓扑异构酶Ⅳ，阻碍DNA复制而抗菌二、抗菌作用二、抗菌作用细菌：细菌：DNA回旋酶G-拓扑异构酶ⅣG+哺乳动物：哺乳动物：拓扑异构酶Ⅱ2.诱导了DNA的SOS修复，引起DNA的错误复制，基因突变致细菌死亡。3.肽聚糖水解酶或自溶酶�编码细菌编码细菌编码细菌编码细菌DNADNADNADNA回旋酶、拓扑异构酶回旋酶、拓扑异构酶回旋酶、拓扑异构酶回旋酶、拓扑异构酶Ⅳ染色体突变染色体突变染色体突变染色体突变�外膜结构改变，通透性降低外膜结构改变，通透性降低外膜结构改变，通透性降低外膜结构改变，通透性降低�主动排出增加主动排出增加主动排出增加主动排出增加与其它抗菌药物无明显交叉耐药与其它抗菌药物无明显交叉耐药与其它抗菌药物无明显交叉耐药与其它抗菌药物无明显交叉耐药三、耐药机制三、耐药机制抗菌作用（第三代）抗菌作用（第三代）抗菌作用（第三代）抗菌作用（第三代）11111111、抗菌谱广、抗菌谱广、抗菌谱广、抗菌谱广、抗菌谱广、抗菌谱广、抗菌谱广、抗菌谱广GGGG----菌菌菌菌：大肠、痢疾、伤寒、变形、淋球等—强；绿脓（环丙、氧氟）、军团菌——敏感GGGG++++菌菌菌菌：金葡、链球、肠球菌——敏感分枝分枝分枝分枝：（环丙、氧氟、左氧氟、司帕）支原体、衣原体支原体、衣原体支原体、衣原体支原体、衣原体：——敏感厌氧菌：厌氧菌：厌氧菌：厌氧菌：口服吸收好，血药浓度高，口服和静脉给药相似口服吸收好，血药浓度高，口服和静脉给药相似口服吸收好，血药浓度高，口服和静脉给药相似口服吸收好，血药浓度高，口服和静脉给药相似血浆蛋白结合率低（血浆蛋白结合率低（血浆蛋白结合率低（血浆蛋白结合率低（14141414％－％－％－％－30303030％）％）％）％）分布广，穿透力强，白细胞、巨噬细胞（分布广，穿透力强，白细胞、巨噬细胞（分布广，穿透力强，白细胞、巨噬细胞（分布广，穿透力强，白细胞、巨噬细胞（左氧氟左氧氟左氧氟左氧氟）；骨、）；骨、）；骨、）；骨、关节、前列腺、脑脊液（关节、前列腺、脑脊液（关节、前列腺、脑脊液（关节、前列腺、脑脊液（氧氟、环丙、培氟氧氟、环丙、培氟氧氟、环丙、培氟氧氟、环丙、培氟）少数经肝代谢，多数肾排泄少数经肝代谢，多数肾排泄少数经肝代谢，多数肾排泄少数经肝代谢，多数肾排泄2.2.2.2.2.2.2.2.体内过程体内过程体内过程体内过程体内过程体内过程体内过程体内过程3.3.3.3.3.3.3.3.适应症适应症适应症适应症适应症适应症适应症适应症�泌尿生殖系统感染泌尿生殖系统感染泌尿生殖系统感染泌尿生殖系统感染：尿路感染、前列腺炎：尿路感染、前列腺炎：尿路感染、前列腺炎：尿路感染、前列腺炎、盆腔感盆腔感盆腔感盆腔感染；淋菌性尿道炎（染；淋菌性尿道炎（染；淋菌性尿道炎（染；淋菌性尿道炎（环丙沙星、氧氟沙星环丙沙星、氧氟沙星环丙沙星、氧氟沙星环丙沙星、氧氟沙星）。）。）。）。�呼吸道感染：呼吸道感染：呼吸道感染：呼吸道感染：慢支、肺炎慢支、肺炎慢支、肺炎慢支、肺炎左氧氟沙星、莫西沙星与万古霉素左氧氟沙星、莫西沙星与万古霉素左氧氟沙星、莫西沙星与万古霉素左氧氟沙星、莫西沙星与万古霉素，首选治疗青霉，首选治疗青霉，首选治疗青霉，首选治疗青霉素高度耐药的肺炎链球菌感染。素高度耐药的肺炎链球菌感染。素高度耐药的肺炎链球菌感染。素高度耐药的肺炎链球菌感染。环丙沙星、左氧氟沙星环丙沙星、左氧氟沙星环丙沙星、左氧氟沙星环丙沙星、左氧氟沙星，有效治疗结核及分枝杆菌，有效治疗结核及分枝杆菌，有效治疗结核及分枝杆菌，有效治疗结核及分枝杆菌感染。感染。感染。感染。衣原体、支原体、军团菌感染。衣原体、支原体、军团菌感染。衣原体、支原体、军团菌感染。衣原体、支原体、军团菌感染。�消化道感染：消化道感染：消化道感染：消化道感染：肠炎、痢疾、伤寒，肠炎、痢疾、伤寒，肠炎、痢疾、伤寒，肠炎、痢疾、伤寒，首选首选首选首选�其他：其他：其他：其他：脑膜炎脑膜炎脑膜炎脑膜炎；骨髓炎、关节腔感染（诺氟沙星除；骨髓炎、关节腔感染（诺氟沙星除；骨髓炎、关节腔感染（诺氟沙星除；骨髓炎、关节腔感染（诺氟沙星除外）五官、皮肤和软组织感染（诺氟沙星除外）外）五官、皮肤和软组织感染（诺氟沙星除外）外）五官、皮肤和软组织感染（诺氟沙星除外）外）五官、皮肤和软组织感染（诺氟沙星除外）4.4.4.4.4.4.4.4.不良反应不良反应不良反应不良反应不良反应不良反应不良反应不良反应少且轻微有胃肠反应、CNSCNSCNSCNS兴奋症状（阻断GABAGABAGABAGABA受体）、光敏反应（药疹、光敏性皮炎）、心脏毒性、软骨、关节损害（小儿、孕妇、乳妇慎用）抗酸药可减少其生物利用度依诺沙星、环丙沙星抑制茶碱代谢非甾体类抗炎药增加其中枢毒性反应5.5.5.5.5.5.5.5.药物相互作用药物相互作用药物相互作用药物相互作用药物相互作用药物相互作用药物相互作用药物相互作用1.1.1.1.抗菌作用：广谱，作用强大抗菌谱：抗菌机制：独特，无明显交叉耐药有抗生素后效应：PAEPAEPAEPAE，较长2.2.2.2.给药途径：口服、注射均可3.3.3.3.生物利用度较高，穿透性较好，分布广，组织体，分布广，组织体，分布广，组织体，分布广，组织体液浓度高液浓度高液浓度高液浓度高4.4.4.4.不良反应较小5.5.5.5.适应症氟喹诺酮类共同特点诺氟沙星诺氟沙星诺氟沙星诺氟沙星((((norfloxacinnorfloxacinnorfloxacinnorfloxacin))))GGGG++++、、、、GGGG----，，，，但对结核、军团菌、支原体、衣原体无效但对结核、军团菌、支原体、衣原体无效但对结核、军团菌、支原体、衣原体无效但对结核、军团菌、支原体、衣原体无效，用，用，用，用于泌尿系，肠道感染和急性淋病于泌尿系，肠道感染和急性淋病于泌尿系，肠道感染和急性淋病于泌尿系，肠道感染和急性淋病环丙沙星环丙沙星环丙沙星环丙沙星(ciprofloxacin)(ciprofloxacin)(ciprofloxacin)(ciprofloxacin)应用广应用广应用广应用广抗菌活性强抗菌活性强抗菌活性强抗菌活性强GGGG++++GGGG----（（（（绿脓绿脓绿脓绿脓）、军团菌、）、军团菌、）、军团菌、）、军团菌、结核杆菌结核杆菌结核杆菌结核杆菌、对产酶淋球、耐、对产酶淋球、耐、对产酶淋球、耐、对产酶淋球、耐药金葡。药金葡。药金葡。药金葡。用于耐药菌株感染，但对用于耐药菌株感染，但对用于耐药菌株感染，但对用于耐药菌株感染，但对厌氧菌无效厌氧菌无效厌氧菌无效厌氧菌无效GGGG----杆菌体外抗菌作用最强杆菌体外抗菌作用最强杆菌体外抗菌作用最强杆菌体外抗菌作用最强过敏、未成年人、孕妇、乳妇禁用。过敏、未成年人、孕妇、乳妇禁用。过敏、未成年人、孕妇、乳妇禁用。过敏、未成年人、孕妇、乳妇禁用。6.6.6.6.6.6.6.6.常用药物特点常用药物特点氧氟沙星氧氟沙星氧氟沙星氧氟沙星((((ofloxacinofloxacinofloxacinofloxacin))))抗菌谱广，包括结核菌、衣原体、支原体，抗菌谱广，包括结核菌、衣原体、支原体，抗菌谱广，包括结核菌、衣原体、支原体，抗菌谱广，包括结核菌、衣原体、支原体，部分厌氧部分厌氧部分厌氧部分厌氧菌菌菌菌。用于呼吸、泌尿、胆道感染，。用于呼吸、泌尿、胆道感染，。用于呼吸、泌尿、胆道感染，。用于呼吸、泌尿、胆道感染，抗结核二线药抗结核二线药抗结核二线药抗结核二线药左氧氟沙星（左氧氟沙星（左氧氟沙星（左氧氟沙星（LevofloxacinLevofloxacinLevofloxacinLevofloxacin））））1111、为氧氟沙星的左旋异构体、为氧氟沙星的左旋异构体、为氧氟沙星的左旋异构体、为氧氟沙星的左旋异构体。。。。2222、抗菌谱同氧氟，作用强，为氧氟沙星（消旋体）的、抗菌谱同氧氟，作用强，为氧氟沙星（消旋体）的、抗菌谱同氧氟，作用强，为氧氟沙星（消旋体）的、抗菌谱同氧氟，作用强，为氧氟沙星（消旋体）的2222倍倍倍倍。。。。3333、对、对、对、对MRSAMRSAMRSAMRSA、表皮葡萄球菌、链球菌和肠球菌的抗菌活性强于、表皮葡萄球菌、链球菌和肠球菌的抗菌活性强于、表皮葡萄球菌、链球菌和肠球菌的抗菌活性强于、表皮葡萄球菌、链球菌和肠球菌的抗菌活性强于环丙沙星；对衣原体、支原体、厌氧菌及军团菌也有杀灭作环丙沙星；对衣原体、支原体、厌氧菌及军团菌也有杀灭作环丙沙星；对衣原体、支原体、厌氧菌及军团菌也有杀灭作环丙沙星；对衣原体、支原体、厌氧菌及军团菌也有杀灭作用。用。用。用。4444、、、、不良反应少不良反应少不良反应少不良反应少洛美沙星洛美沙星洛美沙星洛美沙星((((lomefloxacinlomefloxacinlomefloxacinlomefloxacin))))和氟罗沙星和氟罗沙星和氟罗沙星和氟罗沙星((((fleroxacinfleroxacinfleroxacinfleroxacin))))体内抗菌活性弱于氟罗沙星，体外抗菌活性弱于环丙沙星。体内抗菌活性弱于氟罗沙星，体外抗菌活性弱于环丙沙星。体内抗菌活性弱于氟罗沙星，体外抗菌活性弱