常见输血不良反应

输血不良反应广州血液中心临床输血研究所田兆嵩输血不良反应一、概念在输血过程中或输血后受血者发生的不良反应。原因：主要是免疫反应，因血型抗原系统复杂。其次是一些非免疫因素引起，如细菌污染，空气栓塞等。二、分类即发反应：输血期间或输血后24小时内。按时间迟发反应：输血后几天，甚至几个月发生者。免疫反应：发病与免疫因素有关。按发生机制非免疫反应：发病与免疫因素无关。按输血成分分：全血、红细胞、白细胞、血小板和血浆或其他成分引起的不良反应。表1输血不良反应的分类即发反应迟发反应免发热反应溶血反应疫过敏反应移植物抗宿主病性溶血反应输血后紫癜反输血相关的血细胞或血浆蛋白应急性肺损伤同种异体免疫细菌污染反应含铁血黄素沉着症非循环超负荷血栓性静脉炎免空气栓塞疫出血倾向输血相关性疾病性枸橼酸中毒反非免疫性溶血反应应电解质紊乱肺微血管栓塞表2403次输血反应分析*——————————————————————————————反应类型反应率（%）——————————————————————————————发热反应52.1（210/403）过敏反应42.6（172/403）溶血反应4.5（18/403）心负荷过重0.7（3/403）—————————————————————————*美国芝加哥医疗中心报告表3各种血液成分的输血反应率*——————————————————————————————成分反应率（%）——————————————————————————————全血1.06白细胞6.49浓缩红细胞0.88洗涤或冰冻红细胞0.47血小板0.40血浆0.44——————————————————————————————*加拿大多伦多三所医院综合报告非溶血性发热输血反应一、病因1．免疫因素：多次输血或妊娠使患者产生HLA抗体及抗白细胞、血小板特异性抗体。2.非免疫反应：包括死菌的内、外毒素，血液保养液的杂质，老式输血器上的血凝块等。二、临床表现输血开始15分钟～2小时内，突然发热、寒战、体温可达到38～41℃，可伴有恶心，呕吐，心动过速及头痛等。反应持续半小时至数小时内汗出，退热。注意与轻症溶血反应和细菌污染血反应鉴别。三、治疗1.减慢或暂停输血，密切观察生命体征。2.寒颤给予保暖，严重者可给镇静剂，甚至肌注哌替啶50mg.退热可用阿司匹林口服，并给予抗组胺药物。3.病情严重者可用氢化可的松的琥珀酸钠100-200mg或地塞米松5-10mg，静滴。预防1.制剂与采血、输血器具应保持无热源物质。2.尽可能不输全血而采用成分输血。3.反复发生热性发热输血反应者应采取预防措施，给予异丙嗪25mg肌注或预服其他退热药。循环负荷过重短时间输入大量血液或输血速度过快，超过病人心脏的负荷能力，导致心力衰竭或急性肺水肿。常见原有心肺疾患、年迈体弱或儿童。一、临床表现输血中或输血后1小时内，病人突然呼吸困难，被迫坐起，频咳、咯大量泡沫样或血性泡沫样痰、烦躁不安、大汗淋漓、两肺布满湿罗音等。二、治疗立即停止输血，保留静脉通道；高压吸氧（氧气通过30％～50％乙醇更佳）；速效利尿剂；强心药物（如西地兰）；镇静剂（可用吗啡）；血管扩张剂（如硝普纳或酚安拉明慢速静滴）；氨荣碱；肾上腺皮质激素；双下肢下垂，结扎止血带，减少静脉回流。5～10分钟轮流放松止血带。过敏反应一、病因(一)1gA抗体和1gA同种异型抗体：1、1gA缺乏者：再次输血多次输血→类特异性抗IgA———————→过敏性休克。2、IgA正常者：多次输血→1gA同种异型抗体→严重过敏反应。(二)过敏体质：患者平时对某些物质过敏（如花粉、牛奶、鸡蛋等），输血浆时也会引起过敏反应。(三)被动获得性抗体：如青霉素抗体（受者对青霉素过敏，而接受用过青霉素的供者血液）。二、临床表现(一)轻度：皮肤痕痒、红斑、尊麻疹、血管神经性水肿（面部居多）；(二)重度：支气管痉挛、喉头水肿、甚至过敏性休克。治疗1.轻症反应可减慢输血速度，严密观察。口服抗组胺药或1/1000肾上腺素0.5-1.0ml，皮下注射。2.重症反应立即停止输血，保持原有静脉通道。立即皮下注射肾上腺素0.5-1.0ml，酌情加用氢化可的松或地塞米松静滴。预防1.有过敏史者输血前半小时口服抗组胺药。2.不采用有过敏史献血者血液。3.有抗IgA的患者应输用洗涤红细胞、冰冻红细胞或用缺IgA的供血者血液。溶血反应一、免疫性溶血反应因医务人员工作失误造成的配血或输血错误，输入不合型血而发生。1.ABO血型不和：含天然抗体IgM，易激活补体，使输入的红细胞大多数迅速在血管内破坏产生血管内溶血。2.其他血型不合：如A亚型不合、Rh血型不合以及某些稀有血型不和。二、临床表现输血后3～7天发热（多为低热）、黄症（柠檬黄）、Hb不升高，甚至下降。多数无血红蛋白尿（血管外溶血），易漏诊。血涂片发现大量球形红细胞，直接抗球蛋白试验阳性即可确诊。三、预防1．详细询问病人输血史和妊娠史，并认真填写在输血申请单上；2.有输血史及妊娠史者不能只用盐水介质配血，还应加用其它方法交叉配血；3．短期内多次输血者，输血前应作抗体筛选试验。输血相关性急性肺损伤一、病因献血者因多次妊娠或输血，产生抗HLA和抗粒细胞特异性抗体。如将含有此抗体的全血或血浆输血病人，发生抗原抗体反应。二、发病机制抗体（供者）＋抗原（受者)、激活补体→中性粒细胞肺血管内→聚集释放→蛋白酶、酸性脂质和氧自由基→肺血管内皮损伤，通透性↑→肺水肿或ARDS。三、症状和体征输血后1～6小时，突然发热、咳嗽、气喘、紫绀、血压↓.两肺细湿罗音（但无心力衰竭）。X线示双肺浸润。四、预防妊娠3次以上的女性不宜作献血者。（但可用作洗涤红细胞）。肺微血管栓塞一、病因血液在贮存过程中，由白细胞、血小板、红细胞碎片，与变性蛋白及纤维蛋白等形成大小不等，直径为20～80μm的微聚物。在大量输血时，这些微聚物可以通过孔径为170μm的标准输血滤器而进入病人体内，可广泛阻塞肺毛细血管，造成“输血后肺功能不全综合征”。(非大量输血不会引起此病）二、症状在输血过程中病人烦躁不安，极度呼吸困难，严重缺氧，甚至死亡。体外循环病人可引起脑栓塞。三、预防(一)采用微孔滤器（20～40μm）除去微聚物；(二)选用保存期短（7天内）含微聚物少的血液；(三)选用成分输血如少白细胞的红细胞或洗涤红细胞。输血后紫癜（PTP）本病多为妊娠过的妇女；输血后5～10天发病；一、病因是受血者体内有血小板特异性抗体（PIA1)。*即：血小板PIA1抗原阴性者因多次妊娠或输血产生PIA1抗体，再次输入PIA1阳性血液时，抗原与抗体形成免疫复合物，此复合物吸附在血小板表面被单核巨噬细胞系统破坏。二、表现是血小板减少、发热、皮肤瘀斑及其它部位出血。白种人群中2.1％为PIA1阴性，我国人群阴性者更少。*本病为自限性疾病，发病5～10天后恢复，故报道较少。三、治疗是类固醇药物加大剂量免疫球蛋白输注；输随机供者血小板无效。输血相关性移植物抗宿主病（TA—GVHD）TA－GVHD漏诊率高，疗效差，病死率〉90％。1987年国外才首次确诊。一、发病机制：较为复杂，与下列因素有关：（一）与受血者免疫状态有关TA－GVHD发生于免疫系统严重缺陷或严重抑制的受血者。（二）与输注淋巴细胞数量有关输入供者淋巴细胞数量越多，病情越重，死亡率越高。（三）与供受者HLA单倍型基因有关一级亲属间（父母与子女）输血合并TA－GVHD的危险性比非亲属间输血高11～21倍。TA-GVHD发生机理A2A2B8B8——————————供者（HLA-A2、B8）A2A3A6A4B8B14B3B7—————————————受者1受者2二、临床表现症状极不典型，易与药物和放、化疗副作用相混淆。临床以发热和皮疹多见。输血后4～30天（平均21天），皮肤出现红斑和细小班丘疹，逐渐向周身蔓延，伴有发热、腹泻、ALT升高，全血细胞减少，多死于严重感染。血液辐照预防TA-GVHD一、原理应用血液辐照仪（器）发射出的r射线照射血液，通过控制射线剂量，选择性地杀灭血中有免疫活性的淋巴细胞，从而防止输血相关性移植物抗宿主病（TA-GVHD）的发生。TA-GVHD是供者血中淋巴细胞在受者体内植活，视受者为“异己”而排斥。二、需要辐照的血液全血、红细胞、血小板、白（粒）细胞、新鲜液体血浆（新鲜冰冻血浆及冷沉淀除外）。三、适应证严重免疫损害受血者、造血干细胞移植受血者、先天性免疫缺陷受血者、早产儿受血者、强烈化疗、放疗受血者、宫内输血受血者、输用直系亲属血受血者等。输血与免疫抑制1973年Opelz等首先报道：输血诱发免疫耐受，降低对移植器官的排斥反应，提高异体肾移植的存活率。多数研究表明：反复多次输血→免疫调节作用（免疫抑制）提高移植器官存活率促使肿瘤复发术后感染参与免疫调节的血液成分：白细胞、一些血浆成分。大量证据显示：全血引起的免疫抑制较压积红细胞引起的明显为高。可能机制：⑴非特异性免疫抑制主要是输血引起免疫调节因子的改变。白细胞介素-2（IL-2）强有力的免疫调节剂前列腺素E2（PGE2）IL-2：主要由TH产生，功能：①参与B细胞的激活和增殖②Tc的产生③增强NK细胞的活性PGE2：功能：①减少巨噬细胞Ⅱ类抗原的表达和抗原提呈功能；②抑制IL-2的产生；③降低靶细胞对IL-2的应答。输血后淋巴细胞单核细胞IL-2↓PGE2↑B细胞激活和增殖障碍IL-2↓抗体↓，NK细胞活性↓靶细胞对其应答免疫抑制减少排斥反应肿瘤复发率提高移植物的存活率术后感染率提高⑵特异性免疫抑制①输血引起封闭抗体的产生：这种抗体可通过激活抑制性细胞或封闭淋巴细胞上的抗原特异性受体，从而影响机体的免疫功能。②抗独特型抗体介导：输血后机体可能产生抗独特型抗体，此类抗体可与T细胞受体结合，阻断T细胞对移植物抗原的识别；又可激活TS细胞，从而抑制TH与TC细胞的增殖反应。还有一些学者认为：输血使机体单核-巨噬细胞系统的功能负荷过重，铁盐可导致大部分免疫功能改变。一次输血：一过性。多次反复：累积作用，长期持续存在。输血对血液肿瘤免疫功能的影响过去报道较少。Freigerg等对儿童急性淋巴细胞白血病研究中发现：输血量与治疗失败率、长期无病生存率密切相关；输血量7U者，无病生存率明显降低。另一资料报道：输血降低肿瘤病人的存活率。输血量的中位数为2U，其中很多病人只接受了1U的血液。国内一项实验也研究了输血对结肠癌病人术后免疫功能的影响，结果显示输血对T淋巴细胞免疫系统和红细胞免疫系统均产生抑制作用，提示输血可能增加病人术后肿瘤的复发。Tartter等用多因素方差分析方法分析了直肠癌病人的输血和术后感染率的关系,结果两者显著正相关,并呈量效关系.一些实验也证实：少量输血无提高肿瘤复发的危险；但输血量较大，则肿瘤复发和感染↑。这些结果提示：不必完全回避输血，只需限制输血次数和总输血量。一项研究表明：输1U全血增加肿瘤复发危险和输4U（或更多浓缩红细胞）的危险相当。输全血可增加免疫抑制的危险，应积极开展成分输血。有条件的情况下应开展自身输血。细菌污染性输血反应污染的细菌多为革兰阴性杆菌，少数为革兰阳性杆菌和球菌。多数细菌在2～6℃生长受到抑制，少数嗜冷菌可在2～6℃生长，特别危险。嗜冷菌和非嗜冷菌在室温条件下能快速增殖。一、病因㈠保存液、采血和输血器具消毒不严，血袋有破损；㈡采血或成分制备中无菌操作不严格；㈢献血者有菌血症（有局部感染灶）；㈣血液贮存温度过高（要求4±2℃）；㈤血液在贮存前或输血前在室温中放置太久。二、临床表现轻者以发热为主。重者于输入少量血后发生畏寒、寒战、高热、血压下降，甚至发生休克和肾衰。全麻时只有血压下降和手术野渗血不止。三、诊断㈠取血袋剩余血直接涂片和找细菌（阴性不能排除）；㈡取血袋剩余血和病人血液作需氧菌和厌氧菌培养；（4℃、22℃和37℃），二者细菌一致可确诊。发生输血不良反应时的处理程序（一）发生输血反应后（特别是怀疑溶血反应或细菌污染血反应）1、立即停止输血，同时观察剩余血外观；2、采病人血及血袋中剩余血（最好和血袋一起）送血库检测分析；3、留取反应