老年和青壮年患者腰丛-坐骨神经阻滞时局麻药药

老年和青壮年患者腰丛-坐骨神经阻滞时局麻药药代动力学对比研究华平安徐旭仲陈丽梅郑浩王权光陈莺作者单位：温州医学院附属第一医院麻醉科，浙江温州325000第一作者：华平安，13587871936，Email:[e-mail]通讯作者：徐旭仲，13706657799，Email:[e-mail]论文类别：麻醉临床与基础研究中文摘要目的比较利多卡因复合罗哌卡因用于老年患者和青壮年患者腰丛-坐骨神经阻滞时的药代动力学的差异。方法择期行膝及膝以下手术患者20例，ASAⅠ～Ⅱ级，体重50～75kg，分为：老年组(A组)10例，年龄66～90岁；青壮年组(B组)10例，年龄18～65岁。两组患者均在神经刺激器引导下定位行腰丛－坐骨神经阻滞。两组患者均采用2％利多卡因10ml＋0.75%罗哌卡因10ml行坐骨神经阻滞，采用0.5%罗哌卡因30ml行腰丛阻滞。在局部麻醉给药开始前、给药后5、10、15、20、30、45、60、120、180、360min采集桡动脉血2ml。采用反相高效液相色谱法分析各点血药浓度，绘制药物浓度－时间曲线，比较两组药代动力学参数。结果1、两组患者利多卡因的AUC(0-t)、AUC(0-∞)和Tmax比较无统计学意义(P0.05)；Cmax比较，B组显著大于A组(高侧P0.05，低侧P0.05)。两组患者利多卡因t1/2和Clz/F比较无统计学意义(P0.05)。2、两组患者罗哌卡因的AUC(0-t)、AUC(0-∞)和Tmax比较无统计学意义(P0.05)；Cmax比较，B组显著大于A组(高侧P0.05，低侧P0.05)。两组患者罗哌卡因t1/2比较，B组大于A组(P﹤0.05)；两组患者罗哌卡因Clz/F比较无统计学意义(P0.05)。3、两组患者组内的利多卡因和罗哌卡因Tmax比较均无统计学差异(P0.05)。结论1、利多卡因复合罗哌卡因用于坐骨－腰丛神经阻滞时，老年患者利多卡因和罗哌卡因Cmax均比青壮年患者低，提示老年患者局麻药吸收较慢；2、老年患者罗哌卡因的代谢较慢；3、两组患者利多卡因和罗哌卡因Tmax之间比较均无统计学差异，两种局麻药联合应用时应注意给药剂量。关键词利多卡因；罗哌卡因；坐骨神经；腰丛；老年；青壮年；药代动力学AComparisonofLocalAnestheticPharmacokineticforLumbarPlexusCombinedSciaticNerveBlockadeintheYoungandAgedHUAping-an,XUXu-zhong,CHENLi-mei,etalDepartmentofAnesthesiology,thefirstAffiatedHospitalofWenzhouMedicalCollege,Wenzhou325000,ChinaAbstractObjectiveTocomparethedifferentPharmacokineticoflidocaineandropivacaineforlumbarplexuscombinedsciaticnerveblockintheyoungandagedpatients.MethodsTwentyASAphysicalstatusIorIIpatientsofbothsexesweighing50-75kgundergoingelectivelower-extremitysurgeryweredividedinto2groups(n=10each):agedgroup(groupA),66-90yr;theyounggroup(groupB),18-65yr.Aftercorrectsciaticnever(SN)andlumbarplexus(LP)wereconfirmed,localanestheticwasadministeredbytwonervestimulatingneedle(needleSNandneedleLP).Inbothgroups,SNwereblockedby2%lidocaine10mlandthen0.75%ropivacaine10ml,LPwereblockedby0.5%ropivacaine30ml.Bloodsamplesweretakenfromradialarterybeforeandat5,10,15,20,30,45,60,120,180,360minafterinjectionfordeterminationofplasmaropivacaineandlidocaineconcentrationbyHPLC.Theblooddruglevel-timecurvewasdrawn.Thepharmacokineticparametersoftwogroupswerecompared.ResultsNodifferencesbetweentwogroupsinAUC(0-t),AUC(0-∞),Tmax,andClz/Foflidocainewerefound(P0.05).CmaxoflidocaineingroupAwassignificantlyhigherthanthatingroupB.NodifferencesbetweentwogroupsinAUC(0-t),AUC(0-∞),TmaxandClz/Fofropivacainewerefound(P0.05).CmaxofropivacaineingroupAwassignificantlyhigherthanthatingroupB.t1/2ofropivacaineingroupAwassignificantlyhigherthanthatingroupB(P﹤0.05).ConclusionWhenlidocaineandropivacainearebothusedinagedforsciaticnervecombinedlumbarplexusblock,Cmaxoflidocaineandropivacaineweresignificantlyreduced,indicatingthattheabsorptionoflocalanestheticswasslowerinagedthanthatintheyoung.Themetabolismofropivacainewassignificantlyslowerinaged.FornodifferencesbetweenTmaxoflidocaineandropivacainewerefoundintwogroups,thetotaldosageshouldberestrictedWhenbothdrugsareusedinsciaticnervecombinedlumbarplexusblock.Keywordslidocaine;ropivacaine;sciaticnerve;lumbarplexus;theaged;theyoung;pharmacokinetics老年和青壮年患者腰丛-坐骨神经阻滞时局麻药药代动力学对比研究华平安徐旭仲陈丽梅郑浩王权光陈莺随着神经刺激器在临床上的应用，腰丛复合坐骨神经阻滞的成功率大大提高，并成为一种很成熟的麻醉方式广泛应用于下肢手术。与全麻相比，外周神经阻滞对患者全身影响小，麻醉禁忌症及并发症相对较少，对于老年、有心血管疾患或低血容量的病人更容易维持循环稳定[1]；与椎管内麻醉相比，腰丛－坐骨神经阻滞可以仅阻滞单侧下肢，极少发生术后尿潴留、恶心呕吐及头痛等并发症[2]，对抗凝治疗的患者没有禁忌，可以基本满足术后镇痛的要求[3]。坐骨神经作为全身最粗大的神经，周围有多层筋膜包绕，常需要大容量、高浓度的局麻药浸润才能达到较好的阻滞效果，如果复合腰丛阻滞，所需的局麻药的用量还要增大，这对于临床安全用药提出了挑战。临床上关于腰丛－坐骨神经阻滞药物代谢及安全性方面的研究越来越多[4-7]，但是对于老年患者药代动力学方面的研究尚未见报道。本文拟利用高效液相色谱检测法，就利多卡因复合罗哌卡因应用于老年患者和青壮年患者下肢手术腰丛-坐骨神经阻滞时局麻药的药代动力学进行对比研究。资料与方法1.一般资料:择期行单侧膝及膝以下手术的病例20例，其中年龄66～90岁10例(老年组，A组)，年龄18～65岁10例(青壮年组，B组)。患者体重50～75kg，身高155～180cm，ASAⅠ～Ⅱ级，无显著肝肾心功能异常，无低蛋白血症，无糖尿病史，无术侧腰丛、坐骨神经损伤及神经支配区皮肤感觉异常。本研究得到医院伦理委员会和患者本人书面同意。2.仪器和耗材:神经刺激器(StimuplexDigRC型，B.Braun，德国)2台和21G、100mm绝缘穿刺针(StimuplexA100，B.Braun，日本)。高效液相色谱仪为Agilent1100系列(Agilent，美国)，包括：G1311A四元泵，G1322A在线脱气机，G1316A柱温箱，G1315B二极管阵列检测器，G1313A自动进样器，Agilent化学工作站(RevA.08.03.[847])。高速离心机(TGL-16G，上海安亭科学仪器厂)。真空采血管(紫色，含EDTAK2，温州高德医疗器械有限公司)。0.75%盐酸罗哌卡因为瑞士阿斯利康制药有限公司生产，批号为X980550，2%盐酸利多卡因为浙江诚意药业有限公司，批号为20070606。3.麻醉方法:患者入手术室后开放前臂静脉，常规行无创血压、经皮血氧饱和度和心电图监测。所有患者静脉给予芬太尼0.01mg、咪唑安定1mg。单侧桡动脉穿刺置管，淡肝素封管准备采血用。病人侧卧位，患肢在上，采用神经刺激器定位行改良骶旁坐骨神经阻滞和后路腰丛阻滞。坐骨神经定位：作经过髂后上棘的水平线，该线与骶骨外侧缘交点向尾向外各1cm处为坐骨神经穿刺点；腰丛定位：棘突连线旁开4.5cm做一平行线，该平行线与两侧髂嵴最高点连线及髂骨边缘各有一交点，两交点的中点为腰丛穿刺点。将神经刺激器初始电流设置为1.0mA，频率1Hz，正极放置于髂前上棘下方，负极与穿刺针相连。先用神经刺激器定位腰丛神经，保留刺激针和刺激器备用。用另外1台刺激器定位坐骨神经。操作中引出对应的神经肌肉反应后降低电流量，至0.3mA仍能引出趾背曲或跖曲，而0.2mA无活动为坐骨神经定位准确，至0.3mA仍能引出股直肌抽搐而0.2mA无活动为腰丛定位准确。穿刺成功后回抽无血，匀速注射对应的局麻药物。先行坐骨神经注药，再行腰丛注药，两点注射总时间不超过1min。4.局麻药剂量:两组均采用先注射2％利多卡因10ml，再注射0.75%罗哌卡因10ml行坐骨神经阻滞，采用0.5%罗哌卡因30ml行腰丛阻滞。5.观察指标:记录麻醉效果和可能发生的不良反应，包括误入血管，局麻药中毒，异常阻滞如硬膜外阻滞和全脊麻及术后麻醉相关的神经支配区感觉异常。6.血浆样品的采集:在给药前、给药后5、10、15、20、30、45、60、120、180、360min采集桡动脉血2ml于含EDTAK2的真空采血管中，立即充分振摇，离心(2500r·min-1)15min，分离血浆，于-20C冷冻保存至测定。7.血浆样品的处理:准确吸取待测血浆样品1.0ml于10ml具塞试管中，加入50mg·L-1布比卡因内标工作液30μL，混匀后加入5mol·L-1NaOH溶液40μL。再加入乙酸乙酯4.0ml，漩涡混匀1min后2500r·min-1离心10min。转移上层有机相于另一刻度离心管中，氮吹仪中吹干。用150μL流动相复溶，取上清液100μL于自动进样器的样品瓶中，设定20.0μL进样检测。利用高效液相色谱法分析各点血药浓。分析时，度色谱柱：ZORBAXEclipseXDB-C18(4.6×150mm，5μm，Agilent，USA)，流动相：乙腈:0.02mol·L-1KH2PO4=16:84(V/V)，pH=4