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呋塞米(速尿)布美他尼氢氯噻嗪一、利尿剂强效利尿剂——呋塞米(速尿)○1剂型、剂量:片剂,20mg;针剂,20mg(2ml)。○2用法:口服每次10~40mg,每日3次,一般用3天;静脉注射每次20~200mg,视疗效及肾功能而定。○3.药理作用:抑制肾小管髓袢升支髓质部及皮质部鈉、氯的再吸收,增加尿钠、钾与水的排出量而产生利尿作用。○4不良反应:水和电解质紊乱,胃肠道反应如恶心、呕吐,耳毒症,高尿酸血症,偶见心律失常及皮疹、肝损伤等。○5注意事项:*避免与氨基甙类及头孢噻啶等合用(防耳及肾毒性)*与降压药合用可增强降压效果,但剂量宜减少。*出现电解质紊乱时,宜采用间歇疗法用药1~3日,停药2~4日,用药期宜常规补钾,要稀释后缓慢静滴。应常规检查血中电解质浓度。*手术前1周应停用,因本品能降低动脉对升压胺的反应,增加筒箭毒碱的肌松弛及麻痹作用。强效利尿剂——布美他尼(利了)1)剂型、剂量:片剂,1mg;针剂,0.5mg(2ml)。2)用法:口服每次0.5~1mg,每日1~3次,一般用3天;静脉注射每次0.5~1mg,视疗效及肾功能而定。3)药理作用:同呋塞米,但剂量为其1/50。对水和电解质排泄的作用基本同呋塞米,其利尿作用为呋塞米20~60倍。主要抑制肾小管髓袢升支厚壁段对Na+的主动重吸收,对近端小管重吸收Na+也有抑制作用,但对远端肾小管无作用,故排钾作用小于呋塞米。能抑制前列腺素分解酶的活性,使前列腺素E2含量升高,从而具有扩张血管作用。扩张肾血管,降低肾血管阻力,使肾血流量尤其是肾皮质深部血流量增加,在布美他尼的利尿作用中具有重要意义,也是其用于预防急性肾功能衰竭的理论基础。另外,与其他利尿药不同,袢利尿药在肾小管液流量增加的同时肾小球滤过率不下降,可能与流经致密斑的氯减少,从而减弱或阻断了球-管平衡有关。布美他尼能扩张肺部容量静脉,降低肺毛细血管通透性,加上其利尿作用,使回心血量减少,左心室舒张末期压力降低,有助于急性左心衰竭的治疗。由于布美他尼可降低肺毛细血管通透性,为其治疗成人呼吸窘迫综合征提供了理论依据。4)不良反应:较呋塞米为低,但大量及长期应用后,应定期检查电解质。5)注意事项:本品与降压药合用治疗高血压患者水肿时,剂量宜减少。本品不宜加于酸性溶液中静滴,易引起沉淀。孕妇禁用。严重肝功能不全、糖尿病、痛风患者及小儿慎用。肾功能不全患者使用大剂量时可能发生皮肤、粘膜及肌痛,大多数持续1—3小时后可自行消失。如疼痛剧烈或持续较久,应停药。严重肾功能不全患者慎用。中效利尿剂——氢氯噻嗪(双氢氯噻嗪,双氢克尿塞)1)剂型、剂量:片剂,25mg。2)用法:口服每次25~50mg,每日1~3次,一般用3天。3)药理作用:抑制肾小管髓袢升支粗段皮质部鈉、氯的再吸收,因而尿中钠、钾与水的排出量增加而产生利尿作用,利钠后血容量减少,回心血量减少,心输出量降低而引起血压下降,能使尿中钙离子减少,对尿崩症病人有抗利尿作用。安体舒通氨苯蠂啶强的松4)不良反应:低钾血症,胃肠道反应如恶心、呕吐,耳毒症,高尿酸血症,长期服用可引起血糖升高,糖尿病病人应慎用。5)注意事项:可增加强心甙的毒性,与强心甙并用时应特别注意补钾。与普萘洛尔合用可增强降压效果。与保钾利尿药合用,可加强疗效减少排钾。与锂盐合用可提高锂盐血浓度,故应减少锂盐的剂量。弱效利尿剂——安体舒通(螺内酯)1)剂型、剂量:片剂,20mg;胶囊剂,20mg。2)用法:口服每次20~40mg,每日3~4次,用5天后如疗效满意可继续服用,合并用其它药物时,剂量酌情减半;用于醛固酮增多症诊断时每日200mg,一般用药7日以上,判断指标是低钾血症及碱血症的纠正。3)药理作用:可能在肾远曲小管和集合管细胞的醛固酮受体部位发生竞争性拮抗,从而产生与醛固酮作用相反的排钠留钾作用。可使尿中钠、氯排出增加,钾排出减少。本品的利尿作用强度下体内醛固酮分泌量有关。4)不良反应:少数病人有胃痉挛、腹泻、头痛、思睡,偶见及皮疹、男性乳腺发育和女性多毛、内分泌紊乱等症状,停药后多可恢复。肾功能不全的病人长期应用可引起高钾血症。5)注意事项:高钾血症明显,或应用葡萄糖及胰岛素纠正。本品与其它利尿药或降压药合用可增强降压效果,少者剂量宜减少。与乙酰水杨酸合用时,能抑制螺内酯的活性使作用降低。孕妇及哺乳妇女慎用,不可同时应用氯化钾。弱效利尿剂——氨苯蠂啶(三氨蠂啶)1)剂型、剂量:片剂,50mg。2)用法:口服每次50~100mg,每日3次,3~5天一疗程。3)药理作用:直接抑制肾集合管上皮钠-钾泵ATP酶的活性,使钠再吸收减少,从而减少钠-钾交换,钾的排出也减少,而发挥排钠留钾的利尿作用。4)不良反应:偶见恶心、皮疹、嗜睡等症状,停药后多可恢复。长期大量应用可引起高钾血症及醛固酮分泌增多,应逐渐停药。5)注意事项:与噻嗪类排钾利尿药合用,能加强利尿作用,减轻排钾作用。本品与降压药合用可增能疗效相加。与洋地黄毒甙并用时可使之生物转化增加,疗效降低,合用时禁止补钾。与锂盐合用时,能使锂盐血浓度增高引起中毒,应慎用。孕妇及哺乳妇女慎用,尿闭、严重肝与肾病人及对本品过敏者禁用。二、糖皮质激素强的松(醋酸泼尼松,去氢可的松)1)剂型、剂量:片剂,5mg。2)用法:成人1mg/公斤体重/日;儿童1.5~2mg/公斤体重/日,口服。3)药理作用:本品具有抗炎及免疫抑制作用,能抑制结缔组织的增生,降低毛细血管壁和细胞膜的通透性,减少炎性渗出,并能抑制组胺及其它毒性物质的形成与释放。本品还能促进蛋白质分解转变为糖,减少葡萄糖的利用,因而使肝糖原都增加,尿中可出现糖尿。还可使胃液分泌增加,增进食欲。当严重中毒感染时,与大量抗菌药物配合使用,强的松甲强龙环磷酰胺可有良好的降温、抗毒、抗休克及促进症状缓解的作用。4)不良反应:医源性肾上腺皮质功能亢进症。诱发或加重感染,降低机体的防御能力。恶心、腹上区不适,甚则诱发或加重消化道溃疡病,引起出血或穿孔。长期大量合用可发生欣快、激动及失眠,个别可诱发精神病倾向,儿童可引起惊厥;癫痫病人可诱发癫痫发作。妊娠头3个月可能引起畸胎等。妊娠后期大量应用糖皮质激素,可抑制胎儿下丘脑-垂体,引起肾上腺皮质萎缩,出生后产生肾上腺皮质功能不全。长期应用之,可引起肾上腺皮质萎缩和功能不全,突然停药,可发生严重肾上腺皮质危象状态。5)注意事项:避免长期超生理剂量使用。感染时须合并强有力抗生素。溃疡病人慎用。有精神病倾向、精神病人及癫痫病人慎用或不用。应用糖皮质激素期间不建议使用疫苗。长期应用停药必须逐步减量,以防止停药反应。盐皮质激素活性很弱,原发性肾上腺皮质功能不全不适用外科病人尽量不用,单纯疱疹性或溃疡性角膜炎禁用。甲基强的松龙(甲泼尼松龙)1)剂型、剂量:针剂,20mg(1ml);500mg(1ml)。2)用法:成人0.5~1g/日,三天为一疗程,必要时一周后可重复一疗程。3)药理作用:本品基本作用同强的松,抗炎作用较强,对钠潴留作用微弱。4)不良反应:同强的松。5)注意事项:同强的松,但负作用更剧。三、影响机体免疫功能的药物免疫抑制剂——环磷酰胺(C.T.X)1)剂型、剂量:片剂,50mg;针剂,200mg(2ml)。2)用法:成人总量:150mg/公斤体重。0.05~0.15/天,口服,总量用够后停用;20mg/公斤体重/次,分1~2天应用,每二周或四周应用一次,半年后改三个月应用一次,一年后改六个月应用一次,总量用够后停用。3)药理作用:本品能抑制细胞的增殖,非特异性在杀伤抗原敏感性淋巴细胞,限制其转化为免疫母细胞。本品对体液免疫和细胞免疫均有抑制作用。4)不良反应:骨髓抑制,主要为白细胞减少。。化学性膀胱炎。恶心、呕吐及厌食,偶致胃肠粘膜溃疡病、出血。脱发,偶见皮肤色素沉着及过敏性湿疹。长期应用,男性可致睾丸萎缩及精子缺乏;妇女可致闭经、卵巢纤维化或致畸胎等。可能诱发肿瘤。偶见影响肝功能,出现黄疸及凝血酶原减少。5)注意事项:避免长期超生理剂量使用。静脉注射时避免渗液。环孢霉素A骁悉来氟米特肝功能不良者慎用。与强的松、苯巴比妥及氯霉素等合用可增强或减弱本品的疗效。免疫抑制剂——环孢菌素(环孢霉素A)1)剂型、剂量:口服液剂,50ml:5g;胶囊剂,50mg。2)用法:初剂量:8~15mg/公斤体重/天,分2~3次口服;维持剂量2~6mg/公斤体重/天,适时调整。3)药理作用:本品具有免疫抑制作用,主要作用于T淋巴细胞,抑制分泌白介素等淋巴因子,降低机体的免疫功能,但骨髓抑制作用不强。4)不良反应:常见有肾脏毒性、肝脏毒性、高血压、中枢神经系统功能紊乱及胃肠功能失调等。5)注意事项:慎与具有肾脏毒性药物合用,若确必须,应随时调整剂量。具有肝脏酶诱导作用的药物如苯巴比妥、利福平等会降低本品的血浆中浓度。酮康唑、两性霉素、红霉素及钙离子拮抗剂会增加本品血药浓度。与其它免疫抑制药物联合使用时,须减低剂量。对环孢菌素类过敏者,孕妇及哺乳妇女禁用。严重肝、肾功能损害者忌用或慎用。实施血药浓度监测,并适时调整剂量可减少不良反应。免疫抑制剂——骁悉(麦考酚吗乙酯,霉酚酯,MMF)1)剂型、剂量:胶囊剂,250mg。2)用法:器官移植:成人,2.0~2.5g天;儿童,30mg/公斤体重/天,分2次空腹口服。自身免疫病:成人,1.0~1.5g天,疗程半年。3)药理作用:本品为嘌呤合成抑制剂。口服吸收后在体内水解转化为活性代谢物霉酚酸(MPA),通过非竞争性抑制嘌呤合成途径中次黄嘌呤核苷酸脱氢酶的活性,阻断淋巴细胞内鸟嘌呤核苷酸的合成,使DNA合成受阻,从而抑制T和B淋巴细胞的增殖反应,抑制B细胞抗体形成和细胞毒T细胞的分化。4)不良反应:可见厌食、腹泻、食管炎、胃炎、胃肠道出血、呼吸困难。偶见血小板减少、贫血及中性粒细胞减少。可致皮肤疱疹病毒和巨细胞病毒感染。5)注意事项:孕妇及哺乳妇女禁用。有严重慢性肾功能损害者,用量不宜超过每次1克,一日2次。本品主要由尿排出,不可与抑制肾功能的药物同用。进食可降低本品的血浆峰值近40%,故应空腹服药。免疫抑制剂——爱诺华(来氟米特)1)剂型、剂量:片剂,10mg。2)用法:10mg/公斤体重/天,口服三天,三天后改每日40mg,一周后改每日20~30mg。疗程半年。3)药理作用:本品为人工合成的异噁唑衍生物类抗炎及免疫抑制剂。本品在体内迅速转化成活性代谢产物A771726,后者通过抑制IL-2刺激后T细胞中酪氨酸的磷酸化作用。阻断嘧啶核苷酸的生物合成,抑制T、B淋巴细胞及非免疫细胞的增殖。4)不良反应:可见厌食、腹泻、恶心、呕吐等胃肠道反应。其它尚有高血压、头昏、瘙痒、皮疹、消瘦、贫血、致畸胎及可逆性脱发等不良反应。5)注意事项:因活性代谢物半衰期长,服药后应仔细观察。免疫抑制剂——硫唑嘌呤硫唑嘌呤胸腺肽左旋咪唑促红细胞生成素铁剂1)剂型、剂量:口服液剂,50ml:5g;胶囊剂,50mg。2)用法:初剂量:8~15mg/公斤体重/天,分2~3次口服;维持剂量2~6mg/公斤体重/天,适时调整。3)药理作用:本品具有嘌呤拮抗作用,故可抑制免疫活性细胞DNA的合成,从而抑制淋巴细胞的增殖,即阻止抗原敏感性淋巴细胞转化为免疫母细胞,产生免疫抑制作用。本品对T淋巴细胞的抑制作用较强,较小剂量即可抑制细胞免疫,抑制B淋巴细胞的剂量要比抑制T细胞的剂量大得多。4)不良反应:常见有肾脏毒性、肝脏毒性、高血压、中枢神经系统功能紊乱及胃肠功能失调等。主要为白细胞及血小板减少,伴有出血倾向,过量时可引起骨髓抑制。胃肠道反应如恶心、呕吐、腹泻及食欲不振,大剂量可发生肠粘膜溃疡和口腔溃疡,偶见黄疸和肝毒性。治白血病时常见高尿酸血症。5)注意事项:肝、肾功能不良者慎用,孕妇忌用。生物反应调节剂——胸腺肽(胸腺素,胸腺多肽)1)剂型、剂量:片剂,5mg;针剂,20mg。2)用法:20~100mg/天,静滴一周,后改隔日20mg肌注。3)药理作用:本品可使由骨髓产生的干细胞转变成T细胞,从
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