胆碱受体阻断药(1)

第八章胆碱受体阻断药胆碱受体阻断药(Cholinoceptorblockingdrugs)能与胆碱受体结合而不产生或极少产生拟胆碱作用，却能妨碍乙酰胆碱或胆碱受体激动药与胆碱受体的结合，从而拮抗拟胆碱作用。按其对M和N受体选择性的不同，可分为M受体阻断药和N受体阻断药。按用途的不同，可分为平滑肌解痉药，神经节阻断药，骨骼肌松弛药和中枢性抗胆碱药。第一节阿托品及阿托品合成代用品（M胆碱受体阻断药）1.阿托品及阿托品类生物碱：CCH2OHHCHNCH3OCO阿托品CCH2OHHCHNCH3OHOCO山莨菪碱CCH2OHHCHNCH3OOCO东莨菪碱CCH2OHOHCHNCH3OOCO樟柳碱【阿托品药理作用】阿托品可竞争性地拮抗乙酰胆碱或其它M胆碱受体激动药对M受体的激动作用。阿托品和乙酰胆碱均可和M受体结合，不同的是阿托品与受体结合后，并不能激动受体，反而阻断乙酰胆碱与受体的结合，因此阻断了乙酰胆碱的活性。抑制腺体的分泌散瞳松弛内脏平滑肌解除迷走神经对心脏的抑制扩张血管改善微循环作用中枢兴奋作用【阿托品临床应用】解除平滑肌痉挛可用于各种内脏绞痛。制止腺体分泌用于全身麻醉前给药严重盗汗、流涎症。眼科应用抗心率失常可用于治疗迷走神经过度兴奋所致的窦性心动过缓等。解救有机磷酸酯类中毒及某些毒蕈中毒。【不良反应及其防治】阿托品作用广泛，当利用某一作用时,其他作用便可成为副作用。一般治疗量时，常见的副作用有口干、视力模糊、心悸等过量中毒时，上述症状加重，还会出现高热、呼吸加快、烦躁不安、幻觉、惊厥等。严重中毒时，出现昏迷、呼吸麻痹等。最小致死量成人为80-130mg。误服中毒量的颠茄果、曼佗罗果、洋金花或莨菪根茎等，也可出现上述中毒症状。中毒解救除洗胃等排出胃内药物的措施外，可注射拟胆碱药。2.阿托品的合成代用品为克服阿托品不良反应较多的缺点，通过对其结构进行的改造，合成了一些副作用较少的代用品，主要有两类：扩瞳药解痉药解痉药—哌仑西平（pirenzepine）NNCOCH2NCHONNCH3.2HCl.H2O哌仑西平是一选择性M1受体阻断药，可选择性地阻断胃壁细胞上的M1受体，抑制胃酸分泌，但对M2、M3受体的阻断作用较弱。第二节N胆碱受体阻断药N2胆碱受体阻断药又称为骨骼肌松弛药，简称肌松药。肌松药与骨骼肌神经肌肉接头的运动终板膜（突触后膜）上的N2受体结合后，阻碍神经肌肉接头处的神经冲动的正常传递，导致骨骼肌松弛，可作为麻醉辅助剂用于全身麻醉。应用肌松药后，可在较浅的全身麻醉下，获得外科手术所需的肌肉松弛度，因此能减少全麻药的用量。根据作用机制的不同，此类药物可分为去极化型和非去极化型两类。N胆碱受体阻断药的常用药：琥珀胆碱（去极化型肌松药）NCH3CH3CH3+CH2CH2OCCH2CH2COCH2CH2NOO+CH3CH3CH3NCH2OCH2OHMeOONOMeOHHCH3++(CH3)2筒箭毒碱（非去极化型肌松药）M胆碱受体阻断药阿托品和阿托品类衍生物阿托品的合成代用品N胆碱受体阻断药骨骼肌松弛药阿托品、山莨菪碱、东莨菪碱合成扩瞳药、合成解痉药—哌仑西平琥珀胆碱筒箭毒碱