苯巴比妥类药物的分析

AnalysisofBarbitureties苯巴比妥类药物的分析Page2一、巴比妥类药物基本结构与主要性质CCCONONCOR1R2R3543216HH环状丙二酰脲类化合物(一)基本结构Page3典型药物CCCONONCOH5C2H5C2HH巴比妥CCCONONCOH5C2HH苯巴比妥(Phenylbarbital)(barbital)Page4CCCONONCONaCH2CHCH2CHCH3C3H7H司可巴比妥钠(Secobarbital)CNHCNHCOOOH5C2CH3(CH2)2CHCH3戊巴比妥(Pentobarbital)Page5硫喷妥钠HCCCONONCSNaC2H5CH3CH2CH2CHCH3(thiopentalsodium)Page6区别各种巴比妥类药物环状丙二酰脲、1,3-二酰亚胺基团决定巴比妥类药物的特性1.环状母核部分2.取代基部分Page7(二)主要性质性状——白色结晶或结晶性粉末溶解度——微溶或极微溶于水，易溶于乙醇等有机溶剂,钠盐易溶于水，难溶于有机溶剂1.弱酸性(pKa:7.3～8.4)1,3-二酰亚胺CONHCNCOOHR1R2+NaOHCONHCNCOONaR1R2+H2OPage8CCCONONCOHR1R2HCCCONONCOR1R2HHCCCONONCOR1R2HCCCONONCOR1R2+H+H+pK1=8+H+H+pK2=12一级电离二级电离烯醇互变1,3-二酰亚胺Page92.酰亚胺水解反应（酰亚胺结构）应用：用于鉴别该类药物(缺乏专属性)——异戊巴比妥和巴比妥(JP)使湿润的红色石蕊试纸变蓝NHCCOCCONHOR1R2+5NaOHCHCOONaR1R2+2NH3+2Na2CO3水解H2O脱羧Page10巴比妥类药物钠盐的水解本类药物的钠盐，在潮湿的情况下也能水解。一般情况下，在温室和ph值１０以下水解较慢；ph值１１以上随着碱度的增加水解速度的加快。NHNOOOHR1CHCOONaR1R2+2NH3CR1R2COONaCONHCONH2H2OH2OPage113.与金属离子反应(1)与银盐的反应（酰亚胺基团）1,5,5－取代的巴比妥类药物＋AgNO3可溶性的一银盐Na2CO35,5－取代的巴比妥类药物＋AgNO3Na2CO3可溶性的一银盐AgNO3二银盐白色沉淀Page12CCOCONHNCONaR1R2白色难溶性二银盐CCOCONNCONaR1R2AgAgNO3Na2CO3滴加AgNO3AgCCOCONNCOR1R2AgCOCCONHR1R2NCONaNHCCOCCONHOR1R2Na2CO3Page13CR1R2COCONHNHCOCR1R2COCONNHCOHCR1R2COCONNHCO-+H+水吡啶部分离子化＋CR1R2COCONNHCO-2+NNCu2+CR1R2COCONNHCOCR1R2COCONNHCOCuNN有色配位化合物(2)与铜盐的反应Page14注意事项：a.巴比妥类药物显紫色溶液或沉淀——一般鉴别试验（ChP）b.含S巴比妥显绿色(硫喷妥—特征反应)Page15（3）与钴盐反应(Parri试验)CCNHCNHCOR1R2OOCCNCNHCOR1R2OOCCNHCNCOR1R2OOCoNH2CH(CH3)2NH2CH(CH3)2+Co2++4(CH3)2CHNH2紫堇色(溶液)+2(CH3)2CHNH3+Page16注意事项：a.溶剂：无水乙(甲)醇——无水条件b.碱：以有机碱为好——异丙胺c.钴盐：醋酸钴、硝酸钴或氧化钴样提取液显色(钠盐、片等)H+,CHCl3在氨水瓶口熏滴在滤纸上滴加Co2+Page17(4)与汞盐的反应巴比妥类药物+汞盐→白色↓（可溶于氨试液）4.香草醛反应(Vanillin)丙二酰脲基团戊巴比妥鉴别：取戊巴比妥10mg，加香草醛约10mg和硫酸2ml，混合后在水浴上加热2min，显棕红色。放冷，小心加入乙醇5ml，即显紫色并变成蓝色。棕红色香草醛巴比妥类药物浓硫酸Page185.紫外吸收光谱特征λ(nm)2902702502300.51.01.5A巴比妥类药物的紫外吸收光谱ABC240nm255nmA.H2SO4液(0.05mol/L,未电离)B.pH9.9缓冲液(一级电离)C.pH13NaOH液(1mol/L,二级电离)1,5,5-三取代巴比妥类药物不存在二级电离，最大吸收波长不变。Page195,5-取代的巴比妥类药物在pH=2的酸性溶液中，因不电离，几乎无明显的紫外吸收。pH=10的碱性溶液中，发生一级电离，于240nm处有最大吸收。在pH=13的强碱性溶液中，发生二级电离，最大吸收红移至255nm处。1,5,5-三取代——无二级电离Page206.薄层色谱行为特征0.59苯巴比妥0.92硫喷妥0.59巴比妥Rf药物Rf药物氯仿：丙酮（4：1），2％氯化汞乙醇＋2％1，5－二苯卡巴棕乙醇显色Page217.显微结晶（1）药物本身的晶形巴比妥－长方形苯巴比妥－球形花瓣形（2）反应产物的晶形与硫酸铜－吡啶试液反应巴比妥－十字形紫色结晶苯巴比妥－紫色不规则或类似菱形结晶Page22第三节鉴别试验根据分子结构中含有酰亚胺基，硫元素与不同取代基等，对本类药物进行鉴别。常用的鉴别试验方法有丙二酰脲类鉴别试验，制备衍生物测定熔点，芳环反应，不饱和键反应硫和钠元素反应等。Page23（一）丙二酰脲类鉴别反应丙二酰脲类反应是巴比妥类药物母核反应，因而是本类药物共有的反应。１．银盐反应方法取供试品０.１g，加碳酸钠溶液１ml与水１０ml，振摇二分，滤过，滤液中逐滴加入硝酸银溶液，生成白色沉淀，振摇溶解．继续加沉淀不再溶。Page24取供试品约50mg，加吡啶溶液（1→10）5m1，溶解后，加铜吡啶试液（硫酸铜4g，水90ml溶解后，加吡啶30m1，即得）1m1，即显紫色或生成紫色沉淀。2.与铜盐的反应Page25(二)测定熔点巴比妥类的钠盐＋酸→游离巴比妥类药物↓→过滤→洗涤→干燥→测熔点(三)利用特殊取代基或元素的鉴别试验利用不饱和取代基的鉴别试验(司可巴比妥钠)利用芳环取代基的鉴别试验(苯巴比妥钠)硫色素反应(硫代巴比妥类)Page261.利用不饱和取代基的鉴别（司可巴比妥）NHNNaOOOCH3CH3CH2I2NHNNaOOOCH3CH3CH2IINHNNaOOOCH3CH3CH2BrBrBr2NHNNaOOOCH3CH3CH2OHOHKMnO4Page272.利用芳环取代基的鉴别试验1)硝化反应——苯巴比妥的特征反应CNHCNHCCOOOC2H5COCCONHR1R2NCONaNHCCOCCONHOR1R2Na2CO3C2H5NO2O2NKNO3H2SO4黄色Page282)硫酸-亚硝化反应——苯巴比妥的特征反应（ChP）CNHCNHCCOOOC2H5COCCONHR1R2NCONaNHCCOCCONHOR1R2Na2CO3C2H5NaNO2H2SO4橙黄色→橙红色NOONPage293)甲醛-硫酸反应——苯巴比妥的特征反应（ChP）CNHCNHCCOOOC2H5HCHOH2SO4玫瑰红色（接界面）Page303.硫代巴比妥类的鉴别——硫色素反应NHNOOSNaH3CCH3H3C+Pb2+NaOHNHNOOSH3CCH3H3C2PbPbS硫代巴比妥类与巴比妥类的区别Page31C2H5OH,H2SO4［水解］［酯化］CH2CONH2，CH2COOC2H5C2H5ONaOCOC2H5OC2H5CCONaCOOC2H5COOC2H5ⅠHCl［酸化］，［消除］CHCOOC2H5COOC2H5ⅡCCOOC2H5COOC2H5C2H5ⅢC2H5Br［乙基化］苯巴比妥Page32CCOOC2H5COOC2H5C2H5CH3ONa［环合］CH2NH2NOCCONaC2H5CONHCONCCOC2H5CONHCONH［酸析］HClPage33USP法测定苯巴比妥含量：巴比妥类药物适量，加水使其溶解后，加酸酸化，用三氯甲烷提取巴比妥类药物，三氯甲烷提取液加入pH7.2～7.5的缓冲液，振摇，分离弃去水相缓冲液层，再用氢氧化钠自三氯甲烷中提取巴比妥类药物，调节碱提取液的pH值，然后选用相应的吸收波长进行测定。Page34苯巴比妥的用途巴比妥类药物是作用于中枢神经系统，其对中枢神经系统的作用具有由量变到质变变化。即随药物剂量大小，抑制程度的浅深而出现镇静、催眠、抗惊厥、麻醉和麻痹作用。并且有一定的成瘾性，量大时可抑制呼吸中枢而导致死亡。小剂量时能使过度的兴奋恢复到正常，称为镇静作用；中剂量时能诱导、加深和延长睡眠，称为催眠作用；较大剂量时能解除骨骼肌强烈的抽搐，称为抗惊厥作用；大剂量时能使意识感觉消失，但易恢复，称为麻醉作用；中毒剂量时能使机能活动停止不易恢复，称为麻痹作用。作用机理：阻断脑干网状结构上行激活系统对大脑皮质的激醒作用，抑制弥散性扩散，