药分导论+01

药物分析PharmaceuticalAnalysis安徽理工大学制药工程系陈小平[e-mail]导言•药物的类别•制药工业分类•药品是特殊商品•医药产业链的构成•执业药师的知识结构1.药物的类别•天然药物与中药•化学合成药物•生物制品2.制药工业分类•原料药与药物制剂原料药：化学合成药物、中药与天然药物、生物技术药物药物制剂：药物的临床使用品•按制药工艺分类化学合成类、提取类、中药类、发酵类、生物工程类、制剂类3.药品是特殊商品•民生之本•病者所用•需医生或药师指导•全方位的质量管理4.医药产业链的构成•新药研究与开发:GLPGCP•药品生产:GMPGAP•药品流通:GSP•药品使用（终端）:处方药与OTC5.执业药师的知识结构药品是用于人类防病治病和康复保健的特殊商品。因此，国家在药品生产、经营、使用单位实行执业药师资格制度。要求:凡从事药品生产、经营、使用的单位均应配备相应的执业药师，并以此作为开办药品生产、经营、使用单位的必备条件之一。国家执业药师资格考试分为四个科目1.药事管理与法规2.药学综合知识与技能3.药学专业知识（一）4.药学专业知识（二）药学专业知识（一）药理学药物分析药剂学药物化学药学专业知识（二）主要内容第一节药物分析的性质和任务第二节药品的质量标准第三节全面控制药品质量的科学管理第一章绪论基本要求1.明确药物分析的性质、任务及其地位和作用。2.理解药品质量标准的意义，掌握我国现行药典的基本组成及正确使用，熟悉凡例中的基本术语和技术要求；了解国外主要国家药典内容和特点。3.掌握药品检验工作的主要内容及基本程序。4.正确理解全面控制药品质量的意义。熟悉五G（GMP、GLP、GSP、GCP、GAP）。第一节药物分析的性质和任务一.基本概念药品指用于预防、治疗、诊断人的疾病，有目的地调节人的生理机能并规定有适应证、用法和用量的物质，包括药材、中药饮片、中成药、化学原料及其制剂，抗生素、生化药品、放射性药品、血清制品和诊断药品等。《中华人民共和国药品管理法》二.药物分析性质与方法运用物理学、化学、物理化学、生物学及微生物学的方法和技术来研究化学结构已经明确的合成药物或天然药物及其制剂的质量控制方法,也研究中药材、中药制剂和生物制品有代表性的质量控制方法。药物分析是一门研究和发展药品全面质量控制的“方法学科”。第一节药物分析的性质和任务药物分析中常用的分析方法容量分析法经典化学分析重量分析法现代仪器分析技术光谱分析法色谱分析法电化学分析法容量分析法（滴定分析法）酸碱滴定法氧化还原滴定法络合滴定法沉淀滴定法非水溶液滴定法光谱分析法紫外—可见分光光度法UV—Vis红外分光光度法IR原子吸收分光光度法AAS原子发射分光光度法AES荧光分析法色谱分析法高效液相色谱法（HPLC）薄层色谱法（TLC）气相色谱法（GC）电导法电位法伏安法电化学分析法电解法极谱法质谱法（MS）、高效毛细管电泳（HPCE）及各种联用技术。如电感耦合等离子体原子发射光谱（ICP—AES）、气—质联用（GC—MS）、液—质联用（HPLC—MS）、傅立叶变换—红外分光光度法（FT—IR）。三.药物分析的任务1.以“药品质量全面监控”为中心开展工作①成品药检验（原料、制剂）②生产过程中质量控制（中间体）优化工艺③贮藏过程中的质量控制（稳定性考察）④临床药物监测（体内药物分析）第一节药物分析的性质和任务2.为新药开发提供质量控制方法①新药质量标准及稳定性研究.②中药及天然产物活性成分化学结构确证.③现代生物技术所研制的生化药物和基因工程药物质量标准研究.3.分析新技术的应用追踪国际分析新技术的发展前沿,改进或自主开发质量控制平台和分析技术,以使我国药品质量研究与世界同步.进而达到药品标准的国际化.药物分析研究方向①新剂型制剂的分析②新化学合成品的结构确认③天然植物活性成分结构确认④中药及其成方制剂质量的综合评价⑤药物在体内动力学过程及代谢产物的研究静态的常规检验动态的分析监控工艺流程、反应历程、生物体内代谢过程和综合评价等第二节药品的质量标准中国药典企业标准国家标准使用非成熟(非法定)方法标准规格高于法定标准（新药研发）药品标准临床研究用标准(临床研究)暂行标准(试生产)试行标准(正式生产初期)地方标准整理提高后的品种局标准一、中国现行药品质量标准体系二、中华人民共和国药典(ChinesePharmacopoeia,Ch.P)药典是国家监督管理药品质量的法定技术标准,是药品生产、经营、使用和管理时应共同遵循的法定技术依据。药典是国家药品标准体系的核心，同时也在一定程度上反映出一个国家医药发展水平。中华人民共和国药典简称中国药典,现已出九版：1953（531）、1963（1310）、1977（1925）、1985、1990、1995、2000（2691）、2005（3214）、2010（4567）《中国药典》（2010年版）简介新中国成立以来第9版药典，体现了我国药品监督管理的最新成果和发展方向，自2010年7月1日起实施除对《中国药典》（2005年版）收载的品种标准进行系统修订提高外，收载品种范围和数量大幅度增加，基本覆盖了国家基本药物目录品种和国家医疗保险目录品种分一部、二部和三部，分别收载中药、化学药品与辅料、生物制品标准，品种总计4567个，其中新增品种1386个药典一部收载药材及饮片、植物油脂和提取物、成方和单味制剂共2165个，其中新增1019个，修订634个；药典二部收载化学药品、抗生素、生化药品、放射性药品及药用辅料共2271个，其中新增330个，修订1500个；药典三部收载生物制品131个品种，其中新增37个，修订94个；药典附录新增47个，修订154个。新版药典主要特点：中药标准整体水平全面提升。收载中药品种大幅增加的同时，还大幅增加了符合中药特点的专属性鉴定，并分别增加和完善了安全性控制指标。新版药典体现了保护野生资源与中药可持续发展的理念,不再收载濒危野生药材。广泛应用现代分析技术。扩大了对成熟新技术方法的收载和对新技术的应用。除在附录中扩大收载成熟的新技术方法外，品种正文中进一步扩大了对新技术的应用。更加注重药品安全性控制。增加、完善了药品安全性检测的通用技术要求和安全检查项目,加强了对重金属和有害元素、杂质、残留溶剂等的控制,提高了对注射剂等高风险品种的标准要求。中国药典的内容体系1、凡例2、正文3、附录4、索引第二节药品的质量标准解释和说明《中国药典》的基本原则，指导正确地进行质量检验，并将正文、附录及质量检定有关的共性问题加以规定，避免全书中重复说明。其内容同样具有法定约束力。（自学教材8-11页）第二节药品的质量标准1.凡例标准品与对照品（鉴别、检查、含量测定用的标准物质）标准品：系指用于生物检定、抗生素或生化药品中含量测定或效价测定的标准物质，按效价单位计，以国际标准品进行标定。对照品：系指用于检测时，按干燥品计算后使用的标准物质。精确度称取：0.1g,指0.06-0.14g2g,指1.5-2.5g2.0g，指1.95-2.05g称定：指准确至所称取重量的百分之一精密称定：指准确至所称取重量的千分之一精密量取：指量体积移液管的精密度“约”若干：指不超过规定量的±10%收载药品及其制剂的质量标准。主要内容：名称、性状、物理常数、鉴别、检查和含量测定等。第二节药品的质量标准2.正文药典中的通用方法。制剂通则通用检测方法一般鉴别试验一般杂质检查方法有关物理常数测定法试剂配制法等。第二节药品的质量标准3.附录中文索引、英文索引。第二节药品的质量标准4.索引1、美国药典USP(TheUnitedStatesPharmacopoeia)现行版2006年29版美国国家处方集NF(TheNationalFormulary)现行版为2006年24版USP(29)-NF(24)合并为一册出版第二节药品的质量标准三、国外药典概况现行版为2005年版BＰ（2005）第二节药品的质量标准2、英国药典：BP（BritishPharmacopoeia）3、日本药局方：JP（JapanesePharmacopoeia）现行版为十五改正版现行版为第5版5、国际药典：Ph.Int(TheInternationalPharmacopoeia)现行版为第3版第二节药品的质量标准4、欧洲药典：Ph.Eup(EuropeanPharmacopoeia)第三节药品检验工作的机构和基本程序国家级：中国药品生物制品检定所各省、自治区、直辖市药品检验所市县级药品检验所药品检验工作的基本程序：取样、性状、鉴别、检查、含量测定、写出检验报告。药品检验工作的程序取样鉴别检查含量测定写出检验报告当x≤300时，随机取样按1x当x﹥300时，12随机取样按x当x≤3时，每件取样一、取样（Sample）要考虑取样的科学性、真实性与代表性1.基本原则：均匀、合理2.特殊装置：如固体原料药用取样探子取样3.取样量：设样品总件数为x二、性状（Description）性状项下记述药品的外观、臭、味和一般的稳定性情况，溶解度以及物理常数等。1.外观、臭、味和稳定性；2.溶解度；3.物理常数物理常数包括相对密度、馏程、熔点、凝点、比旋度、折光率、黏度、吸收系数、碘值、皂化值和酸值等；测定结果不仅对药品具有鉴别意义，也反映药品的纯度，是评价药品质量的主要指标之一。构成法定药品质量标准，测定方法收载于药典附录。例：苯甲酸[性状]本品为白色有丝光的鳞片或针状结晶或结晶性粉末；质轻；无臭或微臭；在热空气中微有挥发性；水溶液显酸性反应。本品在乙醇、氯仿或乙醚中易溶，在沸水中溶解，在水中微溶。熔点本品的熔点（附录ⅣC）为121～124.5℃。三、鉴别（Identifcation）判断已知药物及其制剂的真伪；通常采用一组（二个或几个）试验项目全面评价一个药物。依据药物的化学结构和理化性质进行某些化学反应，测定某些理化常数或光谱特征，来判断药物及其制剂的真伪。某一项鉴别试验，如官能团反应、焰色反应，只能表示药物的某一特征，绝不能将其作为判断的唯一依据。因此，药物的鉴别不只由一项试验就能完成，而是采用一组(二个或几个)试验项目全面评价一个药物，力求使结论正确无误。鉴别方法：•化学反应方法•光学分析方法•色谱分析方法•其他方法：如溶解性能分析化学方法•离子反应例：药物中NaCl的鉴别Na+–铂丝盐酸湿润，蘸供试品于无色火焰中燃烧，鲜黄色。–中性试液加醋酸氧铀锌试液，生成黄色沉淀。Cl-①试液加HNO3使成酸性，加AgNO3生成AgCl↓白，分离后加氨试液即溶解，加HNO3又沉淀(CNS-也有此反应)②试品加入少许MnO2混匀，加H2SO4湿润，缓缓加热发生氯气，使湿润的碘化钾淀粉试纸显蓝色。例：苯甲酸[鉴别]（1）取本品约0.2g，加4%氢氧化钠溶液15ml，振摇，滤过，滤液中加三氯化铁试液2滴，即生成赭色沉淀。（2）本品的红外光吸收图谱应与对照的图谱(光谱集233图)一致四、检查包括有效性、均一性、纯度要求及安全性四个方面。纯度要求即药物的杂质检查，亦称限度检查、纯度检查（DetectionofImpurities）检查不经分离检查经分离检查化学分离Chemicalseparation色谱分离检查：药物在生产过程和贮藏过程中常常引入的微量杂质。通常按照药品质量标准规定的项目进行“限度检查”，有一般杂质检查和特殊杂质检查，用来判断药物的纯度是否符合限量规定要求，所以也可称为纯度检查。例如：化学分离检查盐酸普鲁卡因中对氨基苯甲酸(PABA)加Na2CO3中和盐酸用氯仿振摇析出游离碱PABA与Na2CO3成盐普鲁卡因游离碱进氯仿层PABA的盐进水层专属性化学反应或光谱法(某波长处一个有吸收，一个无吸收)例子:不经分离检查如阿斯匹林(乙酰水杨酸)中水杨酸检查Fe3+与酚羟基作用呈紫色五、含量测定（Assay）准确测定有效成分的含量。一般采用化学分析方法或理化分析方法，通过测定，确定药物的有效成分是否符合规定的含量标准。判断一个药物的