药剂6077130965

第一章绪论1.药剂学(Pharmaceutics)是研究药物制剂的基本理论、处方设计、制备工艺、质量控制和合理应用的综合性应用技术科学。2.剂型(dosageform)：药物供使用之前制成适合于医疗或预防应用的形式。如：片剂、注射剂、酊剂、气雾剂等。3.制剂(pharmaceuticalpreparation)：剂型中的任何一个具体品种叫制剂。如乙酰水扬酸片、维生素C注射液、头孢拉定胶囊、醋酸氟轻松软膏。另外，把制剂的研究过程也称为制剂(pharmaceuticalmanufacturing)。4.药剂学的基本任务：是将药物制成适于临床应用的剂型，并能批量生产安全、有效、稳定的制剂。5.药用辅料（PharmceuticalNecessities)：是用于制造和调配药物制剂的各种必须品，是药物成型和药物制剂中不可缺少的重要组成部分。6.辅料的目的：⑴有利于制剂形态的形成。⑵使制备过程顺利进行。⑶提高药物的稳定性(化学、物理、生物稳定剂)。⑷调节有效成分的作用或改善生理要求。7.药典(Pharmacopoeia):是一个国家记载药品标准、规格的法典，一般由国家药典委员会组织编辑、出版，并由政府颁布、执行，具有法律约束力。8.处方系指医疗和生产部门用于药剂调制的一种重要书面文件。法定处方主要是指药典、部颁（国家）标准收载的处方。它具有法律的约束力，在制造或医师开写法定制剂时，均需遵照其规定。医师处方是医师对个别病人用药的书面文件，该处方除了作为发给病人药剂的书面文件外，还具有法律上、技术上和经济上的意义。医师处方的结构：处方前记、处方头（re）、处方正文、服用法、签名或盖章（sig）9.处方药(PrescriptionDrug，EthicalDrug)：必须凭执业医师或执业助理医师处方才可调配、购买并在医生指导下使用的药品。非处方药(NonprescriptionDrug,OverTheCounter，OTC)不需执业医师或执业助理医师处方，消费者可以自行判断购买和使用并能保证安全的药品。10.GMP药品生产质量管理规范GCP药物临床试验管理规范GLP药品非临床研究质量管理规范GSP药品经营质量管理规范GCP药品临床试验质量管理规范GUP医疗机构药剂质量管理规范GAP中药材生产质量管理规范第二章液体制剂1.液体制剂的分类按分散系统分：均相、非均相按给药途径分：内服、外用2.常用溶剂与分类极性：水、甘油（glycerin）、DMSO(二甲基亚砜)半极性：乙醇、丙二醇、PEG（聚乙二醇）非极性：脂肪油、液状石蜡(liquidparaffin)、乙酸乙酯3.常用附加剂1)增溶剂(solubilizer)：具有增溶能力的表面活性剂，被增溶的物质称为增溶质。增溶是指某些难溶性药物在表面活性剂的作用下，在溶剂中增加溶解度并形成溶液的过程2)助溶剂(hydrotropyagent)：难溶性药物与加入的第三种物质在溶剂中形成可溶性分子间的络合物、复盐或缔合物等，如增加药物在溶剂中的溶解度。如碘液中加KI3)潜溶剂(cosolvent)：能提高难溶性药物的溶解度的混和溶剂。为了提高药物的溶解度常常使用两种或多种混和溶剂，在混和溶剂中各溶剂打造某一比例时，药物的溶解度出现极大值，这种现象称为潜溶(cosolvency)4)防腐剂(preservative)：尼泊金类(对羟基苯甲酸酯)、苯甲酸、山梨酸、苯扎溴铵(新洁尔灭)、醋酸洗必泰(醋酸氯已定)等5)矫味剂(flavoringagent)：甜味剂、芳香剂、胶浆剂、泡腾剂(CO2)6)着色剂和其它：抗氧剂、pH调节剂、金属离子络合剂、止痛剂等4.低分子溶液剂：小分子药物以分子或离子状态分散在溶剂中形成的均相的可供内服或外用的液体制剂。药物分散度大，易吸收。1)溶液剂(solutions)：药物溶解于溶剂中所形成的透明液体制剂。制备方法有溶解法和稀释法2)糖浆剂(syrups)：含药物或者芳香物质的浓蔗糖水溶液，含糖量不低于65%(g/ml)。纯蔗糖的近饱和水溶液称为单糖浆，浓度为85%(g/ml)或64.7%(g/g)制法有热溶法、冷溶法、混合法。高浓度糖浆的高渗透压有抑菌作用，但低浓度糖浆要加抑菌剂：尼泊金0.05%，苯甲酸0.3%3)芳香水剂(aromaticwaters)：芳香挥发性药物的饱和和近饱和溶液。制备方法有溶解法和稀释法4)醑剂(spirits)：挥发性药物的浓乙醇溶液。5)酊剂(tincture)：药物用规定浓度乙醇浸出或溶解而制成的澄清液体制剂。6)甘油剂(glycerins)：药物溶于甘油中制成的专供外用的溶液剂7)涂剂(paints)：药物的水性或油性溶液、乳状液、混悬液，供临用前用纱布或棉花蘸取并涂于皮肤或口腔黏膜的液体制剂。5.高分子溶液剂：高分子化合物溶解于溶剂中制成均匀分散的液体制剂，热力学稳定体系1)性质：荷电性（pH值和荷电性的关系、等电点）、渗透压、粘度、聚集特性（破坏水化膜）、胶凝性（一些亲水性高分子溶液在温热条件下为粘稠性流动液体，当温度降低时，高分子溶液就形成网状结构，分散介质水被全部包含在网状结构中，形成了不流动的半固体状物，称为凝胶，形成凝胶的过程称为胶凝）2)制备：有限溶胀－－－无限溶胀(溶胀是指水分子渗入到高分子化合物分子间的空隙中，与高分子的亲水基团发生水化作用而使体积膨胀，结果是高分子空隙间充满了水分子，这一过程称为有限溶胀。溶胀过程继续，最终高分子化合物完全分散在水中形成高分子溶液的过程称为无限溶胀。无限溶胀常需要搅拌或加热)6.溶胶剂：固体药物颗粒分散在水中形成非均匀态的液体分散体。质点大小(1~100nm)，热力学不稳定体系1)双电层构造：反离子、吸附层、扩散层、ζ电位（其高低取决于反离子在吸附层和溶液中分布量的多少，吸附层中越多，电位越低。电位越高斥力越大，溶胶越稳定。电位降至25mV以下时，溶胶产生聚结而不稳定。吸附层厚薄不关心，但进入吸附层电解质量会显著影响Zeta电位）2)性质：光学性质(丁达尔现象)、电学性质(电泳电渗)、动力学性质(布朗运动)、稳定性(聚沉哈弟叔彩规则：反离子价数越高，聚沉能力越强，聚沉值越小)3)制备方法：分散法，凝聚法BMRTC7.乳剂(emulsions)：一相液体以液滴状态分散于另一相液体中形成非均匀相液体分散体1)组成：水、油、乳化剂2)类型：普通乳1-100um亚微乳100-500nm纳米乳100nm3)乳剂的形成条件:①降低表面张力、②形成稳定的乳化膜(表面活性剂类乳化剂形成单分子乳化膜、亲水性高分子乳化剂形成多分子乳化膜、固体微粒乳化剂形成固体微粒乳化膜)、③乳化剂对乳剂类型的影响(乳化剂亲油性大则形成W/O，亲水性大则形成O/W)、④相比对乳剂的影响(油水两相的容积比简称相容积比phasevolumeratio)4)乳化剂的种类：①表面活性剂类乳化剂：阴离子型(硬脂酸钠、油酸钠、十二烷基硫酸钠)、阳离子型(吐温、司盘、泊洛沙姆、卖泽、苄泽)②天然乳化剂：阿拉伯胶10-15％、西黄蓍胶(O/W)、明胶(O/W)、卵黄(7％的卵磷脂,O/W)、杏树胶③固体微粒乳化剂：O/W(氢氧化镁、氢氧化铝、二氧化硅)、W/O(氢氧化钙、氢氧化锌)④辅助乳化剂：乳化能力很弱或无，但能增加乳剂粘度并增加乳化膜强度a.增加水相粘度：甲基纤维素、羧甲基纤维素钠、羟丙基纤维素、琼脂b.增加油相粘度：鲸蜡醇、蜂蜡、单硬脂酸甘油脂、硬脂酸、硬脂醇5)乳化剂的选择：①根据要制得的乳剂类型来选择(乳化剂的HLB值是重要依据)、②根据给药途径(一般静脉注射给药的乳化剂只有卵磷脂、泊洛沙姆、聚氧乙烯蓖麻油)、③根据乳化剂的性能、④混合乳化剂的选择6)乳剂的稳定性：①分层(因为两相液体的密度差,出现分层,速度符合stokes公式，振摇后仍能分散)、②絮凝(乳滴发生可逆聚集的现象,乳滴的zeta电位降低到一定程度时发生絮凝。有利于乳剂稳定，但是进一步也可以发生乳滴合并)、③转相(乳化剂性质改变而转变，两种乳化剂比例改变)、④合并和破裂、⑤酸败(加入防腐剂、抗氧剂)7)制备方法：油中乳化剂法、水中乳化剂法、新生皂法、两相交替加入法、机械法、纳米乳制备、复乳制备制备设备：搅拌机、乳匀机、胶体磨、探头或水浴超声药物的加入：水相、油相、界面分散，加入到溶解度大的一相后制成乳剂8)乳剂的质量评价：粒径、分层、乳滴合并速度、稳定常数的测定7.混悬剂（Suspension）：难溶性固体药物以微粒状态分散于介质中形成的非均相液体制剂1)稳定性：①沉降速度Stokes公式②荷电与水化③絮凝和反絮凝(微粒具有自发降低表面能的趋势。絮凝(flocculation)指在混悬液中，当加入一定量的电解质时，可使电位稍加降低，混悬剂中的微粒呈疏松聚集体，经振摇仍可恢复成混悬剂，此现象称为絮凝，所加入的电解质称为絮凝剂。反絮凝指加入电解质使得絮凝状态变成非絮凝状态的过程。絮凝剂和反絮凝剂所用电解质可以是相同的，絮凝剂随着用量的变化可以变成反絮凝剂。枸橼酸盐、枸橼酸氢盐、酒石酸盐、酒石酸氢盐、磷酸盐及氰化物等303.2/lglg0KtNN%100*/)(0AAAKe9)(2212grVA线表示斥力的相互作用，B线表示引力的相互作用，C线为两种相互作用能之和。当混悬剂中两个微粒间的距离缩短至S点是，引力稍大于斥力，这是粒子间保持的最佳距离，这时粒子形成絮凝状态。当粒子间的距离进一步缩短时，斥力明显增加，当曲线到达m点时斥力最大，微粒间无法达到聚集而处于非絮凝状态。受外界因素影响粒子间的距离进一步缩短到P点。在此点微粒之间产生强烈的相互吸引，以至于在强引力的作用下挤出粒子间的分散介质而使粒子结饼(caking)，这是就无法再恢复混悬状态。④结晶增长和转型根据物理化学原理，药物溶解度和粒径有以下关系⑤分散相的浓度和温度2)混悬剂的稳定剂①助悬剂(suspendingagent)：能够提高分散介质粘度以降低微粒的沉降速度或增加微粒亲水性的附加剂a.低分子助悬剂：甘油、糖浆b.高分子助悬剂：阿拉伯胶5~15%、西黄蓍胶、甲基纤维素、羧甲基纤维素钠、羟丙基纤维素钠、卡波姆、硅藻土、触变胶(可看作凝胶与溶液的等温互变系统。在机械力(不需加温)的作用下可使凝胶变为溶胶，不需冷却，经静置一段时间，又由溶胶变成凝胶，可使混悬液中的微粒稳定地分散于分散介质中)②润湿剂：就是增加疏水性药物微粒与分散媒介间的润湿性，以产生较高的分散效果。HLB值7~11。常用的润湿剂多为表面活性剂，如聚山梨酯、聚氧乙烯脂肪醇醚类、聚氧乙烯蓖麻油类、磷脂、泊洛沙姆等③絮凝剂和反絮凝剂3)混悬剂的制备方法：分散法(水飞法)、凝聚法(物理凝聚和化学凝聚)4)混悬剂的质量评价：①微粒大小的测定(Marlven的激光粒度测定仪)②沉降容积比：沉降物容积和沉降前的容积比，F与t作出沉降曲线③絮凝度的测定：絮凝度指絮凝引起的沉降物容积增加的倍数其反映絮凝剂的好坏④重新分散实验⑤电位的测定⑥流变学测定第三章灭菌制剂和无菌制剂1.重要概念1)灭菌(Sterilization)：用物理或化学等方法杀灭或除去所有致病和非致病微生物繁殖体和芽孢的手段2)无菌(Sterility)：在任一指定物体、介质或环境中，不得存在任何活的微生物。3)防腐(Antisepsis)：用物理或化学方法抑制微生物的生长与繁殖的手段，亦称抑菌。对微生物的生长与繁殖有抑制作用的物质称抑菌剂或防腐剂。4)消毒(Disinfection)：用物理或化学方法杀灭或除去病原微生物的手段。对病原微生物有杀灭或出去作用的物质称为消毒剂。5)无菌制剂：采用某一无菌操作方法或技术制备的不含任何活的微生物繁殖体和芽孢的一类药物制剂。00HHVVFVVVVVVFF00//)11(2ln1212rrRTMSS6)灭菌制剂：采用某一物理或化学方法杀灭或除去所有活的微生物繁殖体和芽孢的一类药物制剂。2灭菌法1)物理灭菌法①热灭菌法a.干热灭菌法：火焰灭菌法、干热空气灭菌法b.湿热灭菌法：①热压灭菌法116℃(67