药剂学片

药剂学片剂（Tablets）一、概述1.片剂概念和特点1）概念：药物+辅料→均匀混合→片状制剂2）特点：A、性状稳定、剂量准确、生产成本及售价较低；B、运输、贮存、携带、使用方便；C、可制成速释、缓控释、咀嚼、口含等不同类型。2.种类和质量要求1）分类及基本定义（关键词）：普通压制和包衣片咀嚼片、口含片、舌下片、口崩片泡腾片、分散片（21℃±1℃、3分钟、180μm）多层片、植入片（无菌）、溶液片（外用）缓、控释片2）质量要求硬度、外观、含量与片重、脆碎度、溶出度与释放度、卫生学等二、片剂常用辅料分为四类：填充剂、粘合剂、崩解剂、润滑剂常用品种主要性质、特点缺点应用淀粉稳定、吸湿小、外观好；可压性差与可压性好的辅料同用糖粉粘合力强、外观好吸湿性大口含片糊精易溶热水，乙醇不溶；强粘合性；麻点、水印；崩解或溶出延迟乳糖优良、价贵，无吸湿，稳定，流动性好，可压性好，外观好。直接压片可压性淀粉（预胶化淀粉）Starch流动性、可压性好；具有润滑性、粘合性；有崩解作用；直接压片微晶纤维素（MCC）可压性好，较强结合力→片硬度↑（干粘合剂）直接压片甘露醇微甜、清凉；咀嚼片无机盐稳定、微溶于水；外观好、硬度崩解好主要为钙盐无机盐1、填充剂2、润湿剂（起粘）和粘合剂常用品种主要性质、特点应用润湿剂水乙醇30－70％遇水易分解、中药浸膏粘合剂高分子材料粘性溶液淀粉浆8－15％糊化羧甲基纤维素钠CMC-Na1－2％溶于水，不溶有机溶剂、粘性强用于可压性差的药羟丙基纤维素HPC2－5％溶于冷水和部分有机溶剂（醇）湿法制粒直接压片羟丙甲基纤维素HPMC2－5％冷水溶液甲基纤维素MC溶于水乙基纤维素EC溶于有机溶剂缓控释制剂水敏感性药物聚乙烯吡咯烷酮PVP3－5％可压性差药3、崩解剂（吸水膨胀或产气）常用品种主要性质、特点应用干淀粉（含水8%）吸水性较强有一定的膨胀性水不溶性或微溶药物羧甲基淀粉钠CMS-Na1－6％性能优良，吸水体积膨胀300倍低取代羟丙基纤维素L-HPC2－5％吸水体积膨胀500-700倍交联PVP水中迅速溶胀，不形成凝胶；性能优交联羧甲基纤维素钠CCNa不溶于水，吸水溶胀；与CMS-Na合用效果优泡腾剂碳酸氢钠+酸（避免受潮）泡腾片崩解剂加入方法：内加（25-50％）、外加（75-50％）或内外加（片重的5-20％）4、润滑剂（助流、抗粘、润滑剂）常用品种主要性质、特点应用硬脂酸镁MS疏水性、0.1~1%、片外观好；用量大影响崩解和溶出不宜与乙酰水杨酸、部分抗生素、多数有机碱盐配伍微粉硅胶助流0.1-0.3％，价贵可直接压片滑石粉助流，可填补颗粒表面的凹陷。减少摩擦力。小于5％，一般0.1-3％氢化植物油疏水、液态、抗粘聚乙二醇、PEG4000、6000水溶性润滑剂月桂醇硫酸镁三、粉碎、筛分与混合（一）.粉碎1、粉碎的概念将大块物料破碎成小颗粒或粉末的过程。2、粉碎方法闭塞与自由、开路与循环、干法与湿法、混合和单独、低温粉碎3、粉碎设备球磨机：贵重、无菌、干湿均可、可加入惰性气体保护冲击式粉碎机：万能粉碎机气流式粉碎机：超微粉碎（3-20μm）热敏性、低熔点、无菌胶体磨：混悬剂、乳剂4、影响因素物料的性质产品粒度要求粉碎设备（二）.筛分1、筛分的概念将粒子群按粒子的大小、比重、带电性以及磁性等粉体学性质进行分离的方法。2、影响因素粒径范围、形状、含湿量、设备3、设备旋动筛：测定粒度分布；少量、剧毒、刺激性药物使用振荡筛：振荡具有三维性冲眼筛：金属、不易变形；适用药丸编织筛：金属及非金属；可用于细粉，对药物稳定注意：粉末粒度的分级（三）.混合1、混合的概念两种以上组分的物质均匀混合的操作。2、混合方法搅拌、研磨、过筛小剂量、剧毒、贵重药物（等量递增）3、设备容器旋转（V型、水平转筒）和容器固定型（槽型）四、制粒、干燥与压片（一）、制粒1、制粒目的A、改善原辅料的流动性，增大物料的松密度，使空气逸出；B、改善了原辅料的粘合性、可压性；C、避免粉末分层；D、小剂量药物通过制粒达到含量均匀、分散良好、色泽均匀；E、避免细粉飞扬；F、适宜的润湿剂和粘合剂可增加溶出速率。2、湿法制粒与干法制粒的方法3、其他制粒方法与设备特点挤压、流化、喷雾、高速搅拌（二）、干燥1、概念利用热能除去湿物料中水份或其它溶剂的操作过程。2、方法操作方式-------连续及间歇；操作压力-------真空及常压；热量传递方式------传导、对流、辐射、介电。3、基本原理当物料表面的水蒸汽压大于热空气中的水蒸汽分压时，物料表面水蒸气扩散，物料水分气化，物料内部的水分向表面迁移。平衡与自由水（除去难易程度）结合与非结合水分（物理化学、机械）干燥速率（定义）和相对湿度RH4、干燥的影响因素恒速干燥阶段（类似纯水气化）受物料外部条件的影响，取决于物料表面水分的气化速率。降速干燥阶段，物料内部水分向表面扩散，取决于物料的结构、形状、大小。（注意：临界点、强化途径的概念）5、干燥设备箱式、流化、喷雾、红外、微波、冷冻（三）、整粒与混合目的润滑剂和挥发油空白颗粒法（四）、压片压片的重要前提条件：良好的流动性和可压性压片机：单冲和多冲1、制粒压片和直接压片的方法（1）、湿法制粒压片制软材→制粒→干燥→整粒→总混→压片（2）、干法压片（遇湿热不稳定的药物）a.结晶压片；结晶性药物（可压性及流动性好）b.干法制粒；湿、热敏感性药物c.粉末直接压片；对辅料、压片机有较高的要求2、片剂成型片剂成型—物理压缩1）挤压颗粒→塑性及弹性形变→具有较大比表面积和自由能的新生颗粒以较强的结合力+静电力→片剂2）挤压颗粒→局部升温→熔融→重结晶形成固体桥→片剂3、片剂成型影响因素（1）药物可压性。塑性↑可压性好；弹性↑可压性差（2）熔点和结晶形态。熔点低，硬度大；立方和树枝状结晶可压性好，鳞状及针状结晶不能直接压片；（3）处方4大辅料。粘合剂量大，易成型；润滑剂量过大会降低颗粒间结合力（4）水分。适宜水分：润滑颗粒，使其靠近利于成型；利于形成固体桥；（5）压力和加压时间。压力大，加压时间长利于成型4、片剂制备中可能发生的问题及解决方法（1）裂片（2）松片（3）粘冲（4）片重差异超限（5）崩解迟缓（6）溶出超限（7）片剂含量不均匀5、固体制剂溶出理论Noyes-Whitney方程（溶出理论）用以说明固体药物的溶出规律：dC/dt=kSCsdC/dt－－溶出速度K－－为溶出速度常数S－－溶出质点暴露于介质的表面积（药物粒子的表面积）Cs－－药物的溶解度↑溶出度：↓药物粒径；共研磨；固体分散体；载体吸附6、片剂的崩解机理及影响因素1）崩解机理a、可溶性成份溶解形成孔洞，片状难以维持而蚀解溃碎；b、原颗粒间“固体桥”溶解，结合力消失；c、遇水产气辅料的存在；d、吸水膨胀，片剂结合力被瓦解；e、湿润性。吸水后产生润湿热，使内部空气膨胀，造成崩解。（2）崩解影响因素a、原辅料的可压性；可压性好，崩解慢。b、颗粒的硬度；颗粒硬度小，易压碎，片孔小，崩解慢。c、压片力；压力大，崩解慢。d、表面活性剂；疏水性片剂表面接触角大于900，水分无法透入空隙，崩解难；亲水性药物不加。e、润滑剂；疏水性润滑剂，不利于水分透入。f、粘合剂；粘合剂用量大，崩解慢；g、崩解剂；h、片剂贮存条件；五、包衣1.目的a、控释b、缓释c、掩味d、防潮、避光、隔离空气e、防止配伍变化f、改善外观2、种类a、糖衣b、薄膜衣；（胃溶、肠溶、水不溶衣）2、包衣方法1）滚转包衣：包衣锅2）悬浮包衣：流化或沸腾包衣3）压制包衣：干法包衣3、包衣设备普通包衣锅、高效包衣锅4、包衣材料与工序种类工序材料糖衣隔离层10％玉米朊乙醇液、15－20％虫胶乙醇液粉衣层糖浆+滑石粉交替无色糖衣糖浆有色糖衣糖浆＋色素打光川蜡薄膜衣胃溶型高效包衣机↓包衣材料雾化喷入↓温风干燥↓固化50℃干燥HPMC、羟丙基纤维素（HPC）、PVP、丙烯酸树脂Ⅳ号（EudragitE型）肠溶型丙烯酸树脂Ⅰ、Ⅱ、Ⅲ号（EudragitL、S型）邻苯二甲酸醋酸纤维素（CAP）邻苯二甲酸羟丙基甲基纤维素（HPMCP）邻苯二甲酸聚乙烯醇酯（PVAP）水不溶型EC、醋酸纤维素包衣辅助性辅料：增塑剂－－－丙二醇、蓖麻油、聚乙二醇、硅油、甘油、邻苯二甲酸二乙酯遮光剂－－－二氧化钛色素－－－苋菜红、胭脂红、柠檬黄等食用色素六、片剂的质量检查、包装储存1、外观性状2、片重差异3、硬度（29.4－39.2N）和脆碎度（1.0%）4、崩解度（15min、1h）、溶出度（30~45min，70%)和释放度5、包装七、片剂的处方设计及举例处方分析平均重量差异限度0.3g±7.5%≥0.3g±5.0%散剂和颗粒剂一、粉体学简介粉体学概念、性质和粉体的应用1、粉体学概念研究固体粒子集合体的表面性质、力学性质、电学性质等内容的应用科学。2、粉体的性质：1）粒径和测定方法熟悉筛、目、粒径的对应数值；2）比表面积3）空隙率4）密度真密度粒密度松密度（堆密度、表观密度）5）流动性（注意：休止角≤40o、流出速度）改善流动性的方法：制粒、粗粉、球形、干燥、助流剂6）吸湿性（注意：CHR定义、混合物的CHR计算、意义）7）润湿性3、粉体在药剂学中的应用粉体颗粒的粒度将影响：1）外观、色泽、味道、含量均匀性2）毒副作用、释药速度、生物利用度3）稳定性（化学、物理）和制备工艺二、散剂1、散剂的概念和特点散剂的概念：一种或数种药物均匀混合而制成的粉末状制剂。可内服或外用。散剂的特点：1）粒度小、比表面积大、易分散、起效快；2）外用覆盖面大，具保护、收敛等作用；3）制备简单，易于分剂量；4）运输、贮存方便。2、散剂的制备方法、质量检查与包装储存制备工艺流程：物料前处理→粉碎→筛分→混合→分剂量→质量检查→包装贮存质量检查：均匀度；水份（9.0%）；装量差异（限度）；包装贮存：密闭防潮CHR的意义3、散剂的常用设备三、颗粒剂1、颗粒剂的概念和特点颗粒剂的概念：将药物与适宜的辅料配和而制成的颗粒状制剂。颗粒剂的特点：1）可直接吞服或水中冲饮；2）应用方便，溶出、吸收快；3）分为可溶、混悬和泡腾型。2、颗粒剂的制备方法、质量检查与包装储存制备方法：制软材→制粒→干燥→整粒→袋装质量检查：1）外观2）粒度（4号和1号筛的重量≤8%）3）干燥失重≤2.0%4）溶化性（可溶、混悬和泡腾型要求不同）5）装量差异胶囊剂、滴丸和微丸一、胶囊剂1、胶囊剂的概念、特点、分类胶囊剂的概念：“填装”硬胶囊或“密封”于软胶囊→固体制剂胶囊剂特点1）、掩味或提高稳定性2）、提高生物利用度3）、液态药物→软胶囊4）、缓释或控释胶囊剂分类硬胶囊剂、软胶囊剂、肠溶胶囊剂（缓、控释）2、胶囊剂的制备方法、质量检查与包装储存制备方法：1）硬胶囊：（注意工艺流程、环境条件、胶囊型号）2）软胶囊：（注意囊壁组成、药物与附加剂、基质吸附率）3）肠溶胶囊：甲醛交联、包衣质量检查：1）外观；2）水分；＜9%3）装量差异；4）崩解度与溶出度。包装贮存温度25℃，湿度60%RH，密闭贮藏二、滴丸剂滴丸剂的概念、特点、制备方法概念：固体或液体药物与适当物质（基质）加热熔化混均后，滴入不相混溶的冷凝液中、收缩冷凝而制成的小丸状制剂。多口服。特点：1）设备简单，生产简易；2）工艺可控、可增加易氧化或挥发性药物的稳定性；3）液态药物固化；4）吸收迅速、生物利用度高5）发展了眼、耳等用药滴制流程药＋基质→混悬或熔融→滴制→冷却→洗丸→干燥→质检→分装制备要点：选基质、设备（滴制口径）、恒温恒压、冷凝及时三、微丸（2.5mm，一般装胶囊）微丸的概念、特点、制备方法概念：2.5mm的球状实体，一般装硬胶囊特点：分布面积大；个体差异小；生物利用度好；易制备速、缓、控释制剂。制备方法：沸腾、喷雾、滚丸、挤出滚圆、离心抛射、液中干燥制粒方法等栓剂1、栓剂概念、特点和质量要求概念：药物+基质→固体制剂（人体腔道）种类：直肠、阴道、尿道等特点局部：通便、止痛、止痒、抗菌消炎等全身：不受胃肠环境的影响；对胃肠无