药剂学第4章浸出制剂

目录绪论第一章…….第二章………..第三章……….第四章浸出制剂第五章……….第六章……….第七章……….第八章……….第九章……….第十章……….第十一章……….第十二章……….第十三章……….第十四章……….第四章浸出制剂学习目标理解浸出制剂的种类及特点掌握浸出过程、浸出方法、影响浸出的因素了解浸出设备和浸出液的蒸发过程熟悉常见的浸出制剂的概念与特点知识目标能制备汤剂、酊剂和流浸膏剂能掌握浸出、回流和蒸发的技能能力目标第四章浸出制剂第一节浸出原理第二节浸出制剂的制备第三节常用的浸出制剂第四章浸出制剂•浸出制剂的定义•浸出制剂的特点•浸出制剂的类型第一节浸出原理浸出制剂的定义•定义:指用适当的浸出溶剂和方法，从药材中浸出有效成分所制得的制剂。供内服或外用。•应用：制剂或原料浸出制剂的特点（1）浸出制剂具有原药材各浸出成分的综合作用（多效，具单一成分不具有的效果）。（2）作用缓和持久，毒性较低（共存成分能缓和有效成分的作用或抑制其分解）（3）服量少、有效性、稳定性、安全性↑（浓缩、纯化）（4）贮存时易产生沉淀（高分子物、粘液质、多糖）、变质、影响制剂质量和药效（特别是水浸制剂）。浸出制剂的类型•水浸出制剂：汤剂、合剂•含醇浸出制剂：酊剂、酒剂、流浸膏剂、浸膏剂•含糖浸出制剂：膏滋剂、颗粒剂•精制浸出制剂：注射剂、气雾剂第四章浸出制剂浸出过程影响药物浸出的因素第一节浸出原理第四章浸出制剂浸出过程：溶剂进入细胞组织，溶解其有效成分后形成浸出液的全过程。浸润阶段溶解阶段有效成分从组织中解吸、溶解扩散阶段细胞内（浓度高、渗透压高）浓度差、渗透压差（Fick’s方程）溶剂（动态平衡）置换阶段用低浓度浸出液置换高浓度浸出液↑浓度梯度,↑浸出速度第四章浸出制剂影响浸出的主要因素浸出时间药材粗细药材粗，表面积小，浸出效率低，太细，浸出杂质多。浸出溶剂最常用，但选择性差，易浸出无效成分，制剂困难，易霉变需防腐不同浓度乙醇可选择浸出不同有效成分。但缺点是有药理作用，价格较贵，易燃。乙醇：水：浸出时间,浸出量第四章浸出制剂影响浸出的主要因素浸出温度温度，溶解,扩散，浸出；但温度应保持在不破坏有效成分的范围内。浓度梯度浓度梯度，浸出速度。浸出压力组织坚实的药材，压力，润湿，浸出新技术的应用（胶体磨浸取、流化浸取、超临界流体浸取）第四章浸出制剂第二节浸出制剂的制备药材预处理溶剂的选择常用的浸出方法浸出工艺与设备浸出液的浓缩第四章浸出制剂药材预处理药材品质检查药材来源与品种的鉴定有效成分或总浸出物的测定含水量的测定药材的粉碎第四章浸出制剂溶剂的选择浸出溶剂应达到的要求常用的浸出溶剂极性浸出溶剂如水；半极性浸出溶剂如乙醇、丙酮；非极性浸出溶剂如乙醚、氯仿、石油醚。应能最大限度地溶解和浸出有效成分，而尽量避免浸出无效成分或有害物质；本身无药理作用不与药材中有效成分发生不应有的化学反应，不影响含量测定；经济、易得、使用安全等第四章浸出制剂常用的浸出方法煎煮法浸渍法渗漉法回流法循环回流浸出法（索氏提取法）第四章浸出制剂常用的浸出方法煎煮法指药材加水煮沸，去渣取汁的一种方法。药材粉碎成粉加水浸没浸泡适宜时间,加热至沸浸出一定时间,分离煎出液药渣依前法煎出2～3次合并煎出液离心或沉降过滤低温浓缩制剂成品工艺流程如下：第四章浸出制剂工艺流程如下：常用的浸出方法浸渍法药材适当粉碎置于有盖容器中密盖，时时振摇加溶剂适量常温暗处浸渍规定时间上清液倾取滤过残渣滤液压榨压榨液合并静置24h滤过即得将药材用适宜的溶剂在常温或温热条件下浸泡，使其有效成分被浸出的一种方法。浸渍法操作、适用、特点及设备加盖、搅拌、3-5天、滤过粘性、新鲜、无组织结构的、易膨胀、挥发性药材无须浓缩、时间长、效率差（不适合贵重、含量低、浓度高的制剂）浸渍器、压榨器第四章浸出制剂常用的浸出方法渗漉法渗漉工艺流程药材粉碎药粉润湿装器排气静置浸渍渗漉漉液的收集和提取渗漉法的特点渗漉法的使用范围:有效成分含量低及高浓度浸出制剂渗漉法的操作及注意事项•①粉碎：以粗粉或最粗粉为宜。•②润湿：加药粉1倍量的溶剂，流匀后视药材质地，密闭放置0.5—6h，以药粉充分地均匀润湿和膨胀为度。•③装筒：筒底部要处理，药粉层层压实，松紧一致，上部用重物压紧。装入的量一般只占2/3。•④排气：排尽渗漉筒的气体至溶剂从下口流出，上层溶剂浸没药粉表面5～20㎝，关闭下口。•⑤静置浸渍：一般浸渍24～48h。•⑥渗漉：渗漉时溶剂始终浸没药粉柱。渗漉速度应符合各制剂项下的规定。第四章浸出制剂渗漉法的特点•动态浸出•浓度梯度大，浸出效果好•溶剂用量少•慢速浸出：1-3ml/min•快速浸出：3-5ml/min药材溶剂浸出液高浓度浸出液低浓度浸出液图动态浸出过程第四章浸出制剂常用的浸出方法回流法操作流程：药材→粉碎→浸泡润湿→水浴加热回流→回收溶剂→浓缩提取液。挥发性溶剂：乙醇、乙醚、氯仿等特点：反复套用溶剂适用范围：挥发性、不溶于水的药材第四章浸出制剂常用的浸出方法循环回流浸出法（索氏提取法）常用仪器：索氏提取器循环回流浸出法的特点：反复浸出多次的回流法特点：热溶剂能连续进入浸出器与药材接触浸出，使浸出过程始终保持固液两相最大的浓度梯度。第四章浸出制剂浸出工艺与设备单级浸出工艺：溶剂一次加入多级浸出工艺：溶剂分次加入连续逆流浸出工艺：单级浸出工艺•系将药材和溶剂一次加入提取器中，经一定时间提取后放出浸出液并排出药渣的操作。•水浸：采用煎煮法•乙醇浸出：浸渍法、渗漉法多级浸出工艺•多级浸出工艺（重浸渍法）的特点：有效地利用固液两相的浓度梯度；尽可能减少药渣吸收浸出液引起的成分损失，提高浸渍法的浸出效果。连续逆流浸出工艺•连续逆流浸出工艺：将药材与溶剂在浸出器中连续逆流接触提取。•特点：浸出效率高浸出液浓度高浸出速度快第四章浸出制剂浸出液的浓缩蒸发系指借加热作用使溶液中的溶剂气化并除去，从而提高溶液浓度的工艺操作。常用的蒸发方法:常压蒸发减压蒸发薄膜蒸发适用范围：被蒸发溶液中的有效成分是耐热的，而溶剂又无燃烧性的可采用此法。常压蒸发常用设备：蒸发锅定义:指在密闭的蒸发器中，通过抽真空以降低其内部的压力，使溶液沸点降低进行蒸发的操作。适用范围：有效成分不耐热的浸出液的蒸发定义:指使液体形成薄膜状态而快速进行蒸发的操作。适用范围：热敏性物料的蒸发第四章浸出制剂浸出液的浓缩【课堂讨论】影响蒸发效率的主要因素是哪些？干燥:常用喷雾干燥法和冷冻干燥法•传热温差•传热系数•溶液的蒸发表面积•蒸汽浓度•液体表面的压力第四章浸出制剂第三节常用的浸出制剂常见的浸出制剂汤剂酒剂酊剂流浸膏剂与浸膏剂煎膏剂浸出制剂的质量控制第四章浸出制剂汤剂是指用中药材加水煎煮，去渣取汁的液体剂型，亦称“煎剂”。常用煎煮法制备。汤剂（1）制备简单、溶媒来源广。（2）吸收快、速效。（3）有利于发挥各药材成分的多效性和综合作用、适应辩证施治、随症加减的原则。（4）临时煎煮，体积大、味苦、儿童难服，久贮易发霉、发酵。汤剂特点：第四章浸出制剂加热药材粗粉+水（浸没药材）----------→微沸一定时间--------------------→浸出液（渣依法浸2-3次，去渣，浸液并入）→汤剂汤剂制法煎煮法第四章浸出制剂•治疗或浓缩后制成其它制剂汤剂用途第四章浸出制剂（1）煎器的选择•常用陶器、瓦罐、砂锅、不锈钢、搪瓷器具•不用铁器、铜器与铝器（与药材成分反应使色深）汤剂制备注意事项第四章浸出制剂（2）药材的加工制成饮片或粗颗粒，以煎煮时不成糊状为宜。（3）加水量第一煎，加水至超过药材表面3-5cm为度（或药材量的5-8倍）第二煎，加水可超过药材表面1-2cm。第四章浸出制剂（4）饮片浸泡和煎煮时间与煎煮次数：饮片冷水浸泡20-60分钟（避免因热而使蛋白质凝固、淀粉糊化导致有效成分不易煎出）。时间据药材性质而定，以润湿柔软为宜。第四章浸出制剂15-20分钟l0分钟25-30分钟煎煮的时间：据药材性质、疾病性质定。第一煎煮沸第二煎煮沸一般：注意：汤剂煎得后应立即滤取药汁，不宜久置煎器内，以防产生胶凝，亦易酸败约20-25分钟约10-15分钟约30-40分钟普通药解表药滋补药第四章浸出制剂（5）煎药的火候沸前武火（大火），沸后文火（小火），保持微沸（浸出效果↑，水分、挥发成分蒸发↓）（6）药材的加入顺序与特殊处理即包煎、先煎、后下、烊化、溶化、另煎兑入、生汁兑入、冲服等第四章浸出制剂第四章浸出制剂【实例分析】麻黄汤的制备［处方］麻黄9g桂枝6g甘草3g杏仁9g［制法］麻黄先煎约15min合煎桂枝甘草、杏仁合煎15min滤取煎液药渣煎25min煎液合并即得•【课堂讨论】•讨论汤剂的优缺点，可以进行哪些方面的改革？二、酒剂1、定义：酒剂又称药酒，指药材用蒸馏酒提取制成的澄清液体制剂，主供内服，也可外用。第四章浸出制剂（1）多数含有糖或蜂蜜（2）溶媒：多白酒（蒸馏酒，含醇50％-60％）少黄酒（含醇30％-50％）（3）制法：浸渍法、渗漉法（4）注意：小儿、孕妇、心脏病及高血压患者不宜服用。2、特点第四章浸出制剂3、制法冷浸法浸渍法煮酒法热浸法回流提取法渗漉法第四章浸出制剂（1）冷浸法：药材，置于浸渍器，加白酒，密闭浸渍，第一周每日搅拌一次，以后每周一次，浸泡一般应在30天左右，分离上清液，压渣，压榨液与上清液合并，加附加剂，静置澄清24—48小时，过滤得药酒液。3、制法第四章浸出制剂（2）热浸法•煮酒法•回流提取法（工业法）：白酒按5：3：2分三次提取。第四章浸出制剂（3）渗漉法药材粉碎→润湿→装筒→排气→静置浸渍→渗漉→收集漉液至规定量→加矫味剂，密闭，静置数日，过滤，添加白酒至规定量,即得。第四章浸出制剂三、酊剂1、定义：指药物用规定浓度的乙醇提取或溶解，而制成的澄清液体制剂，亦可用流浸膏稀释制成。2、浓度要求：•一般药材酊剂每l00ml相当于原药材20g，•含毒药的酊剂每I00ml相当于原药材l0g。第四章浸出制剂（1）杂质较少，有效成分含量高，服用方便，不易霉变。（2）应用受限（乙醇的药理作用）如儿童、心脏病、高血压患者慎服。3、特点第四章浸出制剂4、制法浸渍法渗漉法溶解法稀释法综合第四章浸出制剂（1）浸渍法：多用冷浸法药材→粉碎→浸渍容器→乙醇（规定浓度）浸渍3-5日（或规定时间）→收集浸渍液→压渣→合并收集液与压榨液→静置≥24小时→滤过→自滤器上添加原浓度的醇至规定量即得。第四章浸出制剂（2）渗漉法药材粉碎→润湿→装筒→渗漉→收集漉液（处方全量的3／4）→停漉→压渣→合并压榨液与渗漉液→添加溶媒至规定量→静置一定时间→过滤→得上清液。第四章浸出制剂（3）稀释法流浸膏→加规定浓度的醇溶解至需要量→混合→静置至澄明→取上清液。第四章浸出制剂第四章浸出制剂酊剂【课堂讨论】试分析酊剂与酒剂异同点，并举出日常生活中常见的酊剂。【实例分析】橙皮酊第四章浸出制剂【实例分析】橙皮酊［制法］干燥橙皮粗粉20g置广口瓶中加70%乙醇100ml密盖，浸渍3日倾取上层清液过滤药渣挤出液滤液70%乙醇至全量静置24h过滤即得［处方］橙皮（粗粉）20g70%乙醇适量共制100ml四、流浸膏剂1、定义：指药材用适宜的溶剂浸出有效成分，蒸去部分溶剂，调整浓度至规定标准而制成的制剂。第四章浸出制剂2、流浸膏剂浓度：除另有规定外流浸膏剂每1ml相当于1g原药材。3、流浸膏剂用途：多作配制酊剂、合剂、糖浆剂、颗粒剂等剂型的原料。（作业：请将10ml流浸膏剂制成酊剂）第四章浸出制剂（1）溶剂多为不同浓度稀醇，少为水。（2）可加防腐剂，便于贮存。（3）流浸膏剂的有效成分含量比酊剂高，服量较酊剂少。（4）不适于有效成分受热易破坏的药材（可制成酊剂）。（5）久置发生沉淀时，在醇和有效成分含量符合规定的情况下，滤除沉淀即可4、流浸膏剂特点第四章浸出制剂•醇性流浸膏剂制备：多采用渗漉法•水性流浸膏剂制备：用煎煮法或浸膏经稀释而成。