药品研发：新药(化学药、中药与天然药物、生物制品)

第1页中山市火炬科技信息服务中心网址：电话：[phone]邮箱：[e-mail]最新动态21世纪将是科学技术发展突飞猛进的时代，科学发展的综合化，技术发展的高新化以及高新科技的产业化是21世纪科学技术发展的主要特征，这一趋势将在新药研究开发中得到充分的体现。全球正在研制的100种新药新药研发是一个耗资巨大的漫长过程。目前，发达国家研究开发一个新分子实体药物，平均需要8亿美元，费时10年。而一个新药一旦成功上市，年销售额可望达10亿美元以上。因此，新药研发被视为企业增长的驱动力。我国医药工业企业由于科技开发能力薄弱，97%以上的化学药品是仿制药。而国内整个医药工业科技开发方面的投入也很少，几年来始终徘徊在总销售额的0.5%左右。目前，药监部门正进行一系列的药政改革，希望增强我国新药研发的能力。国家发改委医药工业信息中心站根据国外医药工业核心杂志上发表的最新资料，整理了100个全球主要在研药物，包括新分子实体药物62个、新生物药物29个、新制剂7个、新适应证用药2个。这些药物是从数千个在研产品中精选出来的，拥有优于已上市产品的许多特点。诚望国内制药企业能从中了解全球新药研发的最新方向，寻找到适合自己的研发模式，成功地推出新产品，在实现企业利润强劲增长的同时促进我国参与全球药品研发领域的竞争。（来源：生物谷－）化学药研究生物医药信息速递第1期本期热点：药品研发第2页合成与天然药物中心的中心任务是发现、设计、合成和开发新颖小分子、多肽类和寡聚核苷酸类化合物作为治疗重大疾病的药物和急需医疗品。目前的研究兴趣包括：1)合理设计和合成小分子抗癌药物及心血管药物、核苷类似物抗病毒药物；2）中草药和海洋微生物来源的具有生物活性的天然产物的分离、纯化及结构与功能确定；3）设计和合成具有研究与治疗作用的寡聚核苷酸，包括用于多种目的的siRNA和寡聚核苷酸类似物；4）合成和设计多肽及类多肽化合物干扰具有治疗意义的信号传导途径；5）目标化合物的优化和批量生产。通过与研究院内外的合作，将对具有较好生物活性的化合物的进行深入研究。合成与天然药物中心装备先进，大型仪器有400兆赫兹Bruker核磁共振仪、LC/MS、GC/MS、分析型和制备型HPLC、红外光谱仪、紫外光谱仪等。（来源：药联盟网－=131）注射用雷贝拉唑雷贝拉唑钠是目前一种最为新型质子泵抑制剂，于1997年底首先在日本推出，其后相继在英国、美国等72个国家相继上市，现在已成为全球治疗胃病的一线药物，可于治疗酸相关性疾病，如消化性溃疡、胃食管反流性疾病、卓-艾氏综合征等。H2受体拮抗剂和质子泵抑制剂是治疗酸相关消化性疾病最常用的2种药物，它们均升高胃pH，但质子泵抑制剂作用于H/K-ATP酶，强烈抑制胃酸分泌，并使胃pH产生较大且持久的升高，雷贝拉唑钠是最新的质子泵抑制剂，其抗胃酸分泌活性大于原始质子泵抑制剂奥美拉唑。与奥美拉唑相比，雷贝拉唑抑制H/K-ATP酶作用更强，而且抑制可恢复；对血浆胃泌素水平影响较少；具有选择性强烈抑制幽门螺杆菌（HP）作用。在瑞士的一项双盲交叉试验中，HP阴性的无症状患者分别接受安慰剂、雷贝拉唑钠20mg、奥美拉唑（多单位片剂体系）20mg、奥美拉唑胶囊20mg、或兰索拉唑30mg的治疗。治疗d1，雷贝拉唑钠组的疗效明显好于其他试验组，其pH中位值大约是3.5。表明与其他质子泵抑制剂相比，雷贝拉唑在用药24h即表现显著的抑酸效果。且据试验表明，本品的不良反应也较奥美拉唑轻。（来源：药联盟－=1000）我国中药新药研究进展情况第3页我国中药新药审批给人的感觉是“严进宽出”，即对新药临床前研究工作的要求一直较高，申请新药临床批文难，淘汰率高，一旦获得新药临床试验批文，临床试验风险较小，通过率高，一般都能获得新药证书。相反，国外如美国FDA则采取“宽进严出”的政策，即申请新药临床试验（IND）较易，申请新药证书（NDA）很难，新药在各期临床试验过程中淘汰率都高，真正体现“以疗效为中心”的新药研发旨意。我国新药研发的实质性程序与美国也有不同。我国新药研发的一般情形是：不管临床疗效如何，在申报新药临床试验前，一次性完成新药的各项基础性工作，如制备工艺、理化性质、质量标准、药理毒理等，这此研究工作的申报资料要求很严，似乎成了新药研发的主体和实质性工作，而临床试验反而变得“无悬念”。而美国申请初期临床试验，对化学、生产和质控（CMC）资料以及药理学和毒理学资料要求不多，不要求鉴别活性成分、特征成分，不要求含量测定。但随着临床试验周期的深入以及根据受试药物的安全性和有效性，要求提供更多的有关化学、生产和质控资料以及药理学和毒理学资料。但是，为了验证疗效的可靠性，美国对供试植物药成品的质量稳定性和一致性要求很高，强调使用同一批或同一来源的植物药产品，以消除产品差异和批间差异，并提出以色谱指纹图谱控制供试产品质量的稳定性和一致性。（来源：医源世界－）中草药雷公藤的研究为新药开发提供依据据报道，中国中西医结合学会皮肤性病专业委员会主任委员、复旦大学附属中山医院秦万章教授和张登海等科研人员在雷公藤药物中发现了抗肿瘤的一种单体，经检测可以抑制肿瘤细胞的生长。秦万章教授等还在雷公藤提取物中发现了几种针对抗银屑病的基因，在国内外首次应用抗基因的单体治疗银屑病。他们研究开发的两种雷公藤新药“抗敏袋泡茶”和“山藤片”，分别用于治疗银屑病和红斑狼疮，经临床验证，有确切疗效，被公认为具有国内外领先水平。据此认为，我国对雷公藤的研究取得了显著的成效和突破，已从粗制研究逐步走向单一化合物研究，从分散研究走向重点研究，并已引起国际医药界的广泛关注。该项研究意义重大，为进一步开发新药提供了依据。（来源：）一种普通中草药可望发展成为治疗艾滋病的新药第4页深圳市武大金球中药现代化工程技术研究中心的专家12日在此间宣布，他们通过体外（细胞内）试验，证实一种普遍用作保健品的中草药对艾滋病病毒有显著的抑制作用，可望发展成为治疗艾滋病的低价新药。该中心首席专家、武汉大学医学院研究所所长杨占秋对记者介绍，细胞注入了从这种天然植物提取的有效成份后，不受病毒攻击，能很好地生长，并且在测定病毒载量时发现，病毒数量明显下降，从而有力证实这种物质对艾滋病病毒有良好的抑制作用。杨占秋说，经过两年多的努力，这项新药研发工作现已完成了药理学、药效学、药代动力学、长毒试验、急毒试验、药物成分分析、工艺标准、药物标准等研究，近期可望进入临床试验。武汉大学中南医院艾滋病防治中心主任桂希恩对记者表示，这项新药研究成果有良好的应用前景，他还建议新药制成口服液的形式，便于推广。据了解，待用途专利及提取方法专利申请获国家批准后，有关专家将公布这种含有能抑制艾滋病病毒有效成份的天然植物的名称。目前他们只告诉记者，这是一种常见的中草药，已被国家批准为保健食品，所以不会出现毒副作用。(来源：)日本发现促使乳腺癌细胞转移的蛋白质日本研究人员日前发现，一种名为“GEP100”的蛋白质能够促使乳腺癌细胞发生转移。日本大阪生物科学研究所以及京都大学的研究人员在最新一期英国《自然·细胞生物学》杂志网络版上撰文称，乳腺癌一旦恶化，增殖的癌细胞就会破坏乳腺壁浸润出去，并通过血液和淋巴扩散到全身。他们通过分析恶性乳腺癌细胞发现，这些细胞中的蛋白质“GEP100”的数量有所增长，而这种蛋白质在正常细胞中的含量几乎为零。研究人员在培养皿中培养出恶性乳腺癌细胞，并设法抑制“GEP100”的生成。结果发现，这些经过处理的细胞的浸润能力与寻常的恶性乳腺癌细胞相比有所下降。在另一项实验中，研究人员把不能生成“GEP100”的个性乳腺癌细胞和可生成“GEP100”的恶性乳腺癌细胞分别注入实验鼠体内，虽然两种细胞都发生了增殖，但是不能生成“GEP100”的癌细胞没有向其他器官和组织转移。研究人员认为，研制能抑制“GEP100”生成的药物未来有望成为乳腺癌治疗研究的新方向。（来源：药联盟－=5496&classname=科研进展&classid=3）生物物理所T细胞抑制天然免疫细胞炎症反应重大突破第5页在中国科学院、科技部和国家自然科学基金委的支持下，中科院生物物理所感染免疫中心的研究人员在T细胞抑制天然免疫细胞炎症反应方面取得突破性进展，研究成果在线发表于9月23日的《自然·医学》。天然免疫系统是人体抵御病毒入侵的第一道防线，在病毒感染的数小时内，天然免疫系统首先识别病毒并产生抗病毒的干扰素，同时产生炎症反应。经典的免疫调控理论证明，这种天然免疫反应对于数天后产生的T细胞免疫并清除病毒感染起着至关重要的调控作用。生物物理所唐宏研究组和海外团队付阳心研究组通过多年的研究,发现在肝炎病毒感染的极早期(2天)，未被激活的T细胞对于控制天然免疫细胞产生的炎症反应期至关重要的抑制作用。病毒感染适应性免疫系统缺陷的裸鼠或剔除T细胞的小鼠后，小鼠因天然免疫系统被激活导致的炎症因子飙升而剧烈死亡；过继性输入T细胞或者进一步剔除自然杀伤细胞(NK)后小鼠重新存活，炎症反应也得到了有效抑制。这一发现加深了人们对于炎症反应的认识，并提出了T细胞参与天然免疫反应的负性调控的新理论。这一发现同时对于临床上深入了解病毒性感染的炎症反应和病毒清除机理，免疫低下病人(新生儿，老年人，器官移植患者或艾滋病人)机会性感染的控制具有极高的理论价值。（来源：药联盟－）精品论文推介【题名】中药的选择性作用与免疫性疾病的新型疗法【作者】徐强【刊名】《中国天然药物》2007年05期【关键词】选择性免疫调控；中药；Astilbin；T细胞；疫性疾病【摘要】免疫性疾病需要新的治疗药物,选择性免疫调控是一条新颖且可行的途径。本文通过发现并阐明一些中药及其成分的选择性免疫抑制特性,提出不同于现有免疫抑制剂的崭新作用方式和药物发现途径。【题名】海绵药物的研究进展:化学和生物活性【作者】黄孝春郭跃伟【刊名】《中国天然药物》2005年01期【关键词】海绵；化学成分；药用价值；综述【摘要】近年来国际上对海洋天然产物的研究日益深入,依托现代大规模药理筛选,目前已有多种结构新颖、药理活性显著且作用机制特殊的海洋天然产物进入临床试验阶段或正在进行临床前研究。海绵种类繁多,代谢途径独特,生存环境多样,共生现象复杂而普遍,多年来一直是海洋天然产物领域最富成果的研究领域之一。本文简要介绍近几年海绵化学成份及其药理活性的研究进展,以供国内同行参考。【题名】穿心莲内酯抗肿瘤作用机制的研究进展第6页【作者】亓翠玲王丽京周鑫磊【刊名】《中国中药杂志》2007年20期【关键词】穿心莲内酯；抗肿瘤；作用机制【摘要】近年来,穿心莲内酯的研究日益受到重视,穿心莲内酯具有抗肿瘤、消炎抗菌、抗病毒感染等广泛药理作用。在抗肿瘤方面的研究发现穿心莲内酯具有抗胃癌、肝癌、肺癌、乳癌等多种肿瘤的作用。其抗肿瘤的机制可能与诱导肿瘤细胞的凋亡、抑制细胞周期、提高淋巴细胞抗肿瘤活性等方面有关。【题名】新药研发的新技术【作者】孙锴潘家祜【刊名】《中国新药与临床杂志》2007年10期【关键词】药物评价；临床前；自动分析；自动化；ADMETox；微流体操作系统；微实验室系统【摘要