40医药工业洁净厂房设计规范

保健食品生产企业厂房与设施要求设计我国《保健食品良好生产规范》（简称《保健食品GMP》1998年颁布，1999年实施，它是为保障保健食品安全、质量而制定的贯穿于生产全过程中的一系列措施、方法和技术要求。一、GMP的基本概念及发展历程1、基本概念GMP是英文GoodManufacturingPractice的缩写，中文为“良好生产规范”。是在生产过程中特别注重食品卫生安全管理的规程。GMP要求企业从人员、设计与设施、原料、生产过程、成品贮存与运输、品质管理等方面按国家有关法规达到卫生质量要求，形成一套可操作的行为规范，改善卫生环境、及时发现生产过程中的问题并加以改善。2、GMP在国际的发展历史食品GMP是从药品GMP中发展起来的。美国FDA于1963年颁布了世界上第一部药品的“良好操作规范（GMP）”，实现了药品从原料开始直到成品出厂的全过程质量控制。1969年FDA制定了“食品良好生产工艺基本法”，从此开创了食品GMP的新纪元。3、我国GMP的发展历程我国GMP体系首先在药品生产企业中执行，继而扩展到保健食品的生产。对于药品：中国医药工业公司：1982年《药品生产管理规范（试行本）》《药品生产管理规范》（1985）、《药品生产管理规范实施指南》（1985）《药品生产管理规范实施指南》（1992）卫生部（国家药品监督管理局）：1988年3月《药品生产质量管理规范》《药品生产质量管理规范》（1992年修订本）《药品生产质量管理规范》（1998年修订）对于保健食品：卫生部1998年5月颁布国标《保健食品良好生产规范》（GB17405-1998）。卫生部2003年4月颁布《保健食品良好生产规范审查方法和评价准则》。除《保健食品良好生产规范》外，卫生部还颁布了《食品企业通用卫生规范》（GB14881-94）和罐头厂、白酒厂、啤酒厂、酱油厂、食醋厂、食用植物油厂、蜜饯厂、乳品厂、肉类加工厂、饮料厂、葡萄酒厂、果酒厂、黄酒厂、面粉厂、饮用天然矿泉水厂、膨化食品厂等卫生规范或良好生产规范。二、保健食品生产企业厂房设计与设施要求根据《保健食品良好生产规范》，一个符合标准的保健食品生产企业，必须符合下列各项要求：训练有素的——生产人员、管理人员合适的——厂房与设施合格的——原材料、包装材料严谨的——生产过程管理可靠的——成品贮存与运输完善的——品质管理（机构、制度、测量手段）良好的——卫生管理GMP（一）总体设计与厂房布局保健食品厂的总体设计应符合下列要求：1、远离严重污染源新建、迁建或改建时，将厂址选择在环境良好，周围无严重污染源的地方，这是建设保健食品洁净厂房的必要前提。国内室外大气含尘浓度含尘浓度（≥0.5μm微粒个/m3）含菌浓度（微生物个/m3）工业区（15-35）×107（2.5-5）×104市郊（8-20）×107（0.1-7）×104农村（4-8）×1070.1×1042、水源丰富，水质要好3、交通运输要方便4、能源要有保障5、地形、地质等要符合要求在保健食品企业总图布置中应注意几个原则：1、全厂总图布置应该符合生产工艺流程的需要，生产作业线要短，并尽可能减少生产线的迂回或交叉。同一厂房和邻近厂房进行的各项生产操作不得相互妨碍。2、要妥善处理厂区内洁净厂房与非洁净厂房以及其他严重污染源之间的相对位置。3、洁净厂房之间，由于产品各具特点，它们的相对位置也应予以合理安排。4、符合消防安全要求。厂房间距、道路等应符合《建筑设计防火规范》的要求。5、安排好全厂的人员路线和货流路线，人流与货流应有不同的出入口，避免人货混杂交叉。全厂水、电、汽、制冷等公用工程系统的各类负荷中心要与供应来源靠近，使能量损失最小，供应管线最短。6、应考虑到今后工厂生产的发展。新产品的开发以及综合利用的可能性等多种因素，为工厂发展留有余地。7、要尽可能采用集中式布置方式，合理组合厂房。8、绿化厂房周围应绿化，采用组合厂房，可空出面积搞绿化。对于绿化系数，地方和开发区都有指标，一般应为30.（二）车间洁净分区车间内应按生产工艺和卫生、质量要求，划分洁净级别。原则上应分为一般生产区、30万级区、10万级区。1、根据《保健食品良好生产规范审查方法和评价准则》保健食品生产的洁净级别：固体保健食品：片剂、胶囊剂、丸剂、颗粒剂、散剂等固体制剂按三十万级要求。液体保健食品：口服液、糖浆液、饮料等最终产品可灭菌的按三十万级的要求，最终产品不灭菌的按十万级的要求。特殊保健食品如益生菌类等产品为十万级。酒类产品应有良好的除湿、排风、除尘、降温等设施，人员、物料进出及生产操作应参照洁净室（区）管理。2、厂房洁净级别及换气次数见下表空气洁净度等级含尘浓度含菌浓度换气次数(次/h)尘粒粒径（μm）尘粒数(个/m3)沉降菌(φ9cm碟0.5h)浮游菌(个/m3)10000级≥0.5≤350,000≤3≤100≥25≥5≤20,00100000级≥0.5≤3,500,000≤10≤500≥15≥5≤20,000300000级≥0.5≤10000000≥12≥5≤61800（三）车间布置l车间体型l有窗厂房和无窗厂房的考虑l车间布置要点：1、按工艺流程安排布置，合理安排各功能区的关系。2、合理安排设备和材料，使之能有条不紊地进行工作，防止混杂和交叉污染，防止遗漏任何生产操作和控制步骤的事故发生。3、洁净级别相同的房间尽量组合在一起（有利于风管布置，人、物流走向合理）。4、洁净级别和卫生要求不同的房间联系要有防污染措施（气闸、传递柜、缓冲间等）。5、合理安排人流、物流，应控制无关人员和物料输送不得通过正在操作区。6、全车间人流、货流入口应尽量减少，这样有利于控制全车间的洁净度。7、安排好各种暗敷管道的走向及竖井的布置。8、合理存放待处理的不合格原材料和半成品。一个完整的车间平面布局共有下列区域（功能区）：仓储区（待检、合格品、不合格品）称量及前处理区（备料、称量、存放）生产区（各岗位）包装区（内包、外包）辅助区（清洗、清洁工具、工作服洗涤等）中间库（分散、集中）工程区（机房、配电）质检区人物流通道、人员净化用室、物料净化用室。1、仓储区（1）仓储区必须有足够的面积和空间，分别按物料的种类（原料、辅料、包装材料、成品）、状态（待检、合格和不合格）分别存放。有条件应将仓库作成高架仓库。（2）要求库内整洁、干燥、通风良好，并维持在认可的温度、湿度限度之内。（3）入口应设缓冲，防虫、鼠及尘土进入。（4）仓库宜只设一个管理出入口。（5）仓库地面要求平整、耐磨，不起灰，防潮，具有较高的承载力。（6）取样间应有防止交叉污染的措施，其洁净度应与生产要求相适应。（可设超净工作台）。安利除专门建造占地4万多平方米的现代化物流中心外，还在生产基地内建造了拥有7000多个库位的3个仓库，用于存放纽崔莱的原材料、包装材料和部分产品。仓库内安装了完善的空调系统，相对温度常年控制在20度~30度，并配以强力通风系统，使原材料和成品避免了因受潮或高温而影响物料的稳定性。2、称量及前处理区采用集中称量，由称量室按生产指令及处方按批称量，集中放在备料室，以便生产者复合领料。称量及前处理岗位都是粉尘散发较严重的场所，故布置中为了要加强除尘措施，这些岗位尽可能采用多间独立小空间。3、生产区生产区域的布局要顺应工艺流程，减少生产过程的迂回往返。但对大面积厂房而言，对于不同剂型的相同工序可以集中设置，以便管理，互为通用。4、包装区包装区域要尽可能集中，这样可以充分利用场地，节省面积。同时有数条生产线进行包装时，应采取隔离或其它有效防止污染或混淆的设施。5、辅助区辅助用室有：设备及容器具清洗室清洁工具洗涤存放室（宜设在洁净区域外）；洁净工作服洗涤、干燥室；休息室（设在洁净区内）：6、中间库（中间站）在生产车间内部设置中间站是降低人为差错，防止中间混料，保证产品质量的可靠措施之一。中间站如何设置？集中设置分散设置7、工程区工程区主要是指空调机房、配电室等。空调机房应紧靠洁净生产区，使通风管道路线最短，这样可减少管道接头和相应的渗漏、污染机会，能降低能源消耗。8、质检区应设置必要的分析化验室。（四）人员与物料净化通道和设施1、人员净化2、物料净化洁净室内微粒来源分析7%8%25%25%35%从空气中漏入从原料中带入从设备运转中产生从生产过程中产生由人员因素造成人员动作时的发尘数动作状态发尘数（粒径0.3~1μm）个/分.人没动作10万轻微动作50万全身动作100万坐下、站起250万行走60~120米/分500~1000万跳跃1500~3000万厕所浴室洗手换鞋脱外衣穿工洁作净服手消毒气空闸气室吹或淋室洁净生产区厕所浴室浴室厕所进出2、物料净化生产中使用的原辅料、包装材料及容器具等，进入洁净区前应有效地清除外表面沾染的微粒和微生物。物料净化用室应包括外包装清理室、气闸室或传递窗（柜）。物料在外包装清理室拆除外包装，装入洁净容器内备用。外包装不能清除的应清除或擦拭外包装上的尘土。如何防止人流、物流的混杂？1要达到防止人流、物流混杂应采取的措施：人员和物料的出入门必须分设，分门而入。2人员和物料要有各自的净化用室和设施。3按工艺流程布局。4用于制造、储存的区域，不得用作非本区域人员通道。人员和物料不得共用电梯（五）空气净化1、保健食品洁净厂房空气洁净度一般分为二个等级（详见前述）:即10万级、30万级。该表中与空气洁净度有关的有两个指标：含尘浓度和含菌浓度。微生物（细菌）对保健食品的危害比微粒更严重。与微粒相比，微生物更难控制，因为微生物具有下列特点：（1）存在范围广（2）生长速度快（3）生存能力强为了保证达到空气洁净度，还有二个相应要求：1）温湿度要求《保健食品良好生产规范审查方法和评价准则》（以下简称《评价准则》）对洁净室（区）规定了温湿度控制要求：无特殊要求时，温度应控制在18~26℃，相对湿度控制在45~65%。洁净室温度（夏季）:10万级、30万级：24~26℃一般区空调温度：26~27℃洁净室相对湿度：易吸潮产品（硬胶囊等）：45~50%（夏季）片剂等固体制剂：50~55%口服液55~65%特殊产品根据要求定。2）换气次数（送风量）参考《医药工业洁净厂房设计规范》：10万级：≥15次/h30万级：≥12次/h换气次数应考虑到各种不利因素，通过空气量平衡和热平衡综合考虑。2、空气净化三要素（1）空气要过滤空气净化系统分集中式净化空气调节系统和分散式净化空气调节系统。净化空调系统的区域划分：洁净厂房由于不同剂型或品种的生产对洁净区域有不同的要求，为防止不同操作区域之间粉尘的污染，并考虑到加工过程往往发生在不同的时间段，因此通常采用多个净化系统的设置方式。净化空调系统设置及划分的基本原则如下：（1）按主生产区域、辅助性区域划分；（2）按不同剂型的工艺区域划分，因为不同剂型的生产工艺对净化空调系统有不同的要求；（3）按防火防爆、产生剧毒有毒物质区域划分；（4）按照不同洁净度等级划分；（5）按照厂房楼支或工艺平面分区划分。对于10万级净化空调系统一般由初、中、高三级过滤+温、湿度控制设备（冷却器、加热器、加湿器等）组成。30万级与10万级相比，过滤要求低一些，因此有三种方案可供选择：（1）初效+中效+中效（2）初效+中效+亚高效（3）初效+中效+高效（2）气流要组织对于不同的洁净度级别，参照《医药工业洁净厂房设计规范》保健食品10万级、30万级洁净区气流组织可如下：气流流型：非单向流；主要送风方式：1）顶送2）上侧墙送风主要回风方式：1）单侧墙下部布置回风口2）走廊回风（走廊内均布回风口或端部集中回风）3）顶部布置回风口（室内粉尘量大和有害物质的洁净室除外）（3）气压控制要正确为防止室外含尘空气从门窗或其它缝隙漏入，室内必须维持一定正压。同样，相邻两个不同空气洁净度等级的房间之间，为保证各自的洁净度，也必须控制一定的正压值。一般不同空气洁净度等级的洁净室之间，洁净区与非洁净区之间的静压差应大于或等于5Pa。洁净区与室外的静压差应大于或等于10Pa（1mmH2O）。要实现室内正压，必须使送风量大于室内风量、排风量、漏风量的总和。（六