布洛芬缓释胶囊药剂学分析

NSAIDs-非甾体抗炎药剂型介绍代表药剂——布洛芬缓释胶囊一-简介•控释制剂与缓释制剂•非甾体抗炎药及起效机理•布洛芬二-制剂•布洛芬缓释胶囊的制备工艺及药剂的检测手段三-分析•对于布洛芬缓释胶囊的SWOT分析缓释制剂与控释制剂•缓释制剂：用药后能在较长时间内持续释放药物以达到长效作用的制剂。•控释制剂：药物能在预定的时间内自动以预定速度释放，使血药浓度长时间维持在有效浓度范围的制剂。技术要求更高•非甾体抗炎药为起相同作用的一类药物，自阿司匹林于1898年首次合成后，100多年来已有百余种上千个品牌上市。•代表药物：阿司匹林、对乙酰氨基酚、吲哚美辛、萘普酮、布洛芬、塞来昔布等•具有抗炎、抗风湿、止痛、退热和抗凝血等作用，在临床上广泛用于骨关节炎、类风湿性关节炎、多种发热和各种疼痛症状的缓解。非甾体抗炎药的起效机理NSAIDsSAIDs•PGG2和PGH2：疼痛响应调控作用，血管收缩作用•PGE2、PGF2α：刺激血管舒张，提高体温•PGD2：对气管及支气管平滑肌有收缩作用•临床上使用最普遍的非甾体消炎镇痛药之一•自吲哚美辛后第一个在美国上市的非甾体抗炎药•第一个作为OTC镇痛药的非甾体抗炎处方药•抗炎活性：强于阿司匹林但弱于吲哚美辛。•半衰期较短•难溶于水和体液。•布洛芬半衰期较短，维持治疗浓度需要频繁给药，为保持治疗浓度长期多次服药。这种做法会加重NSAID常见的消化道疾病。•布洛芬是水难溶性药物，在水和体液中溶解度非常小，制成普通片剂生物利用度很低。缓释制剂双亲性材料•在改良传统布洛芬剂型的基础上，按照处方筛选获得的最终处方制成右旋布洛芬缓释胶囊。•内容物为布洛芬包衣微丸。•以空白基丸为核心•以硬脂酸乙醇溶液对基丸进行包衣•以聚乙烯吡咯烷酮K30无水乙醇溶液为粘合剂，将右旋布洛芬包裹于空白基丸上。•利用聚乙烯吡咯烷酮的双亲性，在溶出介质中以溶蚀方式带动主料按要求速率崩解。•利用PVP优秀的生理惰性和生理相容性，让其承载药物在血浆中维持循环并以一定的速率释放出布洛芬。•以1号明胶胶囊包裹控释小丸硬脂酸包衣是为了避免基丸与药物层之间的相互影响•关键因素：影响带药小丸含量及溶出度的因素。如：右旋布洛芬的粉末粒度，聚乙烯吡咯烷酮的用量及基丸的大小•非关键因素：影响制丸收率以及圆整度的因素。如：底喷流化床的喷速，干燥时间及风机频率等。影响右旋布洛芬缓释小丸成形、收率、含量和溶出度的因素较多，归纳为两类:释放度（溶出度）检查：•参考中国药典（2015版二部附录XD第一法）对于布洛芬缓释胶囊释放度检查项中的方法检查•对照品：右旋布洛芬原料药•溶出介质：磷酸盐缓冲液要求：•每粒在各时间段内的释放量如下：1h10%-35%2h25%-55%4h50%-85%7h75%以上加速实验和长期留样实验检测药剂稳定性•加速实验：相对湿度75%，温度40℃放置6个月•长期留样实验：相对湿度60%，温度25℃放置12个月•外观形状、内容物色泽、鉴别、有关物质、溶出度、含量等各项指标均未发生明显改变。•可以证明本品稳定，建议在室温、遮光条件下，密封保存。SWOTAnalysisSTRENGTHSWEAKNESSESOPPORTUNITIESTHREATS•NSAID的共有弱势•布洛芬的独有弱势•以芬必得牌布洛芬缓释胶囊的发展沿革介绍这类药剂的巨大市场潜力•作用机理的角度解释根本上的隐患•不良反应的角度解释用药时产生的威胁NegativeInternalfactorsExternalfactorsPositive•NSAID的共有优势•布洛芬的独有优势•布洛芬缓释胶囊的独有优势SWOTAnalysisSWOTStrengths•NSAID的共有优势：•对于炎症的症状有显著的疗效。•解高热。•可以缓解轻度到中度的疼痛却没有阿片类药物的成瘾性。•布洛芬的独有优势：•疗效确切，毒副作用小•不仅抑制环氧合酶路径，右旋布洛芬也可以直接抑制白细胞的活化和聚集并减少白三烯B4（白细胞趋因子和激活因子）的生成SWOTAnalysisSWOTStrengths•布洛芬缓释胶囊的独有优势：•1号明胶胶囊外壳：保护载药微丸，避免其在消化道中过早崩解而影响药物的吸收。•缓释微球：减少给药次数，避免因为频繁给药产生的血药浓度峰谷现象，提高药物的安全性和有效性。•新剂型：以新剂型而非新药的方式开发药物，开发周期较短而且比新药研发风险小。SWOTAnalysisSWOTWeaknesses•NSAID的共有弱势：•除了症状疗效和流行性，这类药物对于从根本上抑制致病过程、抑制慢性炎症的发展是没有任何作用的。•布洛芬的弱势：•难溶性药物，血浆蛋白结合率高达９９％但在水和体液中溶解度依旧非常小。•半衰期较短，一般为１.７ｈ到２.３ｈ•具有中度的不良反应SWOTAnalysisSWOTOpportunities•91年芬必得布洛芬缓释胶囊300毫克在中国上市•06年中国市场累计销售突破85亿粒；入选第一届OTC非处方药协会行业屏蔽解热镇痛类第一品牌；•2014/2015年获得中国非处方药物协会颁发的中国非处方药产品综合统计排名化学药解热镇痛类第一名•15年11月芬必得布洛芬缓释胶囊400毫克OTC产品上市。NSAID：优秀的解热镇痛的效果，并且成瘾性和不良反应较阿片轻，巨大的市场潜力SWOTAnalysisSWOTThreats•作用机制所造成的隐患：•炎症有可能是人体针对外源性病原体产生的正常生理反应，不加区分的使用抗炎药物会降低人体免疫能力，造成更严重的后果。•不良反应所造成的隐患•布洛芬具有所有NSAIDs共有的不良反应：胃肠道粘膜被破坏，导致消化溃疡乃至消化道出血产生与NSAID起效机制有关•参考资料：•张琳，右旋布洛芬缓释胶囊研究，华中科技大学硕士学位论文，2009•张淑芸，难溶性药物布洛芬的药剂学研究进展，海峡药学，2007,19（12）：10~13•陈彪，王建华，布洛芬缓释制剂的研究概况，药学实践杂志，2006,24（2）：65~69•中华人民共和国药典，国家药典委员会，2015，第二部，P352，阿司匹林缓释胶囊词条•CeppiMontiN,GazzanighA,GianeselloV,etal.Activityandpharmacokineticsofaneworaldosageformofsolubleibuprofen[J],ArzneimForsch/DrugRes,1992,42(4):556~559