美国FDA药物分析程序及方法验证指导原则(中文版)

药品及生物制品的分析方法和方法验证指导原则目录1.介绍................................................................................................................12.背景................................................................................................…..............23.分析方法开发...............................................................................................34.分析程序内容..............................................................................................3A.原则/范围.....................................................................................................4B.仪器/设备....................................................................................................4C.操作参数......................................................................................................4D.试剂/标准....................................................................................................4E.样品制备......................................................................................................4F.标准对照品溶液的制备...............................................................................5G.步骤...............................................................................................................5H.系统适应性…...............................................................................................5I.计算................................................................................................................5J.数据报告………………………………………………………………………………………..............55.参考标准和教材............................................................................................66分析方法验证用于新药，仿制药，生物制品和DMF..............................6A.非药典分析方法..........................................................................................6B.验证特征……………….......................................................................................7C.药典分析方法...............................................................................................87.统计分析和模型..............................................................................................8A.统计...............................................................................................................8B.模型...............................................................................................................88.生命周期管理分析程序………………………………………………………………................9A.重新验证.......................................................................................................9B.分析方法的可比性研究..............................................................................101.另一种分析方法........................................................................................102.分析方法转移的研究.................................................................................11C.报告上市后变更已批准的新药，仿制药，或生物制品............................119.美国FDA方法验证..........................................................................................1210.参考文献前言本指导原则草案，定稿后，将代表美国食品和药物管理局（FDA）目前关于这个话题目前的想法。它不会创造或赋予或任何人的任何权利，不约束FDA或公众。您可以使用另一种方法，如果该方法符合适用的法律和法规的要求。如果你想讨论一个替代方法，请与FDA工作人员负责实施本指南。如果你不能确定适当的FDA工作人员，请拨打本指南的标题页上所列的电话号码。介绍：该修订指南草案将取代行业2000年的指导分析方法和方法验证草案，并最终确定后，也将取代1987年美国FDA行业指南《提交的样品和分析数据的方法验证》。该草案提供了有关申请人如何提交分析程序和方法验证数据来支持说明原料药和制剂具有强度、质量、纯度和效用的文件。它会帮你收集信息和现有数据来支持你的分析方法。该指导原则适用于原料药和制剂产品涵盖新药申请（NDA），简化新药申请（仿制药），生物制品许可申请（BLA），以及这些申请的补充申请。在这个修订草案指导原则也适用于原料药和制剂产品涵盖二类药物主文件（DMFs）。该修订指南草案补充了国际协调会议（ICH）Q2（R1）指导原则《分析程序的验证：开发和验证的分析方法Q2（R1）和方法的文本。该修订指南草案不涉及研究性新药申请（IND）方法验证，但研究者在准备研究性新药申请时应考虑该指导原则中的建议。研究性新药申请需要在研究的每个阶段有足够的信息，以确保正确鉴别性，质量，纯度，强度和/或效力。对分析方法和方法验证的信息量将随研究中不同阶段而变化。有关分析程序和需提交的阶段方法验证资料方面的指导意见的研究中，申请者可以参考FDA的指导原则《Ⅰ期研究药物的IND的内容和格式，包括性状、疗效和生物技术衍生产品》。一般考虑在第三阶段的研究进行之前，分析方法和分析方法验证（例如，生物测定）是在FDA行业指导原则《人类药物和生物制剂、化学、制造、控制信息会议》。该修订指南草案不涉及生物和免疫化学检测的表征和许多原料药和制剂产品质量控制的具体方法验证的建议。例如，一些基于动物模型的生物测定，并且免疫原性评估或其它免疫测定具有独特的特征，应开发和验证过程中予以考虑。此外，需要对现有的分析方法再验证时可能需要在制造过程中产品的生命周期的变化予以考虑。有关适当的验证方法的分析程序或者提交本指南中未提及的信息的问题，您应该向用FDA产品质量评审人员咨询。如果您选择了与本指导草案中不同的方式，我们建议您在提交申请前与相应的FDA产品质量评审人员讨论。FDA的指南文件，包括本指导原则，不具有法律强制性的责任。相反，指南描述的是FDA对某个主题目前的想法，并应仅作为建议，除非有明确的法律或法规要求的引用。使用“应该”这个词在FDA指南意味着什么建议或推荐，但不是必需的。II.BACKGROUND背景每个NDA和ANDA都必需包括必要的分析程序，以确保原料药和制剂的鉴别，强度，质量，纯度和效果.每个BLA必须包括完整的制造方法描述，包括能够确保产品身份、质量、安全、纯度和有效的分析程序。数据必须能够用于建立满足精度和可靠性标准的分析方法并适合与拟定目的.对于BLAs及补充补充，分析方法和方法验证是许可证申请或补充申请必须提交的一部分，并通过美国FDA质量评审小组进行评估。分析方法和验证资料应当按照ICHM2eCTD的相应部分提交。当一个分析程序作为NDA，ANDA或者BLA的一部分被批准时，它就变成了FDA获批药品的获批分析程序。这个分析程序可能源于FDA认可来源（如源于USP/NF的药店程序）或者是一个提交的已被认定通过美国FDA可以接受的经验证的程序。应用一个分析方法到不同的产品，需要考虑对新产品进行适当的验证研究。III.ANALYTICALMETHODSDEVELOPMENT分析方法开发分析方法的开发是为了一个定义药物原料药与制剂产品特性的检测标准。新方法开发初期，应当基于分析项目与方法适用范围选择检测仪器和检测方法。该方法可在开发过程中进行专属性，线性，检测限（LOD）和定量限（LOQ），范围，精度和准确度的评估。在方法开发过程的早期阶段，方法的稳定性应进行评估，因为这个特性可以帮助您确定哪一种方法您将提交审批。在发展的早期阶段分析程序最初开发基于基本方法和以往的经验机理认识的结合。早期程序的实验数据可用于指导进一步发展。你应该在方法验证部分中提交支持该方法的有效性的发展数据。要充分认识在变化在分析过程方法参数的影响，你应该采取的方法的稳定性研究（例如，实验方法参数设计）的系统方法。你应该从风险评估开始，并跟进多因素实验。这些方法能让你了解到方法性能参数因子的影响。检测方法的性能评价贯穿了样品生产的整个过程。在研究专属性过程中获得的知识可以帮助你评估方法的性能。IV.CONTENTOFANALYTICALPROCEDURES分析程序内容你应该说明分析过程中足够的细节，让主管分析师重现的必要条件，并提出验收标准范围内得到结果。您还应该说明需要特别注意的分析程序问题。如果所参考的分析方法未经过修改超出了已发布方法的允许，需引用FDA认可的来源（如：USP/NF，分析师