药物分析03药物的杂质检查2

LOGO第三章药物的杂质检查药物分析CompanyLogo原理利用氯化物在硝酸酸性条件下与硝酸银反应,生成氯化银胶体微粒而显白色浑浊液,与一定量标准氯化钠溶液在相同条件下产生的氯化银浑浊程度比较,判定氯化物是否符合限量第三节药物中的一般杂质检查CompanyLogo．操作方法(对照法)、水、稀水至样品10mlHNO253ml样品管比较浑浊程度暗处放置min5403TSAgNOml　　　　同上　　　　一定量标准液）（对照管葡萄糖中氯化物检查1.0mL用水稀释至50mL6.0mL0.60g0.010%(浓度：10gCl－/ml)一氯化物检查法第三节药物中的一般杂质检查CompanyLogo(避免AgCl分解)黑色的背景上自上而下的观察第三节药物中的一般杂质检查CompanyLogo．注意事项及讨论一氯化物检查法①平行试验②加稀硝酸的目的③氯化物的最适检测浓度范围④供试品溶液不澄清处理方法⑤供试品溶液有色时的处理方法第三节药物中的一般杂质检查CompanyLogo一氯化物检查法为了保证样品管与对照管的反应条件一致,要求样品管与对照管要平行操作——平行试验.①平行试验第三节药物中的一般杂质检查CompanyLogo②加稀硝酸的目的一氯化物检查法加速氯化银混浊的生成，产生较好的乳浊，避免产生碳酸银、氧化银、磷酸银沉淀.50ml供试液含稀硝酸10ml为宜.过多会增大氯化银的溶解度，使浊度降低.第三节药物中的一般杂质检查CompanyLogo一氯化物检查法③氯化物的最适检测浓度范围50ml供试液中含50~80g的Cl-,相当于标准氯化钠溶液(10gCl-/ml)5.0~8.0ml时，所显浑浊梯度明显。根据限量取用适宜的供试品量,使氯化物的浓度在适宜的范围内.第三节药物中的一般杂质检查CompanyLogo④供试品溶液不澄清处理方法一氯化物检查法供试品溶解后溶液不澄清，应过滤，过滤时的滤纸要先用含硝酸的水溶液(1→100)洗涤,除去滤纸中含有的氯化物.第三节药物中的一般杂质检查CompanyLogo内消色法如枸橼酸铁铵中氯化物的检查。作样品管　　　　　　　　　　　　　第二份作对照管液标准滤液过滤第一份，分成二等份一定量的供试液TSAgNONaClTSAgNOHNO333第三节药物中的一般杂质检查CompanyLogo向供试品溶液中加入某种试剂，使溶液颜色褪去后再依法检查。一氯化物检查法例：高锰酸钾中氯化物的检查因溶液呈紫色，加入适量乙醇，使颜色消失后再检查。b.外消色法第三节药物中的一般杂质检查CompanyLogo二硫酸盐检查法硫酸盐与氯化钡在稀盐酸酸性条件下反应，生成硫酸钡的白色浑浊液,与一定量标准硫酸钾溶液与氯化钡在相同条件下生成的浑浊比较.SO42-+Ba2+BaSO4（白色）HCl1.原理第三节药物中的一般杂质检查CompanyLogo样品标准溶液标准溶液：硫酸钾，0.1mg/mLSO42-第三节药物中的一般杂质检查CompanyLogo．讨论①平行试验②加稀盐酸的目的③硫酸根的最适检测浓度范围④供试品溶液不易溶解时⑤供试品溶液有色时二硫酸盐检查法0.1mg~0.5mgSO42-/50ml50ml溶液中含2ml为宜第三节药物中的一般杂质检查CompanyLogo原理铁盐在盐酸酸性溶液中与硫氰酸铵生成红色可溶性硫氰酸铁配离子,与一定量标准铁溶液用同法处理后所呈的颜色进行比较.Fe3++6SCN-HCl[Fe(SCN)6]3-（硫氰酸铁络离子）第三节药物中的一般杂质检查CompanyLogo硫氰酸铵过硫酸铵50mgH2O50ml第三节药物中的一般杂质检查CompanyLogo)最佳比色浓度a.仪器分析线性范围5~90gFe3+/50mlb.目视比色浓度范围10~50gFe3+/50ml3.讨论1)标准铁溶液——硫酸铁铵(含硫酸？)浓度10gFe3+/ml3）过硫酸铵的作用：氧化供试品中两价铁变三价铁，防止硫氰酸铁降解第三节药物中的一般杂质检查CompanyLogo)过量的硫氰酸铵，增加硫氰酸铁配离子稳定性，消除其他酸根离子的干扰5）葡萄糖中用硝酸作氧化剂，但须加热除去过量硝酸。？6）色调不一致时或颜色较浅时，须加正丁醇或异戊醇提取比较。7）有机药物？3.讨论亚硝酸与硫氰酸根反应生成红色的亚硝酰硫氰化物炽灼后测定第三节药物中的一般杂质检查CompanyLogo三铁盐检查法巯基醋酸法（BP）原理：氨碱性下与两价铁反应成红色配位离子，比色测定。加巯基醋酸前先加枸橼酸溶液。防止产生沉淀。灵敏度高，但试剂贵。第三节药物中的一般杂质检查CompanyLogo→2Fe2++SCH2COOHFe(SCH2COOH)2→[Fe(SCH2COO)2]2-+2H2OSCH2COOHFe2++2HSCH2COOH→Fe(SCH2COOH)2+H+红色第三节药物中的一般杂质检查CompanyLogo四重金属检查法重金属是指在实验条件下能与硫代乙酰胺或硫化钠作用呈色的金属杂质。如：Ag、Pb、Hg、Cu、Cd、Bi、Sb、Sn、As、Ni、Co、Zn等.重金属存在影响药物的稳定性及安全性.铅易在体内积蓄中毒，以Pb为代表。1.重金属的概念第三节药物中的一般杂质检查CompanyLogo四重金属检查法第二法:炽灼后检查法适用于含芳环、杂环以及不溶于水、稀酸及乙醇的有机药物第一法:硫代乙酰胺法适用于溶于水、稀酸、乙醇的药物,是最常用的方法第三法:硫化钠法适用于难溶于稀酸但能溶于碱性溶液药物(巴比妥类、磺胺类)第三节药物中的一般杂质检查CompanyLogo四重金属检查法适用于溶于水、稀酸和乙醇的药物.第一法硫代乙酰胺法第三节药物中的一般杂质检查CompanyLogo四重金属检查法硫代乙酰胺在弱酸性(pH3.5醋酸盐缓冲液)条件下水解，产生H2S，与重金属离子(以Pb2+为代表)生成黄色到棕黑色的硫化物混悬液，与一定量标准铅溶液经同法处理后所呈颜色比较，判定限量是否符合规定.SHCONHCH5.3pHOHCSNHCH223223H2PbSHSHPb221.第一法原理第三节药物中的一般杂质检查CompanyLogo结果观察结果判定当丙管中显出得颜色不浅于甲管时，乙管中显出的颜色与甲管比较，不得更深；当丙管中显出得颜色浅于甲管，按第二法重新检查第三节药物中的一般杂质检查CompanyLogo四重金属检查法①标准铅溶液浓度②硫代乙酰胺试液③溶液的pH④供试品溶液有颜色时的处理⑤干扰物的排除方法3．讨论第三节药物中的一般杂质检查CompanyLogo四重金属检查法①标准铅溶液浓度适宜目视比色的浓度范围27ml溶液中Pb2+标准溶液10g/ml1~2ml第三节药物中的一般杂质检查CompanyLogo四重金属检查法②硫代乙酰胺试液H2S试液：恶臭和毒性；不稳定；易被空气氧化而析出硫；浓度难以控制。改用硫代乙酰胺为显色剂（95版药典）硫代乙酰胺在实验条件下水解产生H2S，与重金属离子反应。第三节药物中的一般杂质检查CompanyLogo四重金属检查法pH在3.0~3.5时,呈色较完全；酸度增大,呈色变浅甚至不呈色；若经强酸处理，需先加氨水至酚酞显中性，再加醋酸盐缓冲液。溶液的pH对于金属离子与硫化氢呈色影响较大。③溶液的pH第三节药物中的一般杂质检查CompanyLogo四重金属检查法④供试品溶液有颜色时的处理第三节药物中的一般杂质检查a.外消色法Ⅰ.稀焦糖溶液调节Ⅱ.指示剂调节b.内消色法CompanyLogo内消色法——与氯化物检查时的处理方法类似作样品管　　　　　　　　硫代乙酰胺　　　　　第二份作对照管溶液标准滤液硫代乙酰胺第一份，分成二等份两倍量的供试品除去PbpH3.5PbS过滤第三节药物中的一般杂质检查CompanyLogo四重金属检查法⑤干扰物的排除方法干扰：弱酸性溶液中Fe3+氧化H2S析出S，产生混浊影响检查.a.供试品中微量高价Fe3+存在如：葡萄糖酸亚铁中重金属的检查。排除：加入抗坏血酸或盐酸羟胺使Fe3+还原为Fe2+。第三节药物中的一般杂质检查CompanyLogo供试品为铁盐（大量的Fe3+）Fe3+在HCl溶液中能形成配位化合物用乙醚提取Fe3++HCl→[HFeCl6]2-（黄色）水层加氨试液调至碱性,残存的Fe3+可用KCN掩蔽,按第三法检查.如：枸橼酸铁铵的重金属检查四重金属检查法第三节药物中的一般杂质检查CompanyLogo原理供试品先炽灼破坏后,使有机结合的重金属游离,再按第一法检查.第二法炽灼后的硫代乙酰胺法适用于含芳环、杂环以及不溶于水、稀酸、乙醇的有机药物.第三节药物中的一般杂质检查CompanyLogo℃H2SO4除尽放冷完全灰化蒸干HCl2ml水15ml中性按第一法检查蒸干氨试液注意：做空白试验甲管第三节药物中的一般杂质检查CompanyLogo处理后,必须蒸干除尽NO.3.讨论b.炽灼温度严格控制：500-600℃c.控制酸中重金属的影响，对照品同法处理d.含钠盐或氟的有机药物在炽灼时改用铂坩埚或硬质玻璃(玛瑙)蒸发皿.第三节药物中的一般杂质检查CompanyLogo原理在碱性介质中,以Na2S为显色剂,使Pb2+与S2-