全自动配液系统的应用与实践

21–22April2014,Shanghai全自动配液系统的应用与实践Speaker:李青山Company:上海东富龙科技股份有限公司ISPECHINAANNUALCONFERENCE2014配液系统风险分析自动配液系统概述清洗灭菌验证工艺案例分析ISPECHINAANNUALCONFERENCE2014配液系统风险分析1ISPECHINAANNUALCONFERENCE2014临床不良反应配液系统：是药品质量控制的直接源头1、原料、辅料、注射用水、气体2、材质风险：配液罐的材质；管路、阀门材质；过滤器材质3、系统管路、阀门泄漏构成的风险4、罐体内表面、管路内表面处理不达标，盲段死区的风险5、SIP灭菌不彻底的风险6、CIP清洗不彻底的药物交叉污染风险；一、污染类风险1、搅拌速度和时间不够造成药液不均质的风险；2、温度变化造成药液变性的风险；3、PH调节不当产生药液质量变化的风险；4、系统的非密闭性造成的风险；5、配制过程数据没有自动记录二、功能性风险三、人员操作风险人员操作不规范造成的风险颗粒物产生、残液难洗药性变化？！ISPECHINAANNUALCONFERENCE2014自动配液系统概述2ISPECHINAANNUALCONFERENCE2014一、全自动配液系统的基本流程ISPECHINAANNUALCONFERENCE2014ISPECHINAANNUALCONFERENCE2014可验证的自动清洗系统按品种设置的自动药液配制控制配料系统全自动的在位SIP控制自动进液、自动补水、自动称重、自动搅拌、自动保压、自动药液传输、罐体恒温自动控制日本专利的自动清洗球，罐体清洗无死角；按验证工艺自动管路清洗、自动取样阀清洗、自动过滤器壳清洗、罐体自动清洗，每一道工序清洗效果自动确认。配料系统中各种介质管路的在线自动SIP，各种过滤器的在线SIP；配液全系统的密闭性在线自动检测在每一次SIP开始以前，配液系统在线自动气密性检测；药液过滤器在线完整性自动测试过滤器药液过滤后的在线自动测试；过滤器在线SIP后的自动润湿、自动完整性测试二、全自动配液系统的功能介绍ISPECHINAANNUALCONFERENCE2014三、全自动配液系统的优势稳定的产品配制与生产过程清洗灭菌的彻底性、可重复性、可验证性系统的清洗灭菌记录等工艺参数不可更改，更好的法规符合性模块化的设计与生产制造，保证设备的设计精度与制作质量电气控制一键式操作，减少人为干预ISPECHINAANNUALCONFERENCE2014固定式喷淋球：根据罐体的开孔数量、尺寸、位置不同，针对每一个罐体个性配制，非通用型。旋转式喷淋球：磨削、微粒、耗材喷淋球设计喷淋球三维设计图喷淋球安装图ISPECHINAANNUALCONFERENCE2014ISPECHINAANNUALCONFERENCE2014ISPECHINAANNUALCONFERENCE2014ISPECHINAANNUALCONFERENCE2014手动半自动自动全自动四、配液系统发展趋势ISPECHINAANNUALCONFERENCE2014清洗灭菌验证3ISPECHINAANNUALCONFERENCE2014分段式清洗，易清洗、易验证、节约用水成本各个罐体单元可以单独实现在线清洗灭菌管道清洗水流速度1.5m/s以上，利用管路内的乱流动能进行清洗，确保清洗效果；无菌空气吹扫，减轻每次清洗时的负荷；CIP清洗检查，以前期清洗验证数据和在线电导率计检测的电导率值符合进水电导率值为依据，确保清洗效果的均一性和可重复性；充分考虑罐体与管路清洗的要求，在程序与硬件配制上确保清洗效果的可验证性与可重复性；将清洗设计为配方管理，可以定制每台罐体的清洗配方。清洗验证ISPECHINAANNUALCONFERENCE2014清洗验证涂色检查清洗水压力、时间确认清洗水电导率确认白色不脱落纤维布擦拭确认清洗验证ISPECHINAANNUALCONFERENCE2014配料系统SIP设计原则：各个罐体单元可以实现单独灭菌。通过自动阀的切换，系统的罐体与管路逐一升温，之后再全部升温并进行温度保持灭菌。温度计位置：罐体底部、过滤器出口以及管路的末端均设置有温度变送器，监控SIP灭菌温度以及冷却温度。在系统灭菌设计中，充分考虑气阻造成的灭菌死角，采用无空气滞留的配管分布，在系统内达到充分的升温效果。灭菌设计为配方管理方式，可以定制每台罐体的灭菌配方。药液过滤器的灭菌采用正向灭菌的方式，以减少灭菌时对滤芯的损坏。灭菌验证ISPECHINAANNUALCONFERENCE2014SIP（在线灭菌）确认的目的是为了检测系统结构对于纯蒸气的流通性是否良好，当供给源头压力达到指定数值后，系统内部所有监测点是否全部能够达到121℃。※一般情况下只需要通过触摸屏确认P&ID图中相关检测点传感器数值，并通过打印记录仪记录曲线图。灭菌验证ISPECHINAANNUALCONFERENCE2014SIP验证管路温度点检查验证系统温度探头测试验证灭菌验证ISPECHINAANNUALCONFERENCE2014案例分析4ISPECHINAANNUALCONFERENCE2014一、隔离器对接方案直接称量、落料ISPECHINAANNUALCONFERENCE2014直接称量、预溶解、气体压送落料一、隔离器对接方案ISPECHINAANNUALCONFERENCE2014二、预灌针方案混悬液的配制适用于小试或者中试的产品无菌原料粉料投料方案粉料的分散方案：剪切、均质、研磨ISPECHINAANNUALCONFERENCE2014三、无菌冻干粉针方案ISPECHINAANNUALCONFERENCE2014系统自动CIP、SIP药液自动配制、自动过滤、自动灌装设有脱碳循环以及0.45um预过滤器两级除菌过滤器SIP后在线完整性检测三、无菌冻干粉针方案ISPECHINAANNUALCONFERENCE2014抗肿瘤产品无菌冻干粉针系统自动CIP、SIP药液自动配制、自动过滤、自动灌装设有脱碳循环以及0.45um预过滤器罐体夹套带有热水与冷水介质，保证罐体的精确控温两级除菌过滤器SIP后在线完整性检测药液低温灌装，温度为5～10ﾟC，药液管路以及缓冲罐带保温三、无菌冻干粉针方案ISPECHINAANNUALCONFERENCE2014最终灭菌产品系统自动CIP、SIP药液自动配制、自动过滤、自动灌装设有脱碳循环以及0.45um预过滤器两级除菌过滤器SIP前在线完整性检测四、安瓿水针方案ISPECHINAANNUALCONFERENCE2014四、安瓿水针方案一套配液系统同时对应两台灌装机；与灌装机联控进行药液输送与清洗灭菌。ISPECHINAANNUALCONFERENCE2014四、安瓿水针方案ISPECHINAANNUALCONFERENCE2014原料为单一品种系统自动CIP、SIP药液自动配制、自动过滤、自动灌装脱炭循环以及0.45um预过滤器除菌过滤器SIP后在线完整性检测罐体夹套带有热水与冷水介质，保证罐体的精确控温五、中药注射剂方案ISPECHINAANNUALCONFERENCE2014五、中药注射剂方案多种原材料的精制工艺精制单元，不同原料的收率板框过滤工艺超滤工艺固含量检测与PH调节工艺温控（加热、冷却、保温、冷藏等）ISPECHINAANNUALCONFERENCE2014系统自动CIP、SIP药液自动配制、自动过滤、自动灌装罐体夹套带有热水与冷水介质，保证罐体的精确控温，药液配制精确控温±1ﾟC无菌投料以及实罐灭菌工艺五、生物疫苗方案ISPECHINAANNUALCONFERENCE2014六、大输液配液方案ISPECHINAANNUALCONFERENCE2014六、大输液配液方案系统自动CIP、SIP药液自动配制、自动过滤、自动灌装两级除菌过滤器SIP前以及生产后在线完整性检测两级双管板式热交换器，实现对WFI的连续冷却，保证药液配制的WFI的温度配制用的盐酸采用蠕动泵上料ISPECHINAANNUALCONFERENCE2014六、大输液配液方案ISPECHINAANNUALCONFERENCE2014六、大输液配液方案ISPECHINAANNUALCONFERENCE2014六、大输液配液方案ISPECHINAANNUALCONFERENCE2014七、脂肪乳配液方案ISPECHINAANNUALCONFERENCE2014七、脂肪乳配液方案◆灌装前的PH值◆高压均质次数◆清洗剂及浓度的选择◆配制罐内残氧◆油相搅拌时间及温度◆灌装前的粒径◆水相的过滤及温度◆灌装前的温度◆在线剪切时间◆高压均质压力◆高压均质后粒径◆高压均质后的温度◆灌装后残氧量◆灌装前甘油含量ISPECHINAANNUALCONFERENCE2014谢谢各位专家，不妥之处，请批评指正。