药物分析_第1章_绪论(依据XXXX版药典_配套马廷升主编的

药物分析PharmaceuticalAnalysis国内医药事件：1、欣弗事件（时间为2006年）经对安徽华源生物药业有限公司2006年6月至7月份生产的克林霉素磷酸酯葡萄糖注射液(欣弗)的生产过程核查，初步分析认定，企业未按批准的生产工艺进行生产，生产记录不完整，这有可能是导致药品集中出现不良事件的原因。2、广东佰易事件（时间为2007年）广东佰易药业有限公司(前身为广东血液制品所)在生产静脉注射用人免疫球蛋白产品过程中，存在严重违规行为。临床应用中发现，该企业的部分产品导致用药者出现丙肝抗体阳性。该公司所持有的人狂犬病免疫球蛋白、人血白蛋白、人免疫球蛋白、静脉注射用人免疫球蛋白、人乙型肝炎免疫球蛋白、组织胺人免疫球蛋白、静脉注射用人免疫球蛋白等药品的批准文号自行废止。3、刺五加事件（时间为2008年）2008年10月6日，国家食品药品监督管理局接到云南省食品药品监督管理局报告，云南省红河州6名患者使用了标示为黑龙江省完达山制药厂生产的两批刺五加注射液(批号：2007122721、2007121511，规格：100ml/瓶)出现严重不良反应，其中有3例死亡。4、清开灵注射液出现不良反应（时间为2009年）近年来陆续收到清开灵注射剂的严重不良反应/事件的报告，其中以全身性损害、呼吸系统损害为主，另外还出现皮肤及其附件、神经系统、心血管系统等的损害。对清开灵注射剂死亡病例报告的分析显示，81%的患者存在合并用药(联合用药)情况，8%存在多种药物混合静脉滴注的情况。而除药品因素外，不排除原患疾病进展、合并用药、过敏体质、救治不及时或不当等因素。此外，死亡病例中，27%的患者为14岁以下儿童。5、强生一年召回问题产品15次堪称“召回年”作为全球著名的制药公司，强生的业务覆盖了175个国家和地区，尤其是在婴幼儿药品和日用品方面。但是，自2005年以来，强生就一直被负面消息缠身，营业额和信誉度都坐上了滑梯。2010年召回问题产品15次：•1月8日召回泰诺关节炎止痛囊片等部分非处方药品•1月16日召回500批次泰诺等非处方药•4月10日召回泰诺林、布洛芬、仙特明(二盐酸西替利嗪片)等抗过敏及解热药物•4月13日召回仙特明等40多个批次药物•5月7日召回43种儿童用药•7月8日召回包括泰诺在内的多批次非处方药•7月15日召回21批次的泰诺、可他敏及美林等非处方药•8月24日强生视力健公司全球召回10万盒隐形眼镜•8月26日召回两款髋关节置换品•8月31日强生(香港)召回近4000盒强生隐形眼镜•10月19日召回泰诺药片(因霉味)等药品•10月28日强生（香港）回收16批次“Acuvue”一次性隐形眼镜(引发眼睛刺痛等)。•11月24日召回930万瓶泰诺感冒药；召回约400万盒儿童抗过敏药可他敏和约80万瓶儿童止痛药美林•12月1日召回49.2万盒隐形眼镜6、辉瑞四次召回立普妥总数达38.8万瓶(2010年)•12月21日，辉瑞公司宣布在美国召回1.9万瓶降胆固醇药力普妥(Lipitor,阿托伐他汀)，原因是有一名服用者投诉该药的包装瓶散发霉味。•辉瑞在一份声明中称，异味源自一种名为TBA的化学成分，该成分与用于装运托盘的木材防腐剂有关。这些包装瓶是由一家第三方公司所生产。•这是辉瑞自10年8月以后因异味问题，第四次召回力普妥。召回总数达到38.8万瓶。该公司已禁止使用这种含有2,4,6-tribromonophenol化学成分的木质托盘来装运药品。7、雅培减肥药诺美婷撤市(2010年)•美国食品和药物管理局10月8日表示，因临床试验显示减肥药诺美婷可增加服用者患心脏病及卒中的风险，该减肥药生产商美国雅培公司已同意将其撤出美国市场。随后，加拿大卫生部也宣布该药将撤出当地市场。•诺美婷１９９７年被美国药管局批准上市用于减肥。当时的临床数据显示，诺美婷服用者平均约可减轻体重５％。不过，欧洲药品监管部门在批准诺美婷上市后进行的后续调查中发现，诺美婷服用者发生心脏病、卒中等严重心脏事件的风险，比服用安慰剂者高１６％，而且两组人群的体重减少差别不大。8、太极集团召回曲美(2010年)•10月30日，太极集团公告称，因西布曲明可能提高潜在的心血管及中风的不良反应发生率，公司在全国召回曲美。•曲美系雅培减肥药诺美婷（西布曲明）的仿制药，自2000年上市后，就逐步取代诺美婷在国内市场的地位，成为国内最畅销减肥药，历年销量均超亿元。9、维C银翘片安全性问题•2004年1月1日至2010年4月30日，国家药品不良反应监测中心病例报告数据库中有关维C银翘片的病例报告数共计1885例，严重病例报告共计48例，无死亡报告。•严重病例的不良反应表现为：全身发疹型皮疹伴瘙痒、严重荨麻疹、重症多形红斑型药疹、大疱性表皮松解症；肝功能异常；过敏性休克、过敏样反应、昏厥；间质性肾炎；白细胞减少、溶血性贫血等。•病例报告数据库信息分析显示，维C银翘片的安全性问题与其所含的相关成分有一定关联性。分析还显示，维C银翘片的使用存在超说明书使用现象，表现为未按照说明书推荐的用法用量使用，同时合并使用与维C银翘片成分相似的其他药品以及对维C银翘片所含成分过敏者用药。10、西他生坦因严重肝损伤撤市•由于新发生的两例肝损伤引起死亡病例，辉瑞公司近日通知欧洲药品管理局(EMA)其抗艾滋药物Thein自愿在世界范围撤市，目前辉瑞已经停止了关于该药物的所有临床试验。该药物2006年在欧洲上市用于治疗肺动脉高血压。•Thein上市时，就已经报告其肝损伤信息，对于中到重度的肝病患者禁忌使用，用药之前需检测患者转氨酶水平。Thein目前在欧盟16个成员国及澳大利亚和加拿大上市，我国未上市。第一章绪论学习目标•掌握：药品质量标准的概念及《中国药典》和《国家食品药品监督管理局标准》的使用方法；•熟悉：药物分析的性质和任务；•了解：药品质量标准制定的原则和常见国外药典情况一、药物分析的性质、任务书P1定义阐释：药物分析是运用化学、物理学或生物学的方法和技术来研究化学结构已经明确的合成药物或天然药物及其制剂的质量控制方法，也研究有代表性的中药制剂和生化药物及其制剂的质量控制方法。是药学中的一门重要的分支学科。研究对象：药物研究目的：控制药品的质量，保证用药的安全、合理、有效应用范围：药品的生产、保管、供应、调配以及临床使用等过程药品质量控制是全过程的控制•包括药品的研制、生产、经营、调配及其临床使用等。1.GLP(GoodLaboratoryPractice)《药品非临床研究质量管理规范》，提高药品临床前研究的质量；指药品在实验室研究阶段质量控制的有关规定。2.GMP(GoodManufacturePractice)《药品生产质量管理规范》3.GSP(GoodSupplyPractice)《药品经营质量管理规范》4.GCP(GoodClinicalPractice)《药品临床试验管理规范》5.GAP(GoodAgriculturalPractice)《中药材生产质量管理规范》为了确保人们用药的安全和有效,在药品的研究、生产、供应以及临床使用过程中均应进行严格的质量监督和检验,这就需要有法定的监督和检验的依据——药品质量标准.•药典是一个国家关于药品标准的法典,是国家管理药品生产与质量的依据，和其他法令一样具有约束力。中国药典由国家药典委员会编纂,国家药品监督管理局批准并颁布实施.二、药品质量标准•中国药典•局颁标准：收载药典没有收载的品种。（1）凡例GeneralNotes（2）正文Monographs（3）附录Appendix（4）索引Index药典主要内容MaincontentsofChP是制定和执行药典必须了解和遵循的法则.解释和说明《中国药典》概念,正确进行质量检验提供指导原则.将正文、附录及质量检定有关的共性问题加以规定,避免全书中重复说明.其内容同样具有法定约束力.收载药品及其制剂的质量标准.主要内容：名称、性状、物理常数、鉴别、检查和含量测定等.收载常用的方法与标准等相当于字典的检字法，用于查找药典中的各条目•正文示例：阿司匹林P3国外药典•英国药典BP•美国药典USP•日本药局方JP药品质量标准的制定原则•药物的安全有效性•质量标准的先进性•生产实际水平•药品的特点•规范性三、本课程的学习要求P61.药典的基本组成与正确使用；2.药物的鉴别、检查和含量测定的基本规律和基本方法；3.从药物的结构分析出发，运用化学的、物理学的以及其他必要的技术与方法进行质量分析的基本方法与原理；4.化学药物制剂分析的特点与基本方法，生化药物和中药制剂质量分析的一般规律与主要方法；5.药品质量标准制订的基本原则、内容与方法；6.药品质量控制中的现代分析方法与技术。学好药物分析有什么意义？药物分析在药学学科中的地位需要药品质量标准来控制药品的质量,确保用药的安全、有效、合理、可控。因此说：哪里有药物，哪里就有药物分析；哪里有药物，哪里就离不开药物分析！植物化学药物化学微生物动物化合物活性筛选药效学药理毒理临床试验药厂公司医院病人药学四大主干学科药理学、药物化学、药剂学、药物分析国家执业药师资格考试分为：四个科目1.药事管理与法规2.药学综合知识与技能3.药学专业知识（一）药物分析、药理学4.药学专业知识（二）药剂学、药物化学学好药物分析需要哪些基础？涉及的相关学科☆☆☆☆☆数数物无有分物生微药生药药学理理机机析理物生物理理剂统学化化化化化物化学学学计学学学学学学学药物分析与相关学科的关系数学与计算机药物分析学有机化学无机化学药理学分析化学药剂学生理学药物化学生物工程提供数学方法结构与性质提供分析方法体内药物分析工艺考察生物利用度体内外相关质量控制作用机理体内药物分析提供体内环境药动与药代合成工艺重量分析法酸碱滴定(非水酸碱滴定法)配位滴定容量分析法沉淀滴定分氧化还原滴定纸色谱PC析电化学分析法平面色谱化经典色谱薄层色谱TLC学☆色谱分析柱色谱法(CC)气相色谱法(GC)现代色谱*高效液相色谱法(HPLC)高效毛细管电泳法(HPCE)紫外—可见分光光度法(UV—Vis)红外分光光度法IR原子吸收分光光度法(AAS)光谱分析原子发射分光光度法(AES)或波谱分析荧光分析法(Fluor)核磁共振法(NMR)质谱法(MS)电导法电位法伏安法电化学分析法电解法极谱法练习•P7作业•P8简答第1，2题。