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王朴教授药物化学专业硕士研究生导师。82年7月获上海医科大学药学学士学位,87年7月获上海第二医科大学药物化学硕士学位,95年6月获英国爱丁堡大学有机合成博士学位。95年~02年在英国爱丁堡蛋白质技术研究中心担任博士后研究员,之后在英国和美国的生物技术及多肽蛋白质化学合成公司研发部门担任咨询科学家,高级科学家及产品研发经理。05年4月由英国作为海外高层人才应聘到山东大学药学院担任教授。研究方向:1.具特殊结构的生物活性多肽及其衍生物的化学合成2.多肽导向双重药物的设计与研发3.功能型精确结构药用多聚物的化学合成4.用于多肽蛋白质化学合成的特殊高效试剂的研发近期主持承担的科研课题04年5月~05年7月担任英国化学公司GrosvenorChemicalsLtd.产品研发经理期间,主持承担高效多肽化学合成耦联试剂研发等4项课题;04年2月~05年4月担任美国多肽化学合成公司SynPepCorporation高级化学家期间,主持完成环状多肽的液相化学合成及特殊固相多肽合成树脂的研制;02年2月~03年11月担任美国多肽蛋白质化学合成公司GryphonTherapeutics高级科学家期间,主持完成生物活性长链多肽WP-6-57(含68个氨基酸)及WP-6-59(含58个氨基酸)的化学合成;用于ChemicalLigation合成多肽蛋白质的特殊试剂WP-07的化学合成等9项课题。目前正进行多肽导向双重抗癌药物的设计与研发、抗癌活性缩酯环肽及其衍生物的化学合成、生物活性多肽片段的化学合成等工作。近期发表的代表性论文1.王朴,化学合成研发多肽蛋白质类创新药物---现状,趋势,山东面临的机遇与发展策略。山东省药学会2005年年会,大会特邀报告,山东济南,2005年11月16日2.PuWang&LesP.Miranda,Fmoc-ProteinSynthesis:PreparationofpeptideThioestersUsingaSide-ChainAnchoringStrategy.InternationalJournalofpeptideresearch&Therapeutics,2005,11(2):117-23.3.R.Ramage,M.J.I.Andrews,J.RaphyandP.Wang,Synthesisofanovelsiliconbearinglinkerforsolidphasesynthesis,TetrahedronLett.2004,45:2403-2404.科研工作特色1.多肽导向双重抗癌药物的化学合成将价格昂贵,药效显著但缺乏选择性的高效抗癌药物通过Linker与具有良好靶向性的多肽经化学键相连而研发新型多肽导向双重抗癌药物,可有效利用多肽分子的高选择性及靶向功能,使双重抗癌药物选择性到达作用靶点,使得高效抗癌药物选择性地释放于病变部位,充分发挥药效,提高生物利用度的同时,有效降低其因选择性差而导致的副作用。2.具特殊结构的生物活性多肽及其衍生物的化学合成针对具有特殊结构的生物活性多肽开展化学合成,利用所研发的特殊高效试剂,对生物活性多肽的序列进行改造,简化,调整及修饰,以提高产物的生物活性,增加稳定性,改进理化性能,同时降低或免除毒性,克复弱点,为有效开展多肽类创新药物研发打下重要基础。3.药用功能型精确结构多聚物的化学合成功能型精确结构多聚物(FunctionalPrecessionStructurePolymer,FPSP)是一类结构与分子量单一,具有药用多聚物特点的大分子化合物。FPSP中的特殊功能基团,可选择性地与药物或生物活性分子通过化学键定点连接,形成结构与分子量单一的FPSP-药物耦合物。作为创新药物研发的重要工具,FPSP可从根本上避免所研发的FPSP-药物偶合物成为混合物所带来的诸多弊病,使得药物,FPSP各自的特点以及FPSP-药物偶合物所形成的组合优势得以充分发挥。4.用于多肽蛋白质化学合成的特殊高效试剂的研发多肽蛋白质化学合成中,特殊高效试剂可以有效提高研发效率,为获得高难度,高水平研究结果提供有力支撑。所研发的特殊高效试剂包括高效偶连试剂,特殊分离纯化试剂,片段连接试剂和分枝及环状产物合成试剂。
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