药物申报资料撰写的格式和内容的技术指导原则——临床研究资料综述

化学药物申报资料撰写的格式和内容的技术指导原则——临床试验资料综述1目录一、概述...................................................................................................................3二、资料格式与内容...............................................................................................4（一）临床试验与文献总结...................................................................................41、临床试验总结.....................................................................................................51.1生物药剂学研究总结.........................................................................................51.2临床药理学研究总结.........................................................................................51.3临床有效性总结.................................................................................................61.3.1受试人群..........................................................................................................71.3.2有效性研究结果及比较..................................................................................71.3.3不同受试人群间结果比较..............................................................................71.3.4与推荐剂量和给药方法相关的临床信息......................................................81.3.5长期疗效与耐受性问题..................................................................................81.4临床安全性总结.................................................................................................81.4.1用药/暴露情况.................................................................................................81.4.2不良事件..........................................................................................................91.4.3实验室检查指标评价...................................................................................111.4.4与安全性相关的症状体征和其他发现........................................................1221.4.5特殊人群的安全性........................................................................................121.4.6上市后数据...................................................................................................132、临床试验文献总结...........................................................................................13(二)临床试验总体评价.........................................................................................131、立题分析...........................................................................................................142、生物药剂学总体评价.......................................................................................143、临床药理学总体评价.......................................................................................144、有效性总体评价...............................................................................................155．安全性总体评价...............................................................................................166、获益与风险评估...............................................................................................17三、名词解释.........................................................................................................17四、参考文献.........................................................................................................18五、著者.................................................................................................................183化学药物申报资料撰写的格式和内容的技术指导原则——临床试验资料综述一、概述按照《药品注册管理办法》附件二的要求，化学药品注册申报时应提供的第28项申报资料为“国内外相关的临床试验资料综述”。目前国内尚无该综述撰写的指导性文件。现参考人用药品注册技术要求国际协调会议（简称ICH）申报资料中通用技术文件（TheCommonTechnicalDocument）临床部分的相关技术要求，在充分考虑国内药品注册现状的基础上，制定“临床试验资料综述”撰写的技术指导原则（以下简称本指导原则），其格式和内容与“化学药物申报资料撰写的格式和内容的技术指导原则”系列指导原则中“主要研究结果的总结及评价”和“临床试验报告撰写的格式与内容”技术指导原则相衔接。临床试验资料综述，是药品注册所必需的临床信息的总结与评价，包括临床试验与文献总结和临床试验总体评价两部分。在不同注册类别和不同注册阶段，临床试验资料综述内容的侧重不同。（一）临床试验与文献总结是指与研究药物有关的临床试验与文献信息的详尽的事实性总结。根据国内注册实际，将临床试验与文献总结分为两部分：（1）研究药物的临床试验总结；（2）临床试验文献总结。不同注册分类药物，其临床试验文献总结可有所不同：4（1）国内外均未上市的药物，如果有相关的临床文献资料，应提供尽可能完善的临床试验文献总结；如果确系没有相关的临床试验文献资料，应进行说明，但应提供与临床试验密切相关的生物药剂学研究或文献总结。（2）国外上市、国内尚未上市药物，应提供尽可能详细的国内外临床试验文献总结，同时该总结应尽可能包括上市后临床应用信息。（3）已有国家标准品种，应提供简要的临床试验文献总结，同时，该总结应尽可能包括上市后临床应用信息。（二）临床试验总体评价系根据临床试验总结、临床试验文献总结、临床试验报告的信息，结合非临床试验的相关信息进行综合评价，在分析与评价的基础上权衡利弊，得出相应结论。（三）在不同注册阶段，所提供的临床试验资料综述的内容有所不同申报临床时，应提供临床试验文献总结和临床试验总体评价；申报生产上市时，除提供临床试验文献总结和临床试验总体评价外，还应提供研究药物的临床试验总结。围绕立题，申请人应提供完善的临床信息总结和评价，充分体现出药物研发系统性的特征，内容衔接应有逻辑性，思路应清晰。二、临床试验资料综述撰写的格式与内容（一）临床试验与文献总结临床试验总结和临床试验文献总结，均采用下述框架和逻辑顺序撰写：z生物药剂学研究总结5z临床药理学研究总结z临床有效性总结z临床安全性总结z研究报告列表与文献另外，本资料的撰写应为临床试验方案及说明书内容提供相应的依据。1、临床试验总结1.1生物药剂学研究总结目的是为剂型设计提供依据。首先列出试验结果或文献，包括：（1）体外溶出度研究；（2）生物利用度（BA）或生物等效性（BE）研究或文献。然后依据上述试验及文献进行总结，重点为：z处方和工艺改变对体外溶出度、BA和BE影响的证据；z食物对BA与BE影响的证据；z体外溶出与BA相关的证据；z不同剂型BA、BE比较。最后，根据对药物体外溶出度研究与文献、BA或BE研究或文献的分析，提供剂型确定的思路和依据。1.2临床药理学研究总结临床药理学研究（或文献）的目的是为临床试验提供指导。根据以下撰写内容，首先列出试验结果及文献结果，然后进行总结。（1）人体生物材料研究（或文献），重点为通透性研究（如肠道吸收、血脑屏障通过情况）、蛋白结合情况、肝脏代谢情况、与代谢有关的药物相互6作用情况等。（2）人体药代动力学（PK）研究、药效学（PD）研究。总结不同受试人群、内在因素（IntrinsicFactors）和外在因素（ExtrinsicFactors）对PK和PD的影响，为不同目标适应症人群（如儿童、老年患者、肝肾功能不全患者）用药剂量及剂量调整提供依据。（3）桥接研究。总结和分析地区或种族间有效性信息，提供国外桥接研究的证据。1.3临床有效性总结分别叙述研究药物对每个申报适应症的有效性。列出与有效性评价有关的临床试验，包括量效关系研究、有效性比较研究、远期有效性研究、不同人群的有效性研究等结果。对试验设计的重点与特殊点进行分析，如随机化、双盲、对照药选择及依据、受试者选择、试验设计的特殊点、主要及次要研究终点、用药及观察周期以及既定研究结果的分析方法等。必要时可引用非临床试验数据和临床药理学数