药物结构与制剂-天津医科大学

天津医科大学理论课进度表药学系99级（本）药物结构与制剂2002----2003学年第二学期系别：药学院专业：药学、药物制剂年级：年级班级：9921、22周次日期讲课内容地点教师学时数时间1011121314151617185.65.135.205.276.36.106.176.247.1绪论药物的水溶性药物的水溶性药物的自动氧化药物的自动氧化传荷络合物在药学中的应用传荷络合物在药学中的应用包合物及其在药学中的应用包合物及其在药学中的应用药物的水解性药物的水解性药物的酸碱性药物的酸碱性北五冯淑华冯淑华冯淑华冯淑华冯淑华冯淑华张彦文张彦文张彦文3333333333教研室主任：fengshuhua药物结构与制剂教学进度与教学重点有机药物的溶解性本章要点：第一节分子间力1．分子间力的类型：离子-偶极力；离子-诱导偶极力；范德华力（定向力、诱导力、色散力）；影响色散力的因素，与物性之间的关系（举例）氢键：氢键的键能，氢键的强度（举例），氢键的分类，氢键的形成对化合物性质的影响第二节氢键对有机药物溶解度的影响2．溶解度的粗略表示方法与水形成氢键的药物结果类型：醇和醚----形成氢键的区别，醛和酮---形成氢键的区别，与醚的区别，羧酸和酰胺----酰胺同分子间的氢键、与水分子间的氢键（举例），杂环化合物------多π杂环：结构上取代基的影响（举例），缺π杂环：结构上取代基的影响3．不能与水形成氢键的药物：加增溶剂、助溶剂……吐温在水中和在无水条件下的形式4．能与水直接形成氢键的药物：酸性药物（举例）碱性药物（举例）思考题：1.掌握分子间力在有机化合物（药物）的应用，解释物质的物理性质与分子间力的关系2.掌握与水形成氢键的结构类型，及对溶解性的影响有机药物的自动氧化本章要点：第一节概述1．有机化合物（药物）氧化的概念，自动氧化与非自动氧化的区别，自动氧化的机理（均裂和异裂），光、金属离子在自动氧化中的作用。第二节脂肪族和芳香族化合物侧链的自动氧化1．C—H键的自动氧化（1）.烃类的C—H键的自动氧化氧化机理：游离基（自由基）连锁反应机理（四个阶段—看有机化学书），均裂规律：叔氢＞仲氢＞伯氢(例如VE结构中的叔氢)产物：醇、醛、酮、羧酸（2）.烯烃α位和芳烃侧链α氢的自动氧化（油脂——油酸、亚油酸、亚麻酸、花生四烯酸）（3）.醚类：发生在与氧连接的C—H上，生成过氧化物，易发生爆炸。（乙醚、四氢呋喃）（4）.醛类：发生在羰基C—H，生产过氧酸，再分解成羧酸。2．O—H的自动氧化是发生在苯环的酚羟基上机理为先异裂，在金属离子作用下失去电子生成游离基，继续连锁反应，生成醌，可见光下有吸收，产生颜色。例如：水杨酸钠吗啡注射剂VE苯环上OH增加，氧化的可能性增加，如儿茶酚胺类药物，氨基酚极易被氧化，如扑热息痛、对氨基水杨酸，烯醇型：与酚类相似，如VC3．N—H的氧化发生在苯胺结构中，机理为先异裂，在金属离子作用下失去电子生成游离基，继续连锁反应，生成氢化偶氮苯、偶氮苯、醌。如磺胺类药物4．S—H的氧化生成二硫化合物。如二巯基丙醇、半胱胺酸、硫脲第三节杂环药物的氧化多π杂环易被氧化，而缺π杂环不易被氧化。1.吡咯及其衍生物2.吲哚及其衍生物3.具有=N—结构的多π杂环如氨基比啉4.具有S、N杂原子的多π杂环如噻嗪类、VB15.易氧化的中草药成分银杏叶注射剂、黄芩素注射剂、丹参素注射剂第四节引起自动氧化的因素和防氧化的措施1．氧、光、金属离子、溶液的pH、温度、加热时间。思考题：1.易被氧化的结构极其产物，水杨酸钠吗啡注射剂、VE、儿茶酚胺类药物、扑热息痛、对氨基水杨酸、磺胺类药物、二巯基丙醇、半胱胺酸、硫脲、噻嗪类的处方分析和设计。2.讨论影响动氧化的因素和防氧化的措施传荷络合物在药学中的应用本章要点：第一节概述1．传合络合物的定义，例如苯-碘络合物第二节基本理论（1）.电子供体和受体（2）.电子供体：重点n、π供体（举例）（3）.电子受体：重点n、π受体（举例）2．电子供体之间的作用方式氢键、偶极间力、电荷迁移力、范德华力用λho和λlu来表示药物供体和受体的供电能力和受电能力。λho：最高占有轨道（HOMO）能级系数，表示电离能的大小λlu：最低空轨道（LUMO）能级系数，表示电子亲和能的大小第三节常见供体和受体结构与稳定性的关系1．醌—氢醌型（1）.苯醌与酚（2）.苯醌与氢醌（30.醌类受体的强度（取代基的影响）2.苦味酸型苯环为电子受体3.卤素型卤素为受体聚维酮碘4.杂环类多数为双重作用（即可做供体又可做受体），可用它们λho和λlu说明，根据值的大小判断可能性。第四节传荷络合物在药学中的应用1.传荷络合物与药物的稳定性（1）咖啡因型络合物咖啡因—苯佐卡因络合物，使苯佐卡因稳定性提高。（掌握）（2）核黄素(VB2)型：吡唑啉酮、酚类、烟酰胺可与之形成传荷络合物，使其稳定。（掌握）（3）分噻嗪型：磺酰胺、咖啡因、烟酰胺、吡多辛可与之形成传荷络合物，使其稳定（掌握）2.传荷络合物与药物的溶解性难溶于水的药物与某些化合物形成传荷络合物时可溶于水，这些化合物被称为助溶剂。常用的助溶剂的化合物有：（1）酰胺：巴比妥、乌拉坦、烟酰胺、乙酰胺、氰乙酰胺、DMF（掌握）（2）芳酸：苯甲酸（盐）、对氨基苯甲酸（盐）、水杨酸（盐）（掌握）包合物在药学中的应用本章要点：第一节概述1．掌握定义、分类、包合物形成的条件和原理、组成、客分子的极性第二节常用包合物1.管状包合物掌握尿素、硫脲、去氧胆酸、环糊精等包合物的特点和应用2.笼状包合物了解第三节包合物与药物的稳定性和溶解性1.不饱和脂肪酸的稳定化（掌握）2.VA络胆酸（掌握）3.驱蛔素—硫脲包合物（掌握）第四节环糊精包合物的形成技术极其应用1.环糊精的性质（了解）2.环糊精包合物形成技术（熟悉）3.环糊精包合物在药物制剂中应用（掌握）：环糊精衍生物（了解）环糊精包合物验证（熟悉）药物的水解性本章要点：1.药物水解的类型（1）盐的水解(无机盐的水解、有机碱盐的水解、有机酸盐的水解)（2）酯的水解（酯类包括无机酸酯、脂肪酸酯、芳酸酯、芳链烃酸酯、杂环羧酸酯及内酯等，均有水解性。）（3）酰胺及酰肼的水解（4）甙的水解（5）卤烃类的水解（6）其它结构类型水解（如肟类、腙类药物、脒型结构药物等亦易水解。）2.药物结构与水解性的关系（1）具酯类结构药物的水解性（电性效应、邻助作用、空间效应、氢键的形成等的影响。）（2）具酰胺类结构药物的水解性（电性效应、邻助作用、空间效应、氢键的形成等的影响。）（3）具结构药物的水解性（4）结构药物的水解性（5）具卤烃类结构药物的水解性3．药物水解的影响因素及防水解的措施影响药物水解的因素较多，主要有水分、温度、赋形剂、酸碱性、浓度、介质、离子强度和稀释剂等。思考题：1.药物水解的类型有哪些？2．影响药物水解的结构因素与外界因素有哪些？分别是如何影响的？防水解的措施有哪些？药物的酸碱性本章要点：1.酸碱的定义（酸碱的经典理论、酸碱的质子论、酸碱的电子论）2．药物的酸性（1）常见的酸性功能基（2）酸性的强弱顺序（3）影响酸性强弱的因素（诱导效应、共扼效应、空间效应、氢键形成）3．药物的碱性（1）常见的碱性功能基（2）碱性的强弱顺序（3）影响碱性强弱的因素（诱导效应、共扼效应、空间效应、氢键形成）4．酸碱两性药物（1）两性物与两性离子的区别（2）如何判断两性物与两性离子5．药物的酸碱性在《药物化学》和《药剂学》上的一些应用思考题：1。有关酸碱的定义的基本理论是什么？2．药物结构中常见的酸性功能基和碱性功能基有哪些？3．如何判断药物的酸碱性的大小？4．如何判断两性物与两性离子？5．药物的酸碱性在《药物化学》和《药剂学》上有哪些应用？