药理——磺胺类

小组成员：李晓艳李小燕刘梅柳国英苗淼彭姚珊第二节磺胺类【概述】磺胺类药分为三类：①口服易吸收的药物：磺胺甲恶唑（SMZ）磺胺嘧啶（SD）磺胺甲氧嗪②口服不易吸收的药物：柳氮磺吡（SASP）③局部应用药物：磺胺嘧啶银醋酸磺胺米隆磺胺醋酰钠H2NSO2NH2【基本结构】：对氨基苯磺酰胺芳伯氨基磺酰胺基其中对位氨基为抗菌活性必需基团【优点】：1.抗菌谱较广2.某些感染有显效：流脑（SD）、伤寒3.使用方便（口服制剂），稳定性强【缺点】：1.不良反应较多：肾损害，过敏，CNS不良反应2.抗菌活性不高，易耐药且存在交叉耐药性【抗菌谱】较广，对多种G+和G-菌均有抑制作用。最敏感的有A群链球菌、肺炎链球菌、脑膜炎奈瑟菌、淋病奈瑟菌、鼠疫杆菌和诺卡菌属；对砂眼衣原体、疟原虫及放线菌等也有抑制作用。对病毒、立克次体、支原体、螺旋体无效。抗菌作用机制：•对磺胺类敏感的细菌需要对氨基苯甲酸（PABA）作为原料以合成二氢叶酸，二氢叶酸再还原为四氢叶酸。对氨苯甲酸合成二氢叶酸的过程中,需要二氢叶酸合成酶。磺胺类药物的化学结构和对PABA相似，因而能与对氨苯甲酸争夺二氢叶酸合成酶,妨碍了二氢叶酸的合成，进而使核酸的合成发生障碍,使细菌的生长繁殖受到抑制。耐药性:通过染色体或质粒介导产生耐药性。1.PABA生成过多；2.对二氢叶酸合成酶亲和力降低；3.细菌对药物通过性减弱；4.各磺胺药间有交叉耐药性【不良反应】：1.泌尿系统损害：主要引起结晶尿、血尿、管型尿，以SD常见，长期大量使用SMZ也有发生。加服等量碳酸氢钠提高尿液pH，可增加磺胺类药物及其乙酰化合物的溶解度，同时多饮水可降低尿中药物浓度。2.过敏反应：皮疹、药热。多数药疹2在用药1周后出现，有过敏史者出现得早，同时伴有发热、不适、瘙痒。局部用药易发生过敏反应，磺胺类药之间有交叉过敏反应，用药前需咨询过敏史。3.造血系统反应：偶见粒细胞减少、再生障碍性贫血及血小板减少症，对葡萄糖—6—磷酸脱氢酶缺乏者可致溶血性贫血。4.其他：恶心、呕吐、头痛、头晕、全身乏力，驾驶员、高空作业者忌用。磺胺类药可将抗凝血药、抗糖尿病药和苯妥英钠药从血浆蛋白结合部位置换出来，增加这些药物的作用。各种磺胺药：磺胺嘧啶（sulfadiazine，SD）口服易吸收，血浆蛋白结合率45%，易透过血脑屏障，脑脊液浓度可达血浆浓度的80%。是治疗流行性脑脊髓膜炎的首选药物，首选治疗诺卡菌属所致的肺部感染、脑膜炎、脑脓肿。但在尿中易析出结晶，需注意对肾的损害。磺胺甲噁唑（SMZ，新诺明）特点：1.不治脑膜炎,可预防2.复方制剂：SMZ+TMP（复方新诺明）3.用于①敏感菌所致的尿路感染②肺炎球菌所致感染③细菌性痢疾SOOHNH2NNO柳氮磺胺吡啶（SASP）临床：治疗慢性、溃疡性结肠炎；近来用于治疗类风湿性关节炎；可改善血沉和血清触球蛋白。•口服吸收较少，在肠道细菌作用下分解释出活性磺胺吡啶而被吸收，并在尿中排泄。•粪中5-氨基水杨酸盐浓度高，对肠道炎症亦有效。SOOHNNNNHOOHO临床：治疗慢性、溃疡性结肠炎；近来用于治疗类风湿性关节炎；可改善血沉和血清触球蛋白。•口服吸收较少，在肠道细菌作用下分解释出活性磺胺吡啶而被吸收，并在尿中排泄。•粪中5-氨基水杨酸盐浓度高，对肠道炎症亦有效。磺胺米隆（SML，甲磺灭脓）抗菌作用不受脓液和坏死组织的影响。对绿脓杆菌、金葡菌及破伤风杆菌有效。能迅速渗入创面及焦痂中，并能促进创面上皮生长愈合及提高植皮成活率。适用于烧伤和大面积创伤后感染。对绿脓杆菌作用强，用于预防和治疗二度或三度烧伤或烫伤的创面感染。30%的钠盐溶液pH为7.4，较其他磺胺类碱性低，局部应用几无刺激性，穿透力强。用于治疗沙眼、结膜炎和角膜炎等眼部感染。SOONHH2NOSOONH2NNNAg磺胺嘧啶银（SD-Ag）磺胺醋酰（SA）