药理学-

1药理学内蒙古医学院药理：常福厚版权所有，1997(c)DaleCarnegie&Associates,Inc.2第八章肾上腺素受体动药第一节拟交感药的构效关系及分类拟交感药包括儿茶酚受类和非儿茶酚受类。1儿茶酚核结构2烷受侧链3氨基3第二节a受体激动药一、a1、a2受体激动药去甲肾上腺素药用的NA是人工合成品。化学性质不稳定，见光易失效，在碱性深液中迅速氧人。在酸性溶液中较稳定，禁与碱性药物配伍。4药动学：口服吸收少，且易被碱性肠液破坏，所以口服无效。故一般采用静滴以维持有效血浓度。NA进入体内后，大部分被去甲肾上腺素能神经末梢主动摄取（摄取1），贮于囊泡中。当血中NA浓度较高时，非神经组织也能摄取（摄取2），被摄取的NA大多被带些。未被摄取的NA在肝脏中被酶代谢后排出体外。5药理作用非选择性激动a1和a2受体，对心脏β1受体有一定作用。以β2受体无影响。1、血管激动血管a1受体使血管平滑肌收缩。但血管收缩的程度与该部位血管的a受体数量有关，皮肤粘膜血管收缩最明显，其次是肾血管。2、心脏NA对心脏β1受体有作用，但比肾上腺素弱。整体情上由于血压急剧升高，反射性兴奋迷走神经使心率减慢、心收缩力减弱。6药理作用3、血压小剂量使外周血管收缩。心肌收缩增加。引起外周阻力增加和心输出量增加，故收缩压及舒张压都增高。脉压略大，心率减慢。4、其他对其它平滑肌弱，但可使孕妇子宫收缩频率增高。7临床应用、不良反应及禁忌证[临床应用]1、休克2、上消化道出血[不良反应]1、局部组织坏死2、急性肾功能衰竭3、停药后的血压下降[禁忌证]高血压、动脉粥样硬化、器质性心脏病、无尿病人与孕妇禁用。8二、a1受体激动药去氧肾上腺素(苯肾上腺素，新福林)三、a3受体激动药可乐定9第三节a、β受体激动药肾上腺素(AD)肾上腺素主要由肾上腺髓质嗜铬细胞分泌。与NA相似，性质不稳定，遇光分解，在中性尤其碱性溶液中迅速氧化变色而失效。10药动学口服无效。肌内注射吸收较快，作用强而短暂。皮下注射可使皮下血管收缩，延缓吸收，作用时间延长，故一般以皮下注射为宜。11药理作用1、心血管系统(1)心脏：肾上腺素激动心脏的ß1受体，使心肌收缩力加强，收缩时间缩短，心率加快，传导加强,心输出量增加，并舒张冠状血管，增加心肌血液供应且作用迅速，是一个强效的心脏兴奋药。(2)血管：肾上腺素主要影响小动脉和毛细血管前括约肌，能同时激动血管上a和ß2受体，与a受体结合产生缩血管作用，与ß2受体结合则产生扩血管作用。12药理作用3血压：肾上腺素对血压的影响因剂量及给药途径而异。在极小剂量下，收缩压和舒张压均下降。治疗量或慢速静滴时，由于心收缩力加强，使心输出量增加收缩压上升。ß2受体对低剂量肾上腺素更敏感，骨骼肌血管扩张，抵消或超过皮肤、粘膜内脏血管的收缩，故舒张压不变或下降，脉压加大。13药理作用较大剂量或快速静滴时，血管a受体兴奋占优势，血管收缩，外周阻力增加，收缩压和舒长压均升高。如事先用酚妥拉明等a受体阻断剂后再给予肾上腺素，可使升压转为降压，这说明在a受体被阻断后，ß2受体的扩血管作才充分显示出来。14药理作用2、平滑肌肾上腺素激动支气管平滑肌的ß2受体，使支气管扩张。此外，肾上腺素还能收缩支气管粘膜血管，降低毛细管通透性，减轻支气管粘膜水肿，抑制肥大细胞释放组胺等过敏性物质。3、代谢促进糖原及脂肪分解，使血糖升高。4、中枢神经系统无明显影响。15临床应用1、心脏停搏2、过敏性休克3、支气管哮喘4、减少局麻药吸收5、局部止血16不良反应及禁忌证少数高敏病人有心悸、头痛、激动不安等，经休息后可消失。剂量过大可发生心律失常和血压剧增而引起脑溢血，甚至会产生心室颤动，故应严格控制剂量。禁用于器质性心脏病、高血压、冠状动脉粥样硬化症、甲状腺功能亢进及糖尿病等。17多巴胺（Dopamine)[来源]多巴胺是合成NA的前体，也是中枢神经系统黑质-纹状体通路等部位的神经递质。[药动学]在体内被COMT与MAO代谢破坏，代谢产物由尿排出，作用短暂。尽管中枢神经系统存在多巴胺受体，但外源性多巴胺不易透过血脑屏障，基本无中枢作用。18药理作用1、心血管系统小剂量能扩张血管，高剂量也激动a受体使血管收缩。对β受体影响十分微弱。多巴胺对心脏的作用主要激动β1受体，使心肌收缩力增强，对心率影响不明显。2、肾脏多巴胺激动肾血管D1受体，使肾血管舒张，肾血流增加，肾小球滤过率增加，这种作用有利于减少缩血管引起肾衰竭的风险。19临床应用与不良反应[临床作用]用于抗休克，注意补充血容量，纠正酸中毒。[不良反应]一般较轻微，偶见恶心、呕吐。20麻黄碱(Ephedrine)[药动学]口服易吸收，皮下及肌注吸收更快[药理作用]与肾上腺素基本相似。1、心血管心肌收缩力增强，加快心律，增加心输出量，收缩皮肤、粘膜、肾脏和内脏血管，扩张骨骼肌血管。2、支气管平滑肌松弛支气管平滑肌。3、中枢神经系统可通过血脑屏障,中枢作用强.21临床作用1、防治某些低血压状态，如腰麻或硬膜外麻醉时所引起的低血压。2、用于治疗鼻粘膜充血肿胀引起的鼻塞。3、用于预防或缓解支气管哮喘发作4、缓解荨麻疹和血管神经性水肿待过敏反应的皮肤粘膜症状。22不良反应及注意事项大量、长期使用可引起失眠、不安、头痛、心悸等。禁忌证同肾上腺素。短期内反复用药，可出现快速耐受性。每日用药如不超过3次则耐受现象不明显。23第四章ß受体激动药一ß1、ß2受体激动药异丙肾上腺素(Isoprenaline,Isoproterenol)[药动学]口服无效，舌下给药能扩张局部粘膜血管，迅速吸收，气雾剂吸入或注射均易吸收。24药理作用作用于ß1、ß2受体，能兴奋心脏，松驰支气管平滑肌及扩张骨骼肌血管。1、心血管系统激动心肌ß1受体，加快心率，加速传导作用。激动ß2受体，使骨骼肌血管舒张，能扩张冠脉，增加冠脉流量。小剂量静脉滴注时，由于心输出量增加，收缩压上升；小动脉扩张，外周血管阻力下降，舒张压下降，脉压增大。25药理作用大剂量使静脉扩张，有效血容量下降，回心血量减少，心输出量减少，导致血压下降，收缩压与舒张压都降低。2、支气管平滑肌支气管平滑肌松弛，解除痉挛。3、其他促进糖原分解，脂肪分解，组织耗氧量增加。26临床应用1、支气管哮喘2、房室传导阻滞3、心脏骤停4、休克27不良反应以心悸头晕皮肤潮红等常见。在支气管哮喘病人，已有缺氧状态，如用量过大，加大心肌耗氧量，容易产生不良反应如心肌梗死、心律失常，严重者可引起室性心动过速及室颤而死亡，故使用时应小心。禁用于冠心病、心肌和甲状腺功能亢进病人。28ß1受体激动药ß2受体激动药二、ß1受体激动药多巴酚丁胺三、ß2受体激动药沙丁胺醇特布他林29•END