药理学_心血管系统药物01_电子讲义

抗高血压药合理应用antihypertensivedrugshypotensivedrugs临床上主要用于治疗高血压和防止并发症（脑卒中、CHF、肾功能衰竭）的发生。WHO建议高血压诊断标准为成人血压140/90mmHg。高血压分为原发性高血压和继发性高血压。高血压分类收缩压舒张压轻度：140-15990-99中度：160-179100-109重度：180及以上110及以上抗高血压药分类根据药物在血压调节系统中的主要影响及部位，分类如下：1.利尿药：氢氯噻嗪2.血管紧张素转化酶抑制剂：卡托普利；血管紧张素Ⅱ受体阻断药：氯沙坦3.β受体阻断药：普奈洛尔4.钙拮抗剂：硝苯地平抗高血压药分类5.交感神经抑制药①中枢抗高血压药：可乐定②神经节阻断药：美加明③抗肾上腺能神经末梢药：利血平④肾上腺素受体阻断药：α1受体阻断药：哌唑嗪，α和β受体阻断药：拉贝洛尔。6.扩血管药：肼屈嗪、吡那地尔、吲达帕胺。利尿药常用药物：氢氯噻嗪药理作用及作用机制：初期：排钠利尿，减少血溶量。长期：①动脉壁细胞内Na+↓，通过Na+—Ca++交换，使胞内Ca++↓→血管平滑肌对血管收缩剂反应性↓②诱导动脉壁产生扩血管物质，如激肽和前列腺素等。R6H2NO2SNHCHNSO2R3R2利尿药临床应用：单独治疗轻度高血压，常于其他降压药合用以治疗中、重度高血压。高效利尿药用于高血压危象及伴有慢性肾功能不良的高血压患者。不良反应：电解质紊乱、高脂血症、降低糖耐量、增加血尿酸及血浆肾素活性。R6H2NO2SNHCHNSO2R3R2ACEI血管紧张素Ⅰ转化酶抑制药：ACEIangiotensionconvertingenzymeinhibitors肾素-血管紧张素-醛固酮系统RAAS在血压调节及高血压发病中都有重要影响。存在：整体RAAS和局部RAAS。常用药物：卡托普利captopril、依那普利enalapril、雷米普利ramipril、赖诺普利lysinopril、培哚普利perindopril等。ACEI作用示意图血管紧张素原血管紧张素Ⅰ血管紧张素Ⅱ血管收缩外周阻力增加血压上升ACEIACE心室/主动脉肥厚降低顺应性肝脏醛固酮水钠潴留肾素肾缓激肽失活肽PG血管扩张血压下降激肽原药理作用：舒张血管，降低血压。作用机制：①抑制整体RAAS的AIⅡ形成，对血管、肾发挥直接作用；并进一步影响交感神经系统及醛固酮分泌发挥间接作用。②抑制局部组织RAAS，使局部生成的AIⅡ减少。③减少缓激肽的降解。ACEIACEI药物与ACE结合方式：卡托普利SCH2CHCOHZn++NCHCO+临床应用：(1)适用于各型高血压，降压时不伴有反射性心率加快；(2)长期应用不易引起电解质紊乱和脂质代谢障碍；(3)防止和逆转高血压患者血管壁的增厚和心肌肥大；(4)改善高血压患者的生活质量，降低死亡率。不良反应：低血压、咳嗽、高血钾、对胎儿的影响以及其它不良反应。ACEIAT1阻断药血管紧张素Ⅱ受体有两种亚型：AT1和AT2；AT1分布于血管平滑肌、心肌组织等，AT2分布于肾上腺髓质等。常用药物：氯沙坦氯沙坦和代谢物EXP-3174有效阻断ATⅡ与AT1受体结合降低外周阻力及血容量，使血压下降。NHNNNNOHNClH3Cβ受体阻断药常用药物：普萘洛尔、美托洛尔、阿替洛尔、卡维洛尔。抗高血压作用：收缩压下降15-20%；舒张压下降10-15%，合用利尿药降压作用更明显。作用机制：(1)减少心排出量；(2)抑制肾素分泌；(3)降低外周交感神经经活性；(4)中枢降压作用；(5)改变压力感受器的敏感性；(6)增加前列环素的合成。β受体阻断药临床应用：对轻、中度高血压有效，对高血压伴心绞痛者还可以减少发作。此外，对伴有心排出量及肾素活性偏高者，对伴有脑血管病变者疗效也较好。不良反应：外周血管病变者慎用；诱发或加剧支气近哮喘等。CH2CHCH2OHNHCH(CH3)2O钙拮抗剂降压作用：抑制钙离子内流，舒张血管平滑肌，降低血压。临床应用：治疗轻、中、重度高血压。不良反应：①降压时伴有反射性心率加快和心搏出量增加，血浆肾素活性增高，合用β—受体阻断药可免此反应而增强其降压作用。②踝部水肿：毛细血管前血管扩张所致。钙拮抗剂硝苯地平：二氢吡啶类；临床上适用于治疗轻、中度高血压。氨氯地平：新一代二氢吡啶类长效钙拮抗药。起效和缓，渐进降压，适用治疗高敌血压，并能减轻或逆转左室壁肥厚。粉防己碱：中药粉防已根中所含生物碱。降压作用与钙拮抗作用有关。交感神经抑制药(一)中枢降压药可乐定：(1)药理作用：①降压作用中等偏强，伴心率减慢和心输出量减少。②镇静作用。(2)作用机制：激动延脑I1—咪唑啉受体，降低外周交感神经张力而降低血压。(3)临床应用：①中度高血压（其他药物无效时）；②镇痛药成瘾者的戒毒药。甲基多巴：适用肾功能不良高血压患者。莫索尼定：第二代中枢性降压药。交感神经抑制药(二)神经节阻断药美卡拉明(mecamylamine美加明)和樟磺咪芬trimethaphancamsicate等。(三)抗去甲肾上腺素能神经末稍药利血平：降压作用弱，不良反应多，已少用。交感神经抑制药(四)肾上腺素受体阻断药α受体阻断药：哌唑嗪(1)药理作用：选择性阻断α受体，舒张血管，降低血压，降压时不加快心率和增加血浆肾素；(2)临床应用：各型高血压；(3)不良反应：首剂现象α受体阻断药：特拉唑嗪、乌拉地尔α、β受体阻断药：拉贝洛尔扩张血管药—直接舒张血管药药理作用：直接松弛血管平滑肌，降低外周阻力，纠正血压上升所致的血流动力学异常。不引起直立性低血压；不良反应：激活交感神经，诱发心绞痛；水钠潴留；增强血浆肾素活性，导致循环中血管紧张素含量增加。合用利尿药及β受体阻断药纠正。常用药物：肼屈嗪、硝普钠扩张血管药—直接舒张血管药肼屈嗪作用扩张小动脉的口服有效降压药。机制促进NO生成；应用中重度高血压。不良反应全身性红斑性狼疮样综合征。硝普钠作用30``起效，2`达Emax，停药3`血压回升。机制分解释放NO应用静滴维持给药用于高血压危象，难治性心衰；不良反应过度降压扩张血管药—钾通道开放药药理作用：促进血管平肌细胞膜ATP敏感性K+通道开放。常用药物：氰胍类：吡那地尔pinacidil米诺地尔minoxidil苯并噻二嗪类：二氮嗪diazoxide钾通道开放药舒张血管可能机制K+通道开放药激动药受体Ca2+–Ca2+Ca2+超极化–钙池肌丝–机制不明电压依赖性钙通道K+IP3扩张血管药—其它吲达帕胺：非噻嗪类吲哚啉衍生物，利尿排钠，直接舒张小动脉，扩血管与阻滞钙内流有关；用于轻、中度高血压，伴浮肿者更适宜。不引起高血脂。酮色林：5-羟色胺受体阻断药，阻断5-HT2受体，抑制5-HT诱发的血管收缩，降血脂，不影响糖代谢。用于高血压，老年优于青年者，不宜与排钾利尿药合用。哌唑嗪等肼屈嗪等抗高血压药物的应用原则①根据高血压程度选用药物。以及抗高血压药物的联合用药。抗高血压药物的应用原则②根据并发症选用药物。合并有心衰、心脏扩大者；合并有肾功能不良者；合并有消化性溃疡者；合并有精神抑郁者；合并支哮、COPD者；合并有糖尿病或痛风者；高血压危象及脑病用药。③个体化治疗。