药理学总论---绪言

1第一章药理学总论---绪言IntroductiontoPharmacology---Preface【教材】《药理学》（第六版）,杨宝峰主编.北京:人民卫生出版社,2003.8【授课对象】临床医学本科【授课学时】1.0学时【教学目标】掌握药物的定义；药理学的定义及内容。熟悉药物作用的两重性；药理学的任务及学科特点；新药开发与研究。了解药物与药理学的发展史。【教学重点】药物的定义；药理学的定义及内容。【教学内容】一、药物与药理学表（20分钟）（一）药物：定义、来源、作用的两重性。（二）药理学：定义、内容、学科特点、学习方法。二、药物与药理学发展史（10分钟）三、新药开发与研究（10分钟）【教学方法和手段】讲授法（双语教学），自制多媒体课件。【课堂教学设计】1．告知学习目标。搞清3W：what,why,how.2．引起学生注意。提问：在坐的各位同学，有谁从来没有使用过药物？请举手。由此引起学生的兴趣。3．激活相关的原有知识。（1）让学生根据自己的生活经验说出对于药物的理解，给出药物的定义；（2）对学生所给出的药物定义加以纠正，给出准确的概念，并引出药物的来源及药物作用的两重性：治病及致病，即药物是一柄双刃剑。4．呈现新知识。提问：如何才能用好药物这柄“双刃剑”，使其疗效最好而不良反应最少呢？回答：必须学好药理学。由此引出药理学的定义、内容及学科特点，强调药理学的研究对象（药物、机体），并由此引出药理学研究的主要内容（药动学和药效学）。5．提供学习指导。告知学生学习药理学的基本方法。【思考题】21．什么是药理学？其主要研究内容是什么？2．解释：药动学（pharmacokinetics）、药效学（pharmacodynamics）【参考资料】1．金有豫.药理学.第五版.北京:人民卫生出版社,2001,32．姚明辉.基础与临床药理学（供研究生用）.第一版.北京：人民卫生出版社，2002,103．杨世杰.药理学（供8年制及7年制临床医学等专业用）.第一版.北京:人民卫生出版社,2005,84．.LaurenceDR,BennettPN,BrownMJ.ClinicalPharmacology.8thed.北京:科学出版社,1999,9.5．HardmanJG,LimvirdLE,GilmanAG.GoodmanandGilman’sThePharmacologicalbasisoftherapeutics.10thed.NewYork:McGraw-HillCompanies,2001【网络学习资源】1.Pharmacology://://℃医学网【教学总结】第二章药物代谢动力学Pharmacokinetics【教材】《药理学》（第六版）,杨宝峰主编.北京:人民卫生出版社,2003.8【授课对象】临床医学本科【授课学时】4.5学时【教学目标】掌握首关消除、肝药酶诱导剂及抑制剂等基本概念；药动学重要参数：生物利用度、表观分布容积、半衰期、清除率；药物消除动力学。熟悉药物分子的跨膜转运；药物的体内过程；连续多次给药的血药浓度变化及坪值的概念。了解房室模型；药物的剂量设计和优化。【教学重难点】重点1.药物的跨膜转运:被动转运和主动转运(重点阐明单纯扩散);32．体内过程及影响因素;3．药动学定量规律及重要参数;4．药物消除动力学。难点1．H-H公式;2．房室模型;3．药物的剂量设计和优化。【教学内容】§1药物分子的跨膜转运（transmembranetransportationofdrug）（20分钟）一、药物通过细胞膜的方式：主动转运、被动转运（简单扩散）及其特点；H-H公式。二、影响药物通过细胞膜的因素。§2药物的体内过程（drugdisposition）一、吸收（absorption）：（20分钟）（一）吸收方式：口服（首关消除）、吸入、局部用药、舌下给药、注射给药。（二）影响吸收的因素：药物的理化性质及制剂特点、给药途径、环境pH。二、分布（distribution）：（10分钟）影响分布的因素：1.竞争血浆蛋白结合（举例：warfarin+保泰松）;2.器官血流量;3.组织细胞结合;4.体液的pH和药物的解离度;5.体内屏障。三、代谢（metabolism）：（20分钟）（一）药物代谢步骤：PhaseⅠ氧化、还原、水解；PhaseⅡ：结合（二）药物代谢结果：多数药物为药效↓，水溶性↑，易于排泄。（三）药物代谢酶：肝药酶：细胞色素P450；肝药酶诱导与抑制；举例：warfarin+phenobarbital、warfarin+isoniazid四、排泄（excretion）：（10分钟）（一）肾脏排泄：竞争分泌通道：举例：PenicillinG+丙磺舒（二）胆汁排泄：肠肝循环（heppatoenteralcirculation）§3房室模型（compartmentmodel）：一室模型、二室模型（10分钟）§4药动学的定量规律（quantitativelowsofpharmacokinetics）一、体内药物的量—时间关系：时-量曲线、时-效曲线（20分钟）二、药动学重要参数：生物利用度、表观分布容积、清除率、消除半衰期（20分钟）三、药物消除动力学：一级消除动力学、零级消除动力学及其特点（20分钟）四、连续多次给药的稳态血药浓度：Css（20分钟）§5药物剂量的设计和优化（10分钟）4【教学方法和手段】讲授法（双语教学），自制多媒体课件。【课堂教学设计】1．告知学习目标。2．激活相关的原有知识。提问：药动学是研究药物对机体的作用，还是机体对药物的处置？回答：药动学是研究机体对药物的处置，即药物的体内过程。3．呈现新知识。（1）药动学研究具体包括两个方面：定性研究：研究药体的体内过程及影响因素。定量研究：研究药动学定量规律及重要的药动学参数。（2）药物的体内过程包括吸收、分布、代谢、排泄。吸收、分布、排泄是药物在体内位置发生的改变，称为转运。设问：药物是怎样跨膜转运的呢？由此引出“药物分子的跨膜转运”。（3）体内过程的定性研究重点强调每个过程的影响因素。吸收过程强调首关消除及pH对药物吸收的影响；分布过程强调药物与血浆蛋白结合；代谢过程强调肝药酶诱导和抑制；分泌过程强调竞争分泌通道。定量研究则重点强调药动学的重要参数及药物消除动力学类型。4．提供学习指导。启发学生根据定性研究的顺序去掌握各过程的药动学参数。这部分内容将重新组织，不按照教科书顺序介绍。【思考题】1．解释：first-passelimination;redistribution;bioavailability;eliminationhalf-life；first-ordereliminationkinetics;zero-ordereliminationkinetics2．问题：（1）药物的跨膜转运主要有哪两种类型，各有何特点？（2）什么是肝药酶诱导剂，什么是肝药酶抑制剂？肝药酶诱导或抑制在实际用药中有何意义？（3）什么是半衰期，什么是坪值？有何临床意义？（4）列举重要的药动学参数：F,T1/2,Vd,CL（5）简述药物消除动力学类型及特点。（6）某人过量服用苯巴比妥中毒，如何加速脑内药物排至外周，并从尿中排出？（7）某病人病情危急，需立即达到稳态血药浓度，应如何给药？【参考资料】1．金有豫.药理学.第五版.北京:人民卫生出版社,2001,32．姚明辉.基础与临床药理学（供研究生用）.第一版.北京：人民卫生出版社，2002,1053．杨世杰.药理学（供8年制及7年制临床医学等专业用）.第一版.北京:人民卫生出版社,2005,84．.LaurenceDR,BennettPN,BrownMJ.ClinicalPharmacology.8thed.北京:科学出版社,1999,9.5．HardmanJG,LimvirdLE,GilmanAG.GoodmanandGilman’sThePharmacologicalbasisoftherapeutics.10thed.NewYork:McGraw-HillCompanies,2001【网络学习资源】1.Pharmacology://://℃医学网【教学总结】第三章药物效应动力学Pharmacodynamics【教材】《药理学》（第六版）,杨宝峰主编.北京:人民卫生出版社,2003.8【授课对象】临床医学本科【授课学时】3.5学时【教学目标】掌握药物作用的基本表现、治疗效果和不良反应；药物的量效关系；效能、效价强度及治疗指数的概念和意义；作用于受体的药物分类。熟悉药物作用的选择性；量效曲线的意义；受体与药物的相互作用；了解非特异性作用机理；受体类型；细胞内信号转导；受体调节。【教学重难点】重点1．药物作用的基本表现、作用的选择性、治疗效果和不良反应；2．药物的量效关系；量效曲线的理论与实际意义；效能、效价强度及治疗指数的概念和意义；3．受体与药物的相互作用；作用于受体的药物分类。难点量效曲线；亲和力与效价强度；内在活性与效能；pD2、pA2的概念与意义。【教学内容】§1药物的基本作用BasicActionofDrug6一、药物作用（drugaction）与药理效应（pharmacologicaleffect）（20分钟）兴奋、抑制、选择性、特异性二、治疗效果(therapeuticeffect)（10分钟）对因治疗（etiologicaltreatment）、对症治疗（symptomatictreatment）三、不良反应(adversereaction)（20分钟）sidereaction,toxicreaction,residualeffect,withdrawalreaction,allergicreaction,idiosyncrasy.§2药物剂量与效应关系Dose-EffectRelationship一、剂量（dosage）：最小有效量、治疗量、极量、致死量。（10分钟）二、量-效关系（）：在一定范围内药物的效应与剂量呈正比。（20分钟）（一）量反应的量效曲线：效价强度(potency)、效能(efficacy)。（二）质反应的量效曲线：LD50、ED50、TI。（三）量效曲线的意义：评价药效、评价药物的安全性。§3药物作用机制MechanismofAction一、非特异性作用机制（non-specificmechanism）：影响药物的理化性质（5分钟）二、特异性作用机制（specificmechanism）：影响酶、离子通道、受体等（5分钟）§4药物与受体（drug＆receptor）（20分钟）一、受体的概念（conceptofreceptor）二、受体与药物的相互作用（interactionbetweendrugandreceptor）：亲和力（affinity）与效价强度(potency)、亲和力指数（pD2）内在活性（intrinsicactivity）与效能(efficacy)。三、作用于受体的药物分类（ClassificationofDrugsActingonReceptor）（20分钟）（一）激动剂：fullagonist,partialagonist.（二）拮抗剂：competitiveantagonis