药理学５

药理学曹永孝西安交大医学院药理学系科教楼805;[e-mail];82655140://pharmacology.xjtu.edu.cn/web/cao6.asp研究药物与机体(病原体)间相互作用规律学科Pharmacologyisthesciencethatdealswiththemechanismofaction,uses,adverseeffects,andfateofdrugsinthebody药品----药物---能影响器官功能和细胞活性，用于预防、诊断、治疗疾病和计划生育的化学物质毒物----药品----规定有适应症或者功能主治、用法和用量的药物制剂毒物----安全范围小，主要伤害机体，损害健康的的化学物质药物对机体的作用(作用及机制）Whatadrugdoestothebody药物效应动力学Pharmacodynamics机体对药物的作用：吸收、分布、代谢和排泄，特别是血药浓度随时间变化的规律whatthebodydoestoadrug药物代谢动力学Pharmacokinetics研究研究药理学的内容任务指导用药：提高疗效，减少不良反应开发新药提供资料，发现新用途阐明生命过程西安交大医学院药理学系曹永孝[e-mail];029-82655140基础课生理学，生化学，病理学免疫学，微生物，遗传学药剂学，药物分析，药物化学为临床合理用药提供依据研究开发新药发现药物新用途为生命探索提供依据和方法医师药师护理师必修课医药卫生行业的主干课西安交大医学院药理学系曹永孝[e-mail];029-82655140阐明作用action效应effect机制mechanism适应症indication不良反应adversereaction禁忌症contraindication内科学外科学妇产科儿科学肿瘤科血液科精神科皮肤科口腔科眼科药理学西安交大医学院药理学系曹永孝[e-mail];029-82655140基础医学临床医学医学药学新药研究制药企业药理学中西医结合药理学在医药卫生中的地位药理学西安交大医学院药理学系曹永孝[e-mail];029-82655140药理学的发展历史药理学发展史明李时珍经27年,1578完成52卷，190万字收药1892种插图1160幅药方11000条英日朝德俄法拉7种文字第一部药物学著作收药365种唐659第一部政府颁布药典收药844种西安交大医学院药理学系曹永孝[e-mail];029-82655140药理学上的重要事件1720～1805意大利Fontana药均有活性成份，作用于特定部位1805Germanpharmacistisolatedmorphine1819FrenchMagendi确定士的宁作用于脊髓1820～1879德Buchheim建立药理实验室，第一本教课书1823islatedquinine,1833atropine1838～1921OSchmiedeberg发展了器官药理学，分析作用部位1856FrenchBernald确定箭毒作用于神经肌接头1878Langley：Receptorconcept1909Germanpathologistdevelopedchemotherapy1928英国Flemin发现青霉素，1945年获诺贝尔奖。1935Germanpathologistnoticedfirstantimicrobialagent10OswaldSchmiedeberg(1838-1921)德国药理学家，现代药理学创始人，提出一系列药理学概念；构效关系药物受体选择性毒性辉煌的药理学Ehrlich(1854～1915)德国细菌学家1908年获NobelPrize。合成了上千种化合物，1910年筛选出“606”，用于治疗梅毒和锥虫引起的非洲昏睡病，开创了化学治疗的时代。1922年班廷和麦克劳德发现胰岛素，用于糖尿病，于1923年获NobelPrize。班廷与助手贝斯特及用于胰岛素实验的狗药理学的辉煌1929年发现青霉菌分泌物，命名为青霉素。1941年Chain和Floreg分离和提纯了青霉素，并研制工艺。1945年获NobelPrize。Fleming（1881～1955)英国细菌学家青霉素：人类平均寿命提高10岁。20世纪50年代前的获奖多为某药的发明，此后则侧重于药理学的基础研究。药理学研究药物与机体相互作用的规律，为科学用药和开发新药提供指导药理学的辉煌布莱克(1924～)英国药理学家1962年研制出第一种治疗心脏病、高血压的受体阻滞药物，1964年研制出新一代治疗冠心病的代表药—心得安。1988年获NobelPrize。多马克(1895～1964)德国细菌学家1934年发明了化学抗菌药物磺胺，于1939年获NobelPrize。1950年发明了治结核病的雷米封。药理学的辉煌瓦克斯曼(1888～1974)俄裔美国微生物学家1943年发现链霉素。1952年获NobelPrize肺结核病人的胸部X光照片链霉素前肺结核为不治之症继青霉素和链霉素之后，人们又发现了上百种抗生素20世纪中叶是化学药的黄金期：磺胺类、抗生素、抗疟药、抗组胺药、镇痛药、抗高血压药、抗精神失常药、抗癌药、激素类、维生素类纷纷问世美国的弗奇戈特、伊格纳罗和穆拉德因发现NO在心血管系统中的信使作用，于1998年获NobelPrize。对研制治疗心血管疾病的药物有重要意义，“伟哥”是其副产品瑞典阿尔维德、ArvidCarlsson,Swedish美国保罗·PaulGreengard和埃里克EricKandel发现多巴胺的信号传送功能2000年获NobelPrizePressRelease3October2005TheNobelAssemblyatKarolinskaInstitutethasdecidedtoawardtheNobelPrizeinPhysiologyorMedicinefor2005jointlytoBarryJ.MarshallandJ.RobinWarrenfortheirdiscoveryofthebacteriumHelicobacterpylorianditsroleingastritisandpepticulcerdisease.2005年10月3日，诺贝尔基金委员会宣布诺贝尔生理学医学奖授予马歇尔和沃伦表彰其发现了导致胃炎和胃溃疡的细菌—幽门螺杆菌TheNobelPrizeinPhysiologyorMedicine2005BarryJ.MarshallandJ.RobinWarrenreceivingtheirNobelPrizefromHisMajestytheKingCarlXVIGustafofSwedenattheStockholmConcertHall,December10,2005.fortheirdiscoveryofthebacteriumHelicobacterpylorianditsroleingastritisandpepticulcerdisease://gr.xjtu.edu.cn:8080/web/yxy1901-2008年诺贝尔生理与医学奖获奖人数分布国别总人数近20年国别总人数近20年美国6019澳大利亚33英国225俄国2德国164意大利21法国82加拿大2瑞典71荷兰2瑞士71奥地利2丹麦5西班牙1奥地利4日本11比利时3总计14337Thegreatestobstacletoknowledgeisnotignorance,itistheillusionofknowledge.DanielBoorstein-HistorianBarryJ.MarshalldeliveringhisNobelLectureatLundUniversity.December16,2005.分子生物学使药物发展进入了生物药物阶段：各种药物作用靶点：受体、离子通道、结合蛋白及酶被克隆生化药理学和分子药理学把药物的作用机制从宏观引入到微观，进入分子水平DNA重组技术生产的基因工程药物已发挥重要作用外源性基因作为药物的基因治疗正在发展药理学还会有更深层次的成就从学科交叉角度分类：基础药理学，临床药理学，分子药理学，中药药理学，遗传药理学，生化药理学，时间药理学，······从机体系统角度分类：免疫药理学，内分泌药理学，神经精神药理学，化疗药理学，心血管药理学，······从应用角度分类：医用药理学，护用药理学，眼科药理学，社会药理学药理学与诸学科密切联系、相互渗透、分化融合出现了许多分支药理学的研究方法基础药理学：以动物为对象实验药理学—以健康动物或正常组织器官为对象实验治疗学—以病理模型动物或组织器官为对象药代动力学—研究药物在动物体内的过程临床药理学：以人为对象临床药效学，临床药动学，新药临床试验临床疗效评价，不良反应监测。是药物治疗学的基础、新药研究的最后阶段研究水平：整体，器官，组织，细胞，亚细胞，分子，······[e-mail]药理学在新药研究中作用第一阶段第二阶段第三阶段第四阶段实验研究生物制品传统药天然药化学药动物药理学有效性安全性临床药理学Ⅰ期：安全性Ⅱ期：初步有效性Ⅲ期：扩大的有效性药物的代谢和安全评价Ⅳ期：上市后再评价新药：我国未上市销售的药品新的化学结构、药物组分、剂型或新的用途的药物化学药品申报资料项目表新药研究是药理学科的任务之一西安交大医学院药理学系曹永孝[e-mail];029-82655140注册分类及资料项目要求6资料分类资料项目12345①②③78910111＋＋＋＋＋＋＋＋＋＋＋＋＋2＋＋＋＋＋＋＋＋＋＋＋＋＋3＋＋＋＋＋＋＋＋＋＋＋＋＋4＋＋＋＋＋＋＋＋＋＋＋＋＋5＋＋＋＋＋＋＋＋＋＋＋＋＋综述资料6＋＋＋＋＋＋＋＋＋＋＋＋＋7＋＋＋＋＋＋＋＋＋＋＋＋＋8＋＋＋＋＋＋＋＋＋＋＋＋＋9－＋▲－▲－▲▲▲－－－－10－＋▲＋▲－▲▲▲－－－－11－＋▲－▲－▲▲▲－－－－12＋＋▲＋＋＋＋＋＋＋＋＋＋13＋＋－*8*9－－－－14＋＋－15＋＋▲＋＋＋＋＋＋＋＋＋＋16＋＋＋＋＋＋＋＋＋＋＋＋＋17＋＋▲＋＋＋＋＋＋＋＋＋＋药学资料18＋＋＋＋＋＋＋＋＋＋＋＋＋19＋＋4＋＋*7＋＋＋＋1313－20＋＋4＋＋－＋＋＋＋1313－21＋＋4＋＋－*8*9＋－－－－22＋＋4＋＋*7＋＋＋＋1313－23#＋＋4＋＋*7＋＋＋＋1313－241111111111*111111＋111111－25＋＋▲＋▲－*8*9▲－－－－26#＋＋▲＋▲－*8*9▲－－－－27#＋＋▲＋▲－*8*9▲－－－－药理毒理资料28＋－4－－－*8*9－－－－－29＋＋＋＋＋＋＋＋＋＋＋＋－30＋＋＋＋＋＋＋＋＋＋1313－31＋＋＋＋＋＋＋＋＋＋1313－32＋＋＋＋＋＋＋＋＋＋1313－临床资料33＋＋＋＋＋＋＋＋＋＋1313－中药、天然药物申报资料项目表新药研究是药理学科的任务之一西安交大医学院药理学系曹永孝[e-mail];029-82655140学习药理学的方法1.密切联系其他学科2.紧密结合临床实际3.理论学习与实验相结合4.联系药物的作用、适应症和不良反应5.整体与部分结合6.加强内在联系学习药理学的方法1.密切联系其他学科2.紧密结合临床实际3.理论学习与实验相结合4.联系药物的作用、适应症和不良反应5.整体与部分结合6.加强内在联系2006年～2009年大学生科研成果1.ZhangYT,Wang