药理学第十六章 解毒药

SpecificAntidotes特效解毒药基本概念中毒（Intoxication）：生物体受到毒物作用而出现的疾病状态，是各种毒作用的综合表现。中毒的诊断症状观察环境查询病理剖解化学分析动物试验中毒的治疗阻止毒物继续被吸收催吐洗胃导泻对症疗法和支持疗法维持呼吸机能调节功能失常的心脏维持体温中毒的治疗纠正电解质和体液的亏损防治惊厥治疗疼痛治疗休克采用特效解毒剂或其他方法解毒药的分类非特异性解毒药：阻止毒物继续吸收和促进排出的药物。无专一性，效能低，仅作辅助治疗。如吸附药活性炭、泻药、利尿药等特异性解毒药：特异性对抗或阻断毒物的效应。专一性强，解毒效果较好金属络合剂胆碱酯酶复活剂解毒药的分类高铁血红蛋白还原剂氰化物解毒剂氟化物解毒剂金属络合剂依地酸钙钠（EDTACa-Na2）属氨羧络合剂，能与多种2价或3价重金属离子络合成无活性可溶性环状物，由尿排出。与铅络合最好，其他较差，对汞、金和砷无效。应用：铅中毒（无机铅特效），此外锌、镉、锰、铜中毒等金属络合剂二巯基丙醇（Dimercaprol，BAL）分子中含有两个巯基，与某些金属离子有的亲和力较强，能与之结合形成无毒络合物由尿排除，以防止金属离子与含巯基的酶结合，使这些酶的活性免受抑制。在使用时需及早和足量反复用药。应用：急、慢性砷中毒和急性汞中毒。对金、锑、铜及锌等中毒有不同程度的效果。对铅及放射性元素中毒无明显疗效。金属络合剂青霉胺（Penicillamine）是青霉素的分解产物，为含巯基的氨基酸。能与铜、汞、铅等金属离子结合形成稳定的络合物，由尿排除达到解毒效果。本品不良反应较多，影响胚胎发育—骨骼畸形和腭裂等，使用时需做青霉素皮试。应用：铜、铅、汞等中毒金属络合剂去铁胺（Deferoxamine，DFO）属羟肟酸络合剂，羟肟酸与3价铁或铝形成稳定水溶性复合物排出。不良反应：腹泻、心动过速、腿肌震颤等；胎儿骨畸形；肾功能不全和老年动物禁用应用：于急、慢性铁中毒，不适用于其他金属中毒的解救。胆碱酯酶复活剂有机磷与胆碱酯酶(ChE)结合，形成磷酰化胆碱酯酶，使酶失活，导致乙酰胆碱蓄积，引起一系列症状（M、N及中枢症状）。胆碱酯酶复活剂的肟基（=NOH）与磷原子的亲和力强，夺取磷酰化基团，使胆碱酯酶恢复活性。常用药物：碘解磷定、氯解磷定、双解磷和双复磷。胆碱酯酶复活剂碘解磷定(PralidoximeIodide)能使被有机磷抑制的胆碱酯酶复活。原理主要是本药能与磷酰化胆碱酯酶中的有机磷酰基结合，形成磷酸化解磷定，使胆碱酯酶游离出来，恢复酶的活性，使堆积在体内的Ach水解破坏。解磷定还可直接与游离的有机磷结合，成为无毒物质由尿排除。当中毒时间过长，有机磷与酶结合相当牢固（老化），即使应用酶复合剂，酶的活性也难以恢复。故对中毒早期效果好，对慢性效果差。胆碱酯酶复活剂碘解磷定(PralidoximeIodide)胆碱酯酶复活剂碘解磷定(PralidoximeIodide)对骨骼肌兴奋症状缓解最快，对节后胆碱能神经兴奋的中毒症状疗效差，对中枢中毒症状有一定的缓解作用。本药必须与阿托品等M受体阻断药配合使用。高铁血红蛋白还原剂高铁血红蛋白（MHb）血症：正常血红蛋白（Hb）被亚硝酸盐或芳香胺类化学物氧化，形成MHb，MHb-Fe3+失去运输氧分子的能力，引起组织缺氧、紫绀等。易引起MHb的物质：亚硝酸盐、硝酸盐、苯胺、硝基苯、苯肼芳香胺类药物：非那西丁、氨苯磺胺、乙酰苯胺等高铁血红蛋白还原剂亚甲蓝（美蓝、MethyleneBlue）属于氧化剂。当低浓度（1-2mg/kg）时，体内6-磷酸-葡萄糖脱氢过程中的氢离子传递给亚甲蓝（Mb），使之转变为还原型白色亚甲蓝（MBH2），后者将H离子传递给MHb-Fe3+，使还原成Hb-Fe2+，恢复运输氧能力。高浓度（5-10mg/kg），氧化型亚甲蓝反而使Hb氧化为MHb。常用于解救氰化物中毒。皮下或肌内注射引起坏死；不得与其他药物混合使用，注意使用剂量剂量缓慢静注：1-2mg/kg/次（MHb）缓慢静注：10mg/kg/次，与硫代硫酸钠交替使用（氰化物中毒）氰化物解毒剂常见毒物：含氰苷植物—土豆幼芽、高粱玉米幼苗、苦杏仁、苦杏仁、桃仁等，工业毒物—氰化钠、氰化钾、丙烯腈、乙腈等中毒机理氰离子（CN-）迅速与氧化型细胞色素氧化酶的Fe3+结合，阻碍酶的还原，抑制酶的活性，使组织细胞缺氧，使动物中毒氰化物对草食动物（牛、羊）毒性大，敏感程度为牛羊马猪解毒机理CN-＋细胞色素氧化酶氰化细胞色素氧化酶（酶失活）血红蛋白氧化高铁血红蛋白亚硝酸盐化合物或大剂量美兰高铁血红蛋白＋氰化细胞色素氰化高铁血红蛋白＋细胞色素氧化酶（酶复活）硫代硫酸钠＋氰化高铁血红蛋白转硫酶高铁血红蛋白＋硫氰酸盐氰化物解毒剂亚硝酸钠（SodiumNitrite）属氧化剂，可使Hb-Fe2+氧化成Fe3+，形成高铁血红蛋白，Fe3+与CN-结合力比氧化型细胞色素氧化酶的Fe3+强，使后者结合的CN-重新释放，恢复氧化型细胞色素氧化酶的活力。但形成的氰化高铁血红蛋白又很快解离出CN-，重现毒性，需结合硫代硫酸钠治疗。仅能暂时性延迟的CN-毒性。不良反应：易引起高铁血红蛋白症，不宜重复给药。应用：静注：15-25mg/kg/次硫代硫酸钠（SodiumThiosulfate）在肝内硫氰生成酶（rhodanese）的催化下，与体内游离的和与高铁血红蛋白结合的CN-结合，使转化为无毒的硫氰酸盐（thiocyanate）随尿排出硫代硫酸钠亦可用于砷和某些重金属中毒，可能因为硫离子起络合作用。应用注意：解毒较慢，应先静注亚硝酸钠，再缓慢静注硫代硫酸钠，两者不宜混合注射。内服中毒者，宜用5%溶液洗胃。用法：静注或肌注：马、牛5-10g/次，羊、猪1-3g/次，犬、猫1-2g/次氟化物解毒剂乙酰胺（Acetamide）又名解氟灵，为有机氟杀虫剂和杀鼠药氟乙酰胺、氟乙酸钠等解毒剂。中毒机理氟乙酰胺等在体内生成氟乙酸，氟乙酸代替乙酰辅酶A与草酰乙酸结合，形成的氟柠檬酸与柠檬酸竞争三羧酸循环中的顺乌头酸酶，后者被抑制后，三羧酸循环减慢，细胞呼吸降低，脑和心功能受影响最大。解毒机理乙酰胺的结构与氟乙酰胺相似，相互争夺酰胺酶，使氟乙酰胺不能转化为氟乙酸，从而降低氟乙酰胺毒性。应用静注或肌内注射：50-100mg/kg/次