药分试验一―药物的杂质检查

实验一葡萄糖中一般杂质检查知识目标了解杂质的来源及分类掌握杂质的限量检查熟悉药物的杂质检查法掌握一般杂质检查的原理、操作方法及注意事项能力目标能按照质量标准完成药品的杂质检查工作，并能合理地解释检测中的现象及异常情况。学习目标内容概述氯化物检查法3硫酸盐检查法4铁盐检查法5重金属检查法6以葡萄糖为例酸度21概述一、药物纯度的概念与要求1.纯度（Purities）药物的纯净程度2.杂质(Impurities)药物中存在的无治疗作用或影响药物的稳定性和疗效，甚至对人体健康有害的物质。需综合考虑药物的外观性状、理化常数、杂质检查和含量测定,综合评定。二、杂质的来源与种类杂质的来源生产过程储藏过程1.合成过程：原料不纯或反应不完全，中间体、副产物在精制中未除尽2.制剂过程3.生产过程：试剂、溶剂、还原剂残留4.异构体、多晶体5.使用的金属器皿、装置、工具引入的金属杂质在温度、湿度、日光、空气等外界条件影响下，或因微生物的作用，引起药物发生水解、氧化、分解、异构化、晶型转变、聚合、潮解和发霉等变化按毒性分类杂质的种类毒性杂质和信号杂质按来源分类按理化性质分类工艺杂质、降解杂质、反应物和试剂中混入的杂质有机杂质、无机杂质、残留溶剂一般杂质和特殊杂质三、四、杂质的限量(LimitTest)药物中所含杂质的最大允许量。通常用百分之几或百万分之几(partspermillion,ppm)杂质限量控制限量检查对照法灵敏度法比较法定量检查：定量测定杂质含量注意平行原则供试品溶液与对照品溶液同条件处理后比较结果特点：不需知道杂质准确含量对照法测旋光度、吸光度不得超过标准规定特点：不需对照品比较法不得有正反应出现特点：不需对照品灵敏度法杂质检查方法％供试品量杂质最大允许量杂质限量100(%)％供试品量标准溶液的体积标准溶液的浓度100%100SVC(%)L注意单位统一！一般杂质检查规则《药品检验操作标准》规定遵循平行操作原则（1）仪器的配对性如纳氏比色管应配对，刻度线高低相差不超过2mm，砷盐检查时导气管长度及孔的大小要一致（2）对照品与供试品的同步操作正确的取样及供试品的称量范围≤1g不超过±2%，＞1g不超过±1%正确的比色、比浊方法检查结果不符合规定或在限度边缘时应对供试管和对照管各复查二份一、酸度葡萄糖中一般杂质检查供试品2.0g加水20ml溶解加酚酞指示液3滴0.2ml氢氧化钠滴定液（0.02mol/ml）观察现象新沸过的冷水葡萄糖有一个醛基，易被氧化成葡萄糖酸。所以如果未被氧化，在极少量氢氧化钠作用下酚酞应显粉红色。二、氯化物检查法)(AgClAgNOCl3HNO3白色混浊供试品稀HNO310mlH2OAgNO31ml标准溶液稀HNO310mlH2OAgNO31ml暗处放置5min(避免AgCl分解)40ml40ml测定条件C标NaCl=10µg/ml，50ml溶液中含Cl-50～80µg为宜HNO3避免碳酸银、磷酸银、氧化银沉淀（10ml/50ml）先使溶液体积为40ml，再加入硝酸银暗处放置注意事项供试液浑浊，含硝酸的水洗涤滤纸，再过滤供试液若有颜色，可用内消色或外消色法碘的干扰氨制硝酸银或升华法不溶于水的药物，水溶解过滤有机氯：转化为无机氯三、硫酸盐检查法)(BaSOBaClSO4HCl224白色•测定条件：•标准K2SO4的浓度=100µg/ml，50ml溶液中含100~500µgSO42-为宜;•HCl——盐酸酸性条件防止碳酸钡和磷酸钡沉淀生成;•先使溶液40ml，再加25%氯化钡溶液•注意事项：•供试液浑浊，含HCl的水洗净滤纸，过滤•供试液有颜色，内消色法2ml稀HCl/50ml供试品标准溶液放置10min从比色管上方向下观察稀HCl2.0mlH2OBaCl5mlH2OBaCl5ml稀HCl2.0ml使成40ml使成40ml测定方法：四、铁盐检查法——硫氰酸铁法3636SCNFeSCNFe红色比色供试品标准溶液加水20ml溶解硝酸3滴煮沸5分钟，放冷加水稀释至45ml30%硫氰酸铵溶液3ml加水稀释至50ml•测定条件：•C标Fe=10µg/ml，用硫酸铁铵配制时加入硫酸防止铁盐水解。10～50µgFe/50ml•稀硝酸：将氧化Fe2+成Fe3+，剩余加热除去（亚硝酸能与硫氰酸根离子生成红色亚硝酰硫氰化物）五、重金属检查(Pb)第一法:硫代乙酰胺法适用于溶于水、稀酸、乙醇的药物,是最常用的方法第二法:炽灼后检查法适用于含芳环、杂环以及不溶于水、稀酸及乙醇的有机药物第三法:硫化钠法适用于难溶于稀酸但能溶于碱性溶液药物(巴比妥类、磺胺类)葡萄糖中重金属检查——硫代乙酰胺法SHCONHCH5.3pHOHCSNHCH223223H2PbSHSHPb22条件：介质：醋酸盐缓冲液(pH3.5)2ml（溶液的pH对于金属离子与硫化氢呈色影响较大。pH在3.0～3.5时,呈色较完全.）试剂：硫代乙酰胺(CH3CSNH2)2ml杂质对照液：Pb(NO3)2(10µg/ml)灵敏度范围：10~20g/27ml黄色至棕黑色混悬液甲管乙管丙管标准铅溶液醋酸盐缓冲液（pH3.5）2ml加水至25ml硫代乙酰胺试液2ml摇匀，放置2min供试品醋酸盐缓冲液（pH3.5）2ml加水至25ml硫代乙酰胺试液2ml摇匀，放置2min加水23ml，溶解标准铅溶液+供试品加水，溶解醋酸盐缓冲液（pH3.5）2ml加水至25ml硫代乙酰胺试液2ml摇匀，放置2min结果观察结果判定当丙管中显出得颜色不浅于甲管时，乙管中显出的颜色与甲管比较，不得更深；当丙管中显出得颜色浅于甲管，按第二法重新检查。将甲、乙、丙三管，同置白纸上，自上向下透视药品检验记录及报告完整、真实、具体、清晰供试品情况（名称、批号、规格等）日期（取样、检验、报告等）检验情况（依据、项目、操作步骤、数据、计算结果、结论等）若需修改，只可划线，重写后要签名