2015版药典微生物修订内容..

新依科兴依科依科制药2015版药典微生物修订内容一综合车间（二车间）胡久林2015.10新依科兴依科依科制药微生物计数法主要内容2010版2015版细菌数—营养琼脂培养基霉菌和酵母菌数—玫瑰红钠琼脂培养基1、细菌数修订为需氧菌总数。2、霉菌和酵母菌数修订为霉菌和酵母菌总数。3、需氧菌总数：是指胰酪大豆胨琼脂培养基上生长的总菌落数(包括真菌菌落数）。4、霉菌和酵母菌总数：是指沙氏葡萄糖琼脂培养基上生长的总菌落数(包括细菌菌落数)。若为因沙氏葡萄糖琼脂培养基上生长的细菌使霉菌和酵母菌的计数结果不符合微生物限度要求，可使用含有抗生素的（如氯霉素、庆大霉素）的沙氏葡萄琼脂培养基或其它选择性培养基（如玫瑰红钠琼脂培养基）进行霉菌和酵母菌总数测定。新依科兴依科依科制药试验菌2010版2015版金黄色葡萄球菌大肠埃希菌枯草芽孢杆菌白色念珠菌黑曲霉金黄色葡萄球菌铜绿假单胞菌枯草芽孢杆菌白色念珠菌黑曲霉新依科兴依科依科制药培养基和培养条件2010年版2015年版细菌数：营养琼脂30～35℃3天需氧菌总数(TAMC)：胰酪大豆胨琼脂30～35℃3～5天霉菌及酵母菌数：玫瑰红钠琼脂23～28℃5天必要时，可适当延长培养时间至7天。霉菌和酵母菌总数(TYMC)：沙氏葡萄糖琼脂20～25℃5～7天新依科兴依科依科制药计数法修订前细菌数营养琼脂霉菌及酵母菌数玫瑰红钠琼脂修订后需氧菌总数胰酪大豆胨琼脂（TSA）霉菌及酵母菌总数沙氏葡萄糖琼脂（SDA）新依科兴依科依科制药修订后耐胆盐的革兰氏阴性菌、大肠埃希菌、沙门菌、铜绿假单胞菌、金黄色葡萄球菌、梭菌、白色念珠菌修订前大肠菌群、大肠埃希菌、沙门菌、铜绿假单胞菌、金黄色葡萄球菌、梭菌、白色念珠菌新依科兴依科依科制药增订内容1、除中药、化学药和生物制品的限度标准外，增订了原敷料、中药提取物及饮片的微生物限度标准。修订内容1、菌数计数结果以10n表示；2、以需氧菌总数取代细菌数。以耐胆盐革兰阴性菌取代大肠菌群。新依科兴依科依科制药分类及其标准1、制剂通则、品种项下要求无菌的制剂及标示无菌的制剂和原辅料应符合无菌检查法规定2、用于手术、烧伤或严重创伤的局部给药制剂应符合无菌检查法规定3、非无菌化学药品制剂、生物制品制剂、不含药材原粉的中药制剂的微生物限度标准（见表1）4、非无菌含药材原粉的中药制剂微生物限度标准（表2）5、非无菌的药用原料及辅料微生物限度标准（表3)6、中药提取物及中药饮片的微生物限度标准（表4）7、有兼用途径的制剂应符合各给药途径的标准8、霉变、长螨者以不合格论新依科兴依科依科制药标准制剂通则概况收载38类剂型收载格式分为四部分1、剂型定义2、品种3、在生产与储存期间应符合的规定4、检查项目新依科兴依科依科制药检查项下微生物检验的规定【无菌】【微生物限度】【无菌及微生物限度】一、制剂通则、品种项下要求无菌的制剂及标示无菌的制剂（4类）1、注射剂2、眼用制剂3、吸入制剂（供雾化器用的液体制剂和可转化成蒸汽的制剂）4、植入剂要求照无菌检查法（通则1101）检查，应符合无菌检查法规定。新依科兴依科依科制药二、制剂通则、品种项下要求【微生物限度】检查的制剂（25类）分为三类1、作为原则性要求（4类）片剂、胶囊剂、颗粒剂、丸剂2、作为必检项目（20类）3、不作规定的（1类）膏剂新依科兴依科依科制药说明1、要求【微生物限度】的制剂以动物、矿物质来源的非单体成分制剂的片剂、胶囊剂、散剂，丸剂和生物制剂的片剂、胶囊剂、丸剂照非无菌药品微生物限度检查法；[通则1105]微生物计数法和[通则1106]控制菌检查法及[通则1107]非无菌药品微生物限度标准，应符合规定。2、规定检查杂菌数的生物制品的片剂、胶囊剂、散剂、丸剂可不进行微生物限度检查。新依科兴依科依科制药三、制剂通则、品种项下要求【无菌】或【微生物限度】检查的制剂（9类）：散剂、凝胶剂、软膏剂、搽剂、洗剂、涂膜剂、鼻用制剂、气雾剂、喷雾剂【无菌】受热不稳定、制剂不能进行最终灭菌的无菌工艺产品用于手术、烧伤或严重创伤的局部给药制剂应符合无菌检查法规定。非无菌化学药品及生物制品制剂的微生物限度标准（见表1）按10个给药途径，以固体、液体性状分别给出具体的限度标准要求。新依科兴依科依科制药表1非无菌化学药品及生物制品制剂的微生物限度标准给药途径需氧菌总数CFU/g、CFU/ml)或CFU/102cm）霉菌酵母菌总数(CFU/gCFU/ml)或CFU/102cm）控制菌口服给药制剂固体103102不得检出大肠埃希氏菌(1g)含脏器提取物的制剂不得检出沙门菌（10g）口服给药制剂液体102101不得检出大肠埃希氏菌(1ml)含脏器提取物的制剂不得检出沙门菌（10ml）新依科兴依科依科制药表2非无菌含药材原粉的中药制剂的微生物限度标准给药途径需氧菌总数CFU/g、CFU/ml)霉菌酵母菌总(CFU/gCFU/ml)控制菌不含豆豉、神曲等发酵类原粉的口服制剂固体制剂液体制剂104，丸剂3×1045×102102102不得检出大肠埃希氏菌(1g或1ml)不得检出沙门菌（10g或10ml）耐胆盐革兰阴性菌应小于102（1g）或101（1ml）新依科兴依科依科制药表2非无菌含药材原粉的中药制剂的微生物限度标准含豆豉、神曲等发酵类原粉的口服制剂固体制剂液体制剂1051035×102102不得检出大肠埃希氏菌(1g或1ml)不得检出沙门菌（10g或10ml）耐胆盐革兰阴性菌应小于102（1g）或101（1ml）新依科兴依科依科制药表3、非无菌药用原料、辅料微生物限度标准需氧微生物总数(CFU/g或ml)控制菌控制菌中药提取物103102#中药饮片##不得检出沙门菌（10g）耐胆盐革兰阴性菌应小于104（1g）新依科兴依科依科制药表4中药提取物和中药饮片的微生物限度标准2需氧微生物总数(CFU/g或ml)控制菌控制菌中药提取物103102#中药饮片##不得检出沙门菌（10g）耐胆盐革兰阴性菌应小于104（1g）新依科兴依科依科制药计数结果2010版2015版供试品的细菌数、霉菌数和酵母菌数其中任何一项不符合该品种项下的规定，应从同一批样品中随机抽样，独立复试两次，以三次结果的平均值报告菌数。无相关内容描述。不能复试若供试品的需氧菌总数、霉菌及酵母菌总数的检查结果均符合该品种项下的规定，判供试品符合规定；若其中任何一项不符合该品种项下的规定，判供试品不符合规定。新依科兴依科依科制药微生物限度标准除了本限度标准所列的控制菌，其他被检出的可能具有潜在危害性的微生物，进行评估:⒈药品的给药途径给药途径不同，其危害不同（眼、鼻或呼吸道给药）.⒉药品的特性药品是否能促进微生物生长，是否有足够的抑制微生物生长能力⒊药品的使用方法⒋用药对象用药对象不同，如新生儿、婴幼儿及体弱者，其危害性不同⒌患者使用免疫抑制剂和甾体类固醇激素等药品的情况；⒍患者的疾病、伤残和器官损伤的情况等。新依科兴依科依科制药⒎当进行上述相关因素的风险评估时，评估人员应经过微生物学和微生物数据分析等方面的专业知识培训。⒏评估原辅料微生物质量时，应考虑相应制剂的生产工艺、现有的检测技术及原辅料符合该标准的必要性。新依科兴依科依科制药检查依据非无菌制剂的总需氧菌数、总霉菌及酵母菌数测定《通则1105》；非无菌制剂的控制菌检查照通则《1106》。本限度标准解释如下：101CFU：最大可接受限值＝20；102CFU：最大可接受限值＝200；103CFU：最大可接受限值＝2000。以此类推。新依科兴依科依科制药菌数限度标准以10n表示⑴不应理解为限度标准的放宽。而是因微生物计数不同于化学成分的定量测定，微生物在供试液中的分布及取样时的不均匀性都将带来结果的不确定性，这关系到微生物计数实验结果的精密度。