浓度依赖型和时间依赖型抗菌药物简介及应用

浓度依赖型和时间依赖型抗菌药物简介及应用几个基本概念PK：（Pharmacokinetics）药物代谢动力学，简称药动学PD：（Pharmacodynamics）药物效应动力学，简称药效学MIC：（minimuminhibitoryconcentration）最小抑菌浓度PAE：(postantibioticeffects）抗菌药物后效应PAE（抗菌后效应）将细菌暴露于浓度高于MIC的某种抗菌药后，再除去培养基中的抗菌药，去除抗菌药后的一定时间范围内细菌繁殖不能恢复正常。并非所有的抗菌药与细菌之间均发生PAE，但是当PAE存在时，其时程常具浓度依赖性。抗菌药物药效学与药代动力学分类抗菌药类别PK/PD参数药物时间依赖性（短T1/2）TMIC％青霉素类、头孢菌素类、氨曲南、碳青霉烯类、克林霉素时间依赖性（长T1/2）AUC24/MIC万古霉素、替考拉林、阿齐霉素、氟康唑浓度依赖性AUC24/MIC或Cmax/MIC氨基糖苷类、氟喹诺酮类、甲硝唑、两性霉素BTMIC％=ln[Dose/(Vd×MIC)]×T1/2/ln2×100/DI药效学指标－反映体内活性PharmacodynamicParameters（InVivoPotency)0TMICConcentrationTime(hours)MICAUC=Areaundertheconcentration–timecurveCmax=Maximumplasmaconcentration抗菌药物药效学与药代动力学分类抗菌药类别PK/PD参数药物时间依赖性（短T1/2）TMIC％青霉素类、头孢菌素类、氨曲南、碳青霉烯类、、克林霉素时间依赖性（长T1/2）AUC24/MIC万古霉素、替考拉林、阿齐霉素、氟康唑浓度依赖性AUC24/MIC或Cmax/MIC氨基糖苷类、氟喹诺酮类、甲硝唑、两性霉素BTMIC％=ln[Dose/(Vd×MIC)]×T1/2/ln2×100/DI药效学指标－反映体内活性PharmacodynamicParameters（InVivoPotency)0AUC:MICConcentrationTime(hours)MICAUC=Areaundertheconcentration–timecurveCmax=Maximumplasmaconcentration抗菌药物药效学与药代动力学分类抗菌药类别PK/PD参数药物时间依赖性（短T1/2）TMIC％青霉素类、头孢菌素类、氨曲南、碳青霉烯类、、克林霉素时间依赖性（长T1/2）AUC24/MIC万古霉素、替考拉林、阿齐霉素、氟康唑浓度依赖性AUC24/MIC或Cmax/MIC氨基糖苷类、氟喹诺酮类、甲硝唑、两性霉素BTMIC％=ln[Dose/(Vd×MIC)]×T1/2/ln2×100/DI药效学指标－反映体内活性PharmacodynamicParameters（InVivoPotency)0AUC:MICTMICCmax:MICConcentrationTime(hours)MICAUC=Areaundertheconcentration–timecurveCmax=Maximumplasmaconcentration药物浓度高于MIC的时间占给药间期的百分比（T＞MIC%），受此参数制约的抗生素主要是β-内酰胺类和大环内酯类。24小时曲线下面积（AUC）与MIC的比率（AUC24h/MIC，24hAUIC），其相关抗菌药物是氨基苷类及喹诺酮类等。峰浓度（Peak）与MIC的比率，其相关抗菌药物有四环素、氨基苷类及喹诺酮类。用于指导临床用药的药效学参数浓度依赖性：即在一定范围内药物浓度愈高，杀菌活性愈强。氨基糖苷类、喹诺酮类、两性霉素B、甲硝唑等A氨基苷类抗菌药物其特点是具有首次接触效应（FEE）和较长的抗菌后效应（PAE）。这类药物的24hAUIC与疗效的关系非常密切，而临床观察认为Peak/MIC的意义更为重要。B喹诺酮类抗菌药物此类药物的24hAUIC是决定药物疗效的最重要的参数。动物感染模型的研究表明，AUIC＜30时，死亡率＞50%，当此比率＞100时，则几乎无死亡。时间依赖性：药物浓度在一定范围内与杀菌活性有关，通常在药物浓度达到对细菌MIC的4-5倍时，杀菌速率达饱和状态，药物浓度继续增高时其杀菌活性和杀菌速率无明显改变，但杀菌活性与药物浓度超过对细菌MIC的时间长短有关。青霉素类、头孢菌素类等β内酰胺类、大环内酯类的多数品种TimeaboveMIC血药浓度或感染组织的药物浓度超过细菌MIC的时间（T）是体内杀菌效果的重要预测指标。（不是血峰浓度）50%以上给药间隔时间的血药浓度MIC则达到最大杀菌效应。抗生素的血药浓度超过MIC4倍以上时，其杀菌活性即处于饱和，血药浓度再增高也不会继续增加多少杀菌作用，当血药浓度低于MIC时，细菌很快继续生长。最佳用药方案——尽可能增大接触时间。在治疗细菌性感染时，根据体内杀菌活性合理用药时间依赖性抗菌药：半衰期短者，需多次给药，使给药间隔时间（T）MIC的时间延长，达到最佳疗效；浓度依赖性抗菌药：增加每次给药剂量，使AUC24/MIC和Cmax/MIC达较高水平，易达到最大杀菌作用。谢谢