外科令舒围手术期的应用1-

雾化足量普米克®令舒®气道管理的有力之选胸腔内负压消失，生理无效腔和分流增加气管粘膜糜烂肺膨胀不全气管插管机械通气麻醉药高浓度氧减弱肺缺氧性肺血管收缩反应,可抑制呼吸功能呼吸屏障破坏麻醉时间3小时，术后肺部并发症明显增加《当代麻醉学》气管插管术后医院感染构成比手术伤口32.21%肺部,40.6%皮肤与粘膜3.64%胃肠道,6.2%泌尿道,12.3%血液系,1.1%其他,3.9%《气管插管全麻术后医院感染危险因素研究》中华医院感染学杂志2002年第12卷第1期雾化吸入治疗的作用•雾化吸入法是当前治疗急慢性呼吸系统疾病的重要方法之一•适合年老体弱，无力咳嗽、咳痰和开胸手术患者•湿化呼吸道，稀释痰液，利于呼吸道分泌物的排出，改善缺氧和呼吸困难•局部消炎、解除支气管痉挛糖皮质激素。。。。。炎症细胞嗜酸性细胞Ｔ-淋巴细胞肥大细胞巨噬细胞树突状细胞数量（凋亡）细胞因子数量细胞因子数量结构细胞上皮细胞细胞因子介质内皮细胞渗漏气道平滑肌２受体腺体腺体分泌成纤维细胞生长因子糖皮质激素下调炎症进程普米克®令舒®小档案•化学名：吸入用布地奈德混悬液•1990年首次在欧洲上市•1999年在中国上市，是目前唯一经SFDA批准可用于雾化吸入的糖皮质激素•安全性好，美国FDA批准的–为孕期B类用药–5岁以下儿童唯一可用的雾化吸入型糖皮质激素•全球BUD安全使用处方：40亿日布地奈德－高气道选择性的吸入糖皮质激素特点：局部抗炎作用强，全身副作用小•全身生物利用度低：11％•半衰期短：2.8小时•肝脏首过代谢率高，药物在半小时内迅速灭活雾化普米克®令舒®作用原理雾化吸入细胞粘附因子血管内皮细胞裂隙减少炎症区域新生血管减少收缩微血管局部炎症、水肿减少以往用肾上腺素吸入治疗喉头水肿，主要利用其血管收缩作用；现加入普米克令舒®雾化吸入作用更全面，除了血管收缩作用外，还有抗水肿、抗炎作用炎症细胞滚动渗出减少糖皮质激素特性比较药物水溶性相对亲脂性GSC受体亲和力皮肤变(mg/ml)[logK’(0)]大鼠人肺白作用周身用氢化可的松2902.810.13强的松龙2002.410.1地塞米松1002.61*11局部用BDP/BMP0.1/104.9/4.42.3/15.30.4/13.5600/450布地奈德143.77.89.4980氟替卡松0.14.518181200*以地塞米松的强度为1*卞如濂呼吸药理学新论2004年五月版易溶于水被粘膜吸收作用时间持久抗炎强度结论：令舒受体亲和力强、局部抗炎强度是地塞米松的1000倍！！静脉激素治疗组（PS组）泼尼松龙＋雾化混悬液安慰剂40mg静脉用qd×10d雾化吸入bid×10d雾化激素治疗组（NS组）布地奈德混悬液＋泼尼松龙安慰剂4mg雾化吸入bid×10d静脉用qd×10d全身激素与雾化吸入激素等效剂量换算一项随机、双盲、安慰剂对照、平行试验(N=44)•入选患者：中重度COPD急性加重并需要入院治疗的患者•治疗分组研究方法Miricietal.ClinDrugInvest.2003;23:55-62.研究结果•两组患者的PEFR,PaO2,SaO2均较基线时明显提高(P0.001)•两组患者的PEFR、PaO2、SaO2较基线改变百分值之间的差异无统计学意义(P＝0.75，1.00，1.00)•两组均未报告不良反应Miricietal.ClinDrugInvest.2003;23:55-62.研究结论•对于中重度COPD急性加重并需要入院治疗的患者，雾化吸入布地奈德8mg/d与静脉应用泼尼松龙40mg/d的疗效相当全身激素与雾化吸入激素等效剂量换算雾化吸入激素与全身激素比较的研究1.BUD4mg/d（2mgbid雾化吸入）vs口服泼尼松龙30mg/d（30mgqdpo）——MoriceAHetal,ClinicalPharmacology&Therapeutics.1996,60,675-678.2.BUD8mg/d（2mgq6h雾化吸入）vs口服泼尼松龙60mg/d（30mgq12hpo）——Maltaisetal.AmJRespirCritCareMed.2002;165:698-703.3.BUD8mg/d（4mgbid雾化吸入）vs静脉泼尼松龙40mg/d（40mgivqd）——Miricietal.ClinDrugInvest.2003;23:55-62.4.BUD6mg/d（1500ugqid雾化吸入）vs静脉泼尼松龙40mg/d（40mgivqd）——GunenH,etal.EurRespirJ.2007,29:660-667.雾化吸入布地奈德辅助治疗气管插管患者——显著改善肺功能指标组别基础值治疗后(h)22472FEV1对照组1.8±0.60.7±0.3*1.0±0.61.1±0.7*实验组1.8±0.41.2±0.5*†1.4±1.21.5±0.4*†FVC对照组2.1±0.71.0±0.5*1.3±0.71.3±0.7实验组2.2±0.61.5±0.4*†1.7±0.51.9±0.4*†与治疗前比较，*P0.05；与对照组比较，†P0.05房洁渝等.中华麻醉学杂志2005;25:714-5.非经典途径是糖皮质激素快速改善症状的机理SongIH,ButtgereitF.Non-genomicglucocorticoideffectstoprovidethebasisfornewdrugdevelopments.MolCellEndocrinol.2006;246(1-2):142-6MendesES,PereiraA,DantalI,etal.Comparativebronchialvasonconstrictiveefficacyofinhalesglucocorticosteroids.EurRespirJ.2003;21(6):989-93足量激素才能有效启动膜受体细胞膜受体的数量和结合力均小于细胞浆受体，故需要足量激素才能有效启动膜受体以快速起效Powell,etal,1999Endocrine两种糖皮质激素受体特性比较定位细胞浆细胞膜比例75%—90%10%—25%解离常数*19.5nM239nM*Scatchard分析，地塞米松*解离常数(KD)：最大效应一半时的剂量;1/KD：亲和力激素细胞浆受体激素细胞膜受体多项临床研究表明雾化吸入布地奈德8mg≈全身泼尼松龙40mg气管插管患者雾化足剂量（2mgtid雾化吸入）的布地奈德,能有效控制气道非特异性炎症，减轻气道高反应，水肿，减少痰液分泌，控制肺部并发症，有利于重症患者的转归！普米克®令舒®唯一孕期B类吸入性糖皮质激素DepartmentofHealthandHumanServices,FDA,CDER,CBER2002.FDA孕期用药分类：B：动物生殖实验阴性，无充分的临床研究资料C:动物生殖实验阳性，无充分的临床研究资料，孕期妇女使用具有潜在的风险FDA批准的孕期B类吸入性糖皮质激素分类布地奈德B丙酸氟替卡松C糠酸莫米松C普米克®令舒®是唯一获美国FDA批准的雾化糖皮质激素SzeflerSJ,LyzellE,FitzpatrickS,etal.Safetyprofileofbudesonideinhalationsuspensioninthepediatricpopulation:worldwideexperience.AnnAllergyAsthmaImmunol.2004;93(1):83-90.FDA批准可用于雾化吸入的糖皮质激素布地奈德(普米克®令舒®)二丙酸倍氯米松地塞米松曲安奈德普米克®令舒®雾化吸入护理的注意事项吸药后温水漱口(洗脸)避免药物进入眼睛吸药前不能抹油性面膏雾化时产生的口水需吐掉喷射式雾化吸入人工气道病人的雾化吸入好马更需配好鞍!谢谢!祝各位工作顺利!