硝苯地平论文

【摘要】硝苯地平（nifedipine，NF，又名硝苯啶，心痛定），是阻滞钙离子内流的药物，常用于心血管疾病的治疗，特别是用于高血压的治疗。本文对近几年来硝苯地平在临床中的新用途作一综合报道。【关键词】硝苯地平;临床新用途;钙通道阻滞剂硝苯地平（nifediprne），又名硝苯吡啶、心痛定，为目前常用的钙通道阻滞剂，具有抑制钙离子内流作用，能松弛血管平滑肌，扩张冠状动脉，增加冠脉血流量，提高心肌对缺血的耐受性，同时能扩张周围小动脉，减低外周血管阻力，从而使血压下降。硝苯地平在临床上广泛应用于冠心病、高血压的治疗。近年来广泛用于胆绞痛、肾绞痛、支气管哮喘、痛经等的治疗。本文对硝苯地平的临床新用途作一综合报道。1治疗急性胰腺炎武西贵等［1］采用舌下含服硝苯地平片0.25～0.5mg，每日3次治疗儿童急性胰腺炎，治疗组37例，对照组30例，疗程3～5天，结果治疗组总有效率为83.8%。对照组总有效率为60%，比较治疗组和对照组差异有显著性（P0.05）。硝苯地平在急性胰腺炎时，通过改善微血管循环障碍，解除平滑肌痉挛作用，从而对急性胰腺炎有一定的疗效。2治疗红霉素胃肠道的副作用红霉素是临床上常用抗生素之一，对呼吸道、皮肤和软组织感染有较好的疗效，尤其对军团菌、支原体引起的感染有效，但其严重的胃肠道副作用影响了患者用药的依从性。冯亚男等［2］将该院2000年10～2002年7月儿科用红霉素静脉滴注治疗的下呼吸道感染患儿共207例，其中硝苯地平组69例，山莨菪碱组69例，对照组69例，三组患儿用药前均无恶心、呕吐、腹痛、腹泻等胃肠道症状。硝苯地平组于红霉素静脉滴注前半小时，给予硝苯地平片0.1～0.3mg/kg（最大量为10mg）口服。山莨菪碱组给予山莨菪碱片0.1～0.3mg/kg（最大量不超过10mg）口服，对照组不给任何药物。结果:硝苯地平组显效39例，有效27例，无效3例，总有效率95.7%;山莨菪碱组显效14例，有效30例，无效25例，总有效率63.8%;对照组显效5例，有效8例，无效56例，总有效率18.8%，硝笨地平组总有效率高于山莨菪碱和对照组（P0.01）。硝苯地平为钙离子通道阻滞剂，能阻滞全身各器官平滑肌细胞的钙离子通道，抑制细胞外的钙离子穿过细胞膜和肌浆网进入细胞浆。当细胞内钙离子浓度降低很低时，平滑肌兴奋-收缩脱耦联，平滑肌舒张。因此其能阻断红霉素致胃肠道平滑肌痉挛的根本环节，从而消除红霉素的胃肠道副作用。3治疗急性胃肠道痉挛性疼痛单建军等［3］报道使用硝苯地平治疗急性胃肠道痉挛性疼痛60例，其中男39例，女21例;对照组男36例，女24例。治疗组用硝苯地平10mg嚼碎后舌下含服，对照组用阿托品0.6mg口服。结果治疗组显效35例，有效21例，无效4例，总有效率93.3%;对照组显效14例，有效4例，无效42例，总有效率30%。2组比较差异有显著性（P0.01）。其机制为硝苯地平可以阻断钙离子的跨膜内流和细胞内钙离子的释放，使平滑肌细胞兴奋-收缩脱耦联及增加平滑肌细胞的环磷腺苷的含量，并可直接阻滞肥大细胞释放组胺，5-羟色胺等炎性递质。因此可用于缓解胃肠道的痉挛性疼痛，对于腹痛止痛效果明显强于阿托品。嚼碎舌下含服硝苯地平吸收快，对伴有剧烈呕吐的病人疗效更佳。4治疗十二指肠球部溃疡李明［4］在研究十二指肠球部溃疡中，采用硝苯地平10mg/次，每日3次共8周，治疗十二指肠球部溃疡35例，与雷尼替丁150mg，每日2次相比较，两者对十二指肠溃疡的总有效率与近期愈合率差异均无显著性，其机制可能与五肽胃泌素竞争性作用于壁细胞膜钙通道，抑制组胺泌酸效应，此外，硝苯吡啶与壁细胞H+-K+-ATP酶中的K也有较强的亲和力，抑制质子泵活性，胃酸分泌减少。5治疗肠易激综合征李建莆等［5］采用硝苯地平治疗肠易激综合征（IBS），IBS是以大便习惯改变为主要特征的肠胃功能紊乱性疾病。符合肠易激综合征（IBS）诊断的患者73例，予硝苯地平口服10～30mg，每日3次（根据疗效调整剂量和次数），其有效率为72.6%，无效者加大剂量亦无显著效果。而用无标志维生素B120mg作安慰剂治疗者，有效率为21%。硝苯地平对腹泻伴尿频、尿急、多尿、背痛、乏力、头晕者症状改善更为显著。另有67例IBS患者，治疗组38例给予硝苯地平10mg舌下含服，每日3次，总有效率82%，对照组29例给予谷维素20mg，口服，每日3次，总有效率28%，两组均服用4周。可见硝苯地平对肠易激综合征有较佳疗效。6治疗胆绞痛李明［4］采用硝苯地平10mg舌下含服治疗36例胆绞痛患者，显效27例，有效6例，无效3例;阿托品组31例，治疗后显效、有效、无效分别为9例、12例、10例，两组比较差异有非常显著性。其机制认为硝苯地平能迅速阻滞钙离子的跨膜内流和细胞钙离子的释放，使平滑肌兴奋-收缩脱耦联及增加平滑肌细胞内环磷腺苷的含量，迅速解除平滑肌及奥狄括约肌的痉挛，解处疼痛。7肝硬化的治疗李若飞［6］报道了小柴胡片与NF联合治疗肝硬化的疗效。将41例肝硬化患者，随机分为治疗组（22例）与对照组（19例），治疗组服用小柴胡片4片，NF片1片，每日3次，而对照组仅给予小柴胡片，连用3个月后，观察B超门静脉主干内径、脾静脉内径、测定Ⅲ型前胶原、透明质酸酶等指标。结果发现，治疗组门静脉内径、脾静脉内径明显缩小，Ⅲ型前胶原、透明质酸酶均较治疗前明显降低（P0.01），且无不良反应，而对照组治疗前后上述指标无改善。表明小柴胡片与NF联合治疗肝硬化疗效确切、安全，值得临床推广应用。8治疗急性黄疸性肝炎李明［4］对23例急性黄疸性肝炎在常规治疗中加用硝苯地平10～20mg，每日3次。纳差、厌油、恶心、乏力、肝压痛、血清谷丙转氨酶下降与对照组相比差异有显著性。其加快黄疸消退过程，主要影响血流动力学，使心排血量增加，外周阻力下降，外周血流增加，松弛、扩张毛细胆管，减少胆汁淤滞、胆栓形成，肝脏组织微循环加快，促使损伤炎症细胞修复。9合用丹参治疗慢性乙型肝炎肝纤维化肝纤维化是慢性肝炎（慢乙肝）的重要病理改变，它的发展与肝病的进展及预后有密切关系。将病变终止于肝纤维化阶段或逆转至正常，陈银石［7］应用丹参加硝苯地平抗慢乙肝肝纤维化治疗，其中治疗组56例，随机分为:丹参合用硝苯地平组20例;丹参组18例;硝苯地平组18例。对照组14例。丹参注射液250ml（含丹参16g），静脉滴注每日1次，治疗1个月后改为口服丹参片，每日4片，每日3次。硝苯地平每次20mg，每日3次，疗程3个月。各组的基础护肝治疗相同，但不用有抗肝纤维化作用的中西药物。临床疗效:治疗后各组患者的症状均有明显好转，肝功能也均较治疗前有明显改善或复常，治疗组优于对照组，尤其是丹参合用硝苯地平组显著，肝功能复常时间短于对照组。乙型肝炎血清标志物（HBVM）的阴转，治疗组中各用药组均有1例e抗原阴转，抗-HBe阳转。对照组无HBVM的转换病例。肝纤维化指标检测结果:各治疗组之间比较，丹参合用硝苯地平组均明显优于单用丹参和单用硝苯地平组（P0.05），单用丹参组与单用硝苯地平组比较差异无显著性（P0.05）。肝纤维化的形成过程主要取决于胶原合成、沉积、降解和吸收的动态平衡，逐渐形成肝纤维化，因此，目前认为通过减低胶原纤维生成和增强其降解，达到抗纤维化治疗，使肝病减轻。而细胞的增殖是通过细胞周期实现的，硝苯地平通过延缓细胞周期的进程和引起细胞的不平衡生长，而抑制成纤维细胞的增殖，这可能是硝苯地平抗纤维化的机制之一。10治疗肾绞痛肾绞痛是一种突然发生的剧烈疼痛，是肾与输尿管结石最主要症状之一，疼痛往往是急性间歇性发作，发作时患者自觉症状明显，疼痛剧烈，辗转不安，严重时可出现休克。既往缓解肾绞痛常用度冷丁或阿托品肌肉注射，用药麻烦，副作用较大。临床观察发现硝苯地平含服缓解肾绞痛疗效明显，尤其是对于年轻人，首次发作者疗效更显著，大多在含服后5min内疼痛缓解，吴霞［8］报道舌下含服硝苯地平10mg，配合用消炎药及排石药，不用其它解痉止痛药，显效71.7%，有效率为13.21%，无效率为15.09%，总有效率为84.91%。硝苯地平通过松弛输尿管平滑肌，解除输尿管痉挛，降低肾血管阻力，改善肾脏供血，该药吸收快，起效迅速，20～30min达高峰，持续4～5h，是治疗肾绞痛的安全有效药物。11治疗病毒性心肌炎吴作军等［9］采用治疗组与对照组在一般治疗、营养心肌药物、抗自由基、伴心率失常者服用抗心率失常药物的同时，治疗组给予硝苯地平，两组均用药7天以后，治疗组58例中，显效36例，有效21例，无效1例，对照组51例中，显效7例，有效18例，无效26例，差异具有显著性。硝苯地平是钙拮抗剂，能抑制心肌细胞对钙离子的摄取，从而改善心肌细胞的代谢，对心肌炎有良好的疗效。12治疗小儿哮喘张青堂等［10］研究采用硝苯地平治疗小儿哮喘病例。将均符合儿童哮喘急性发作期诊断标准的70例小儿哮喘，随机分为两组，各组又分为中、重组。治疗组采用硝苯地平口服，每日3次，0.2～0.5mg/（kg·次）;对照组采用氨茶碱片口服，每6h服用1次，4～6mg/（kg·次）。结果用药5天后，治疗组总有效率为95%明显高于对照组66.67%，且平均住院天数，治疗组为8较对照组10天为短，两组有差异有非常显著性。硝苯地平能有效得阻滞钙离子内流，从而降低了细胞内钙离子的浓度，当细胞钙离子浓度降低，使细胞内钙调蛋白-钙复合物浓度降低，当低浓度的钙调蛋白-钙复合物能激活腺苷环化酶，从而使细胞内cAMP浓度增高，使支气管平滑肌松弛，达到缓解哮喘作用。13原发性痛经的治疗金萍等［11］对NF治疗原发性痛经进行了疗效评价。将原发性痛经患者85例随机分为两组，治疗组43例，含服NF10mg，tid，连服4天；对照组42例，口服吲哚美辛肠溶片25mg，tid，连服4天。3个月经周期为1个疗程，进行临床疗效、复发率、不良反应等临床观察比较。结果发现，总有效率治疗组为97.7%，对照组为92.9%，差异无显著性（P0.05），但治疗组复发率只有4.8%，而对照组复发率达43.6%，治疗组不良反应明显低于对照组。可见，NF治疗原发性痛经，服用方便、显效快、复发率低、副作用小，值得临床推广。14治疗早产范玲等［12］采用前瞻性的研究方法，对硝苯地平治疗组（31例）及安宝对照组（30例），进行疗效观察，硝苯地平组采用舌下含服20mg，持续至孕35周。结果:硝苯地平组及安宝组治疗后显效时间分别为39.14min及36.50min;保胎成功率分别为70.97%及76.67%，两组差异无显著性;新生儿分娩时孕周、体重、评分均无明显差异，硝苯地平在用药90min后心率明显增加，安宝组在给药后心率立即明显增加，与硝苯地平比较差异有极显著性（P0.001）。两组不良反应分别为8例和26例，差异有显著性（P0.05）。结果表明硝苯地平治疗早产和安宝作用相同，且不良反应轻微，对新生儿无不良反应，可作为一线保胎药物应用。15治疗慢性肛裂周德韶［13］采用口服硝苯地平20mg，每日2次。98例中于治疗第6周肛裂愈合19例，第8周愈合48例，治愈率达63.3%。疼痛治疗前平均56（4～95）分，治疗第2周31（6～82）分（P=0.017），治疗第4周29（3～47）分（P=0.016），治疗第6周5（0～33）分（P=0.003），治疗第8周4（0～28）分（P=0.014）。舒张压治疗前平均81mmHg，第一次服药后2h测血压73mmHg（P0.001）。2周后有轻度下降，服药第4周后舒张压较治疗前无明显下降，平均舒张压78.8mmHg。结果表明硝苯地平是L型钙离子通道阻滞剂。硝苯地平可以降低肛门静脉压36%，故有利于肛裂愈合，本组98例慢性肛裂治愈率达68.3%，故对肛裂效果较好。【参考文献】1武西贵，陈华.儿童舌下含用硝苯地平佐治急性胰腺炎37例临床观察.中国临床医学，2003，10（2）:252.2冯亚男，吴巧云.硝笨地平预防红霉素胃肠道副作用疗效观察.浙江中西医结合杂志，2003，13（6）:368-369