CCLG2008方案

CCLG-ALL2008化疗方案CCLG-ALL2008方案将所有入组患儿分为标危、中危和高危三组，给予不同治疗。标危（SR）方案入组标准：标危患儿必须同时满足以下所有条件：1.初诊时年龄≥1岁且＜10岁；2.初诊时WBC＜50×109/L；3.非T-ALL及非成熟B-ALL（成熟B-ALL采用B淋巴瘤stage4方案），即B前体细胞ALL（BCellPrecursorALL）；4.无t(9;22)易位或BCR/ABL融合基因；5.无t(4;11)易位或MLL/AF4融合基因或其它MLL基因重排；6.无t(1;19)易位或E2A/PBX1融合基因；7.第8天（经过7天强的松实验治疗后）外周血白血病细胞＜1000/μl（即强的松反应良好）；8.非CNS3（进入中危组）；9.治疗第15天骨髓呈M1或M2，第33天骨髓完全缓解（5%）。10.如有条件进行MRD检测，第33天MRD10-4（PCR或流式细胞术）。方案组成：[诱导缓解治疗]：VDLD2[早期强化治疗]：CAM[巩固治疗]：简称mM，HD-MTX+6-MP[延迟强化治疗]：简称DI，a：VDLD3→b：CAM[维持治疗]：6-MP+MTX/VD+IT1、诱导缓解治疗：VDLD2（5周），D15、D33行骨穿-Prednisone：60mg/m2/d，po，tid，D1-7特殊情况不能口服，静点甲基强的松龙（强的松剂量的80％）。Prednisone从足量的25%用起，根据临床反应逐渐加至足量60mg/m2/d（如以50-75-100%递增），7天内累积剂量210mg/m2。对于肿瘤负荷大的病人可减低起始用量（0.2～0.5mg/kg/d），以避免发生肿瘤溶解综合征。如在使用强的松过程中病人的白细胞计数升高，表现强的松反应不良而被评估为高危患者，应转用HR方案。-Dexamethasone：6mg/m2/d，po，tid，D8-28，D29开始减量，每3天减半量，9天减完。激素可导致溃疡病发生，应予H2受体阻滞剂预防。如果出现持续腹痛，需予质子泵抑制剂。如发生危及生命的严重并发症，应在24小时内请专科医师会诊。1-L-Asparaginase（E.Coli）：5000U/m2/d，im/iv，D8、11、14、17、20、23、26、29，共8次。-Vincristine：1.5mg/m2/d（最大2mg），iv，D8、15、22、29。VCR导致轻、中度神经病变时不必停药。-Daunorubicin：25mg/m2/d，iv，1h，D8、15。常规进行ECG和超声心动图检查。如果短轴缩短率(SF)30%或出现心功能不全的征象，如射血分数(EF)35%，需在专科医师会诊后决定是否能应用DNR。-ITMTXD1、15、33，共3次。按年龄ITMTX剂量年龄(years)剂量(mg)≥1，28≥2，310≥312ITMTX应在强的松实验治疗第1天内就进行（白细胞100×109/L可延迟至第2-3天进行），尽量避免穿刺损伤性出血，第1次腰穿应由有经验的医师来操作，操作前应注意血小板计数及出血情况。注：第一次腰穿如有损伤，则需在第8天和第22天增加2次MTX鞘注；CNS2患者应在第8天和第22天增加2次MTX鞘注。2、早期强化治疗：CAM（2周）第33天骨髓达到完全缓解，达到以下条件开始CAM方案：•一般状况良好；•无发热，无严重感染；•血像恢复中：o白细胞≥2.0×109/Lo粒细胞≥0.5×109/Lo血小板≥50×109/L-Cyclophosphamide：1000mg/m2/d，iv，1h以上，D36。注意预防出血性膀胱炎。-Ara-C：75mg/m2/d，iv，qd，D38-41、45-48(每轮4天，共2轮)。-6-MP：60mg/m2/d，po，qn，睡前空腹服用，D36-49。-ITMTX：D38、45。达到以下条件开始给予Ara-C：•粒细胞≥0.5×109/L；•血小板≥30×109/L。开始给予Ara-C后最好不要中断，如果Ara-C延迟使用或中断，则也应同时停用6-MP，减用的6-MP剂量应在后面补足，使累积剂量达到840mg/m2(14×60mg/m2)。3、巩固治疗：mM(8周)，D8行骨穿。CAM结束后约2周，达到以下条件开始巩固治疗：z无发热，无严重感染；2z肌酐/肌酐清除率正常；z肝功能ALT/AST≤10倍正常上限值；胆红素≤3倍正常上限值；z血像呈上升趋势：o白细胞≥1.5×109/Lo粒细胞≥0.5×109/Lo血小板≥50×109/LmM：包括4轮HD-MTX同时口服6-MP，并予CF解救及MTX鞘注。-6MP：25mg/m2/d，po，qn，最好于睡前空腹服用，D1-56(共8周)。-MTX：2g/m2/d，24小时静点（1/10量于30分钟内给入，9/10量持续静点23.5小时），D8、22、36、50，共4次。（1）水化、碱化，保证尿pH7.0～8.0；记出入量q12h，如入量出量400ml/m2/12h，给予速尿0.5mg/kg（最大20mg），静推。（2）MTX（2g/m2）不一定需要测MTX血浓度。（3）CF解救原则：15mg/m2/次,iv×3次，42h、48h、54h；或者42小时按15mg/m2/次解救，48小时及以后按MTX血药浓度解救。-ITMTX于HD-MTX后2小时进行，D8、22、36、50，共4次。4、延迟强化治疗：DI，包括a:VDLD→b:CAM（6周）巩固治疗结束后约2周，达到下列条件开始DI/a：z无发热，无严重感染；z血像呈上升趋势：o白细胞≥2.5×109/Lo粒细胞≥1×109/Lo血小板≥100×109/L如出现严重的白细胞减少(白细胞0.5×109/L，或粒细胞0.2×109/L)，可推迟使用doxorubicin/vincristine。DI/a（VDLD）：-Dexamethasone：10mg/m2/d，po，tid，D1－7、15－21，无需减停。高血糖并不少见，尤其是同时使用L-Asp，因而在DI/a期应监测高血糖/糖尿。激素引起的糖尿病可用胰岛素治疗，并且这不是使用Dexamethasone的禁忌症。如果出现持续腹痛，需予质子泵抑制剂。如出现体重增加/液体潴留，或伴有高血压，可使用抗高血压药物。激素引起的精神改变常见有欣快感、烦躁和抑郁，可根据个体情况给予镇静剂或抗抑郁药。如遇到严重的激惹甚至精神病症状，需请精神科医师会诊。-Doxorubicin：25mg/m2/d，iv，1h，D1、8、15，共3次。用药前常规进行ECG和超声心动图检查。如果短轴缩短率(SF)30%或出现心功能不全的征象，需在专科医师会诊后决定是否能应用DNR。-Vincristine：1.5mg/m2/d（最大2mg/次），iv，D1、8、15，共3次。VCR有可能引起严重的神经病变，或抗利尿激素分泌异常综合征（SIADH），这些情况下需延迟用药。-L-Asparaginase：10000U/m2/d，im/iv，D1、4、8、11，共4次。3在此阶段发生过敏反应的风险较高（30％）。由于之前已使用过L-Asp，故在此阶段的过敏反应多发生在第一剂时。予10-50U或0.2U/kg皮试，如无反应发生，可继续原定用药。但皮试阴性也不能完全排除以后再发生过敏反应。如果发生胰腺炎（临床表现，脂肪酶/淀粉酶升高，US/CT影像学依据），需停止使用L-Asp。达到下列条件开始DI/b:z一般情况良好z无发热，无严重感染z肌酐值正常z血像呈上升趋势，o白细胞≥2×109/Lo粒细胞≥0.5×109/Lo血小板≥50×109/LDI/b(CAM)-Cyclophosphamide：1000mg/m2/次，iv，1h，D1注意预防出血性膀胱炎。-Ara-C：75mg/m2/次，iv，D3－6、D10－13（每轮4天，共2轮）-6-MP/6-TG：60mg/m2/d，po，tid，D1－14(共14天)-ITMTX：D3、D10，共2次，于每轮Ara-C开始时进行。达到以下条件开始给予Ara-C：z白细胞≥0.5×109/Lz血小板≥30×109/L开始给予Ara-C后最好不要中断，如果Ara-C延迟使用或中断，则应同时停用6-MP，减用的6-MP剂量应在后面补足，使累积剂量应达到840mg/m2(14×60mg/m2)。5、维持治疗：6-MP+MTX/VD达到以下条件开始维持治疗：z一般情况良好z无发热，无严重感染z血像呈上升趋势，o白细胞≥1×109/Lo粒细胞≥0.2×109/Lo血小板≥50×109/L在维持治疗开始时如骨髓抑制尚未恢复，可使用50%的推荐剂量，在以后的治疗中再加以调整。6-MP和MTX的剂量应根据WBC计数及分类的结果加以调整，维持治疗期间每1-2周检查1次血常规，最好在给MTX的同一天进行检查。4根据WBC计数及分类调整维持治疗中6-MP/MTX的剂量WBC1×109/L1-2×109/L2-3×109/L3×109/LNeutrophils0.50.5-1.01.01.06-MP/MTX剂量(%)050100upto150下列情况暂时中断维持治疗：z感染z肝脏损伤oALT/AST10倍正常上限值；o胆红素3倍正常上限值；随机分成2组：（1）治疗组1：每8周一个循环，男、女均为10个循环。6-MP/MTX基础上每4周叠加VD：6-MP：50mg/m2/d，po，qn，D1–56，最好于睡前同一时间空腹服用。MTX：20mg/m2/d，po/im，每周1次，D1、8、15、22、29、36、43、50。Dexamethasone：6mg/m2/d×5天，每4周1轮，D1-5、29-33。Vincristine：1.5mg/m2/d（最大2mg），每4周1次，D1、29。ITMTX：每8周1次（D1）×6次（整个化疗过程中共17次）。（2）治疗组2：每8周一循环，男、女均为10个循环。1周VD与3周6-MP/MTX序贯进行：Dexamethason：6mg/m2/d×5天，每4周1轮，D1-5、29-33。Vincristine：1.5mg/m2/d（最大2mg），每4周1次，D1、29。6-MP：50mg/m2/d，po，qn，用3周，停1周，D8–28、D36-56。MTX：20mg/m2/d，po/im，每周1次，用3周，停1周，D8、15、22、36、43、50。ITMTX：每8周1次（D1）×6次（整个化疗过程中共17次）。总疗程：女孩、男孩均为2年。5中危（IR）方案入组标准：中危患儿必须同时满足以下条件：1.无t(9;22)易位或BCR/ABL融合基因；2.无t(4;11)易位或MLL/AF4融合基因或其它MLL基因重排；3.第8天（经过7天强的松实验治疗后）外周血白血病细胞＜1000/μl（即强的松反应良好）；4.标危诱导缓解治疗第15天骨髓呈M3，或中危诱导缓解治疗第15天骨髓呈M1/M2；5.如有条件进行MRD检测，第33天MRD10-2。同时至少符合以下条件之一：1.初诊时为CNS3（没有其它高危因素）；2.初诊时白细胞≥50×109/L；3.年龄≥10岁；4.T-ALL；5.t(1;19)或E2A/PBX1融合基因阳性；6.年龄1岁且无MLL基因重排。方案组成：[诱导缓解治疗]：VDLD4[早期强化治疗]：CAM×2[巩固治疗]：简称M，HD-MTX+6-MP[延迟强化治疗Ⅰ]：简称DI-Ⅰ，a：VDLD3→b：CAM[中间维持治疗]：6-MP/MTX[延迟强化治疗Ⅱ]：简称DI-Ⅱ，a：VDLD3→b：CAM[维持治疗]：6-MP+MTX/VD+TIT1、诱导缓解治疗：VDLD（5周），D15、33行骨穿-Prednisone：60mg/m2/d，po，tid，D1-7特殊情况不能口服，静点甲基强的松龙（强的松剂量的80％）。Prednisone从足量的25%用起，根据临床反应逐渐加至足量60mg/m2/d（如以50