纳米乳

LOGO纳米乳的研究进展及其应用目录1.纳米乳的定义分类及优点2.纳米乳的组成成分3.纳米乳的制备工艺4.纳米乳在药剂学领域的应用1.纳米乳的定义纳米乳(Nanoemulsion)是由水相、油相、表面活性剂和助表面活性剂按适当比例形成粒径为10～100nm，具低黏度、各向同性的热力学和动力学稳定的透明的或半透明体系。红霉素纳米乳的电镜照片人参皂苷纳米乳的透射电镜照片分类水包油（O/W）油包水（W/O）双连续型Nanoemulsion优点增加难溶性药物溶解度提高药物稳定性和生物利用度许多难溶性药物制成纳米乳后具有缓释和靶向作用纳米乳生物相容性好,可生物降解,因此它用作脂溶性药物和对水解敏感药物的载体,可以减少药物的刺激性及毒副作用热力学稳定,久置不分层,不破乳油相对药物的增溶和微乳单相区的存在至关重要水相与油相一起在表面活性剂的作用下形成弯曲的油水界面膜包裹药物助表面活性剂1.调节表面活性剂的HLB2.降低油水界面张力表面活性剂1.降低油水界面张力2.形成牢固的乳化膜3.对难溶性药物的增溶作用2.纳米乳的组成成分2.纳米乳的组成成分油相水相表面活性剂助表面活性剂常选择短链和中长链的药用一级植物油作为油相，也有用油酸乙酯、肉豆蔻酸异丙酯等作为油相常用超纯水或去离子水，也可用蒸馏水代替常用聚氧乙烯基非离子表面活性剂，如：Tween－80、泊洛沙姆多选短链醇和中链醇为助表面活性剂。如：乙醇、1，2－丙二醇、丙三醇等3.纳米乳的制备工艺高能乳化法它的形成需要外加能量，一般来自机械设备或来自化学制剂的结构潜能低能乳化法利用系统的理化性质，使乳滴的分散能够自发产生制备方法纳米乳的制备工艺低能乳化法高能乳化法剪切搅拌法高压均质机匀浆法超声法相变温度法（PIT）相转变法PhaseInversionTemperatureMethod剪切搅拌法高压均质机匀浆法超声法可很好地控制粒径，且处方组成有多种选择工业生产中应用最为广泛降低粒径方面非常有效高能乳化法相变温度法（PIT）利用聚氧乙烯型非离子表面活性剂的溶解度随着温度的变化而变化的特性,将水相和油相一次性混和在一起,当温度升高时,表面活性剂分子上的氢键脱落,聚氧乙烯链脱水,分子疏水性增强,自发曲率变成负值,形成水性反胶束(W/O型乳剂);当温度降低到相变温度时,表面活性剂自发地使曲率接近于零,并形成层状结构;温度进一步降低时,表面活性剂的单分子层产生很大的正向曲率,形成细微的油性胶束(O/W型乳剂)。相转变法连续地把水相加到油相中,开始时由于油相过剩,形成W/O型乳剂,随着水相比例的增大,改变了其中表面活性剂曲率,水滴逐渐聚结在一起;在乳剂相转化点,表面活性剂形成层状结构,此时表面张力最小,有助于形成非常小的分散乳滴;在乳剂相转化点过后,随着水相的进一步增加,O/W型乳剂形成,这就是相转变法中乳滴形成过程。PIT法和相转变法中O/W型乳剂形成示意图经皮给药黏膜给药注射给药口服给药4.纳米乳在药剂学领域的应用经皮给药纳米乳具有良好的透皮吸收特性,将其用于经皮给药是目前药剂学研究的热点。皮肤带有负电荷,带有正电荷的纳米乳可以提高药物的渗透性,而且制备用的油和表面活性剂可以减少制剂对局部皮肤的刺激性和毒性。经皮给药Huang等[1]研制出诺香草胺醋酸钠（SNA）微乳，并比较了各组分在微乳体系中所占百分含量，以及不同的助表面活性剂和聚合物对微乳的特征和渗透性的影响。结果表明，较之对照组微乳的透皮吸收率明显提高，是对照组的3.7～7.1倍。此外，还表明乙醇作为助表面活性剂的微乳有明显的促渗性能。[1]YAWBH,YONGHL,TZYML,etal.Transdermaldeliveryofcapsaicinderivative－sodiumnonivamideacetateusingmicroemulsionsasvehicles[J].InternationalJournalofPharmaceutics,2008,349:206-211．注射给药Adwoa[2]等研制了两种紫杉醇克列莫佛单体静注微乳butanolmyvacetoilwater（LBMW）和capmulmyvacetoilwater（CMW）。与紫杉粉水溶液（Taxol）比较，两种紫杉醇微乳体系较之Taxol几乎没有溶血作用。紫杉醇3种体系的细胞毒性大小顺序：Taxol＞LBMW＞CMW[2]ADWOAO.NORNOO,DAVIDW.Osborne,DianaS.－L.Chow,Cremophor－freeintravenousmicroemulsionsforpaclitaxelI:Formulationcytotoxicityandhemolysis[J].InternationalJournalofPharmaceutics,2008,349:108-116．黏膜给药眼黏膜徐岩等[3]制备了含2％毛果芸香碱的微乳滴眼液。实验表明毛果芸香碱滴眼液的剂型改为微乳滴眼剂可明显提高毛果芸香碱的生物利用度，增强疗效，减少用药频率，提高青光眼的治疗指数，具有较好的应用前景。黏膜给药鼻黏膜Zhang等[4]研制了尼莫地平O／W型微乳。大鼠鼻腔黏膜单次给药剂量2mg/kg,1h后血药浓度达到峰值，绝对生物利用度为32％,嗅球内药物浓度是静脉注射的3倍,且脑组织和脑脊液中的AUC显著高于静脉注射,表明尼莫地平微乳鼻腔给药的合理性。[4]ZHANGQ,JIANGX,JIANGW,etal.Preparationofnimodipine-loadedmicroemulsionforintranasaldeliveryandevaluationonthetargetingefficiencytothebrain[J].IntJPharm,2004,275(1-2):85-96．口服给药孙红武等[5]以新型纳米乳为载体，对黄连素的传统剂型进行改进，研制出适合口服的纳米乳制剂,用小鼠灌胃的急性毒性实验对纳米乳的安全性进行评价。结果表明研制出的黄连素口服纳米乳无毒性，是一种质量稳定安全性高的良好药物传递系统。[5]孙红武,欧阳五庆.黄连素口服纳米乳的研制、质量及安全评价[J].上海交通大学学报,2007,25(1):61－65．纳米乳作为一种新型药物载体，可增加水难溶性药物的溶解度；使药物能很好地分散，吸收迅速，提高了生物利用度。但纳米乳本身是一个热力学不稳定系统。针对特定的不稳定机制改变处方或储存条件,可以提高纳米乳的稳定性并促进其在实际中的应用。可以预言，随着高效、低毒的表面活性剂和助表面活性剂研究的不断深入和用于纳米乳制备的新型设备、技术的不断开发，纳米乳在药剂学领域将有着广阔的开发应用前景。总结与展望LOGO