IPS与肝脏

诱导性多能干细胞IPS(inducedpluripotentstemcells)与肝脏疾病的研究小组成员：欧阳骏杰冉星刘汉男张文浩患者梁某,男，19岁。以“间歇性乏力、齿龈出血三年，加重一个月”为主诉就诊。有慢性乙型肝炎病史9年，6个月前症状加重并伴有恶心、食欲减退、明显消瘦，症状加重出现腹腔积液。体格检查：体温36.8℃，心率88/min……病例：每年死于肝病30万8亿人感染过乙型肝炎1.3亿人为乙肝病毒携带者1200多万的慢性肝炎病人每年约80万—90万新生儿成为携带者肝怎么了？content超级化工厂我们的肝：肝脏的生理功能一、解毒功能二、代谢功能三、分泌胆汁四、造血、储血和调节循环血量的功能五、免疫防御功能六、凝血功能•哺乳动物的肝细胞数量减少75％后，可由剩余肝细胞分裂再生出与原来相同体积的肝脏。肝脏的再生功能多核的肝细胞•肝细胞分裂不仅产生肝细胞，也产生胆管细胞及覆盖胆管的上皮细胞。•但病理状态上，这种功能受限。对于肿瘤，肝切除是最好的治疗手段。肝脏的再生功能•肝炎•肝硬化•肝癌受损的肝•乙肝病毒与免疫系统的持久战肝炎•贮脂细胞成纤维化增生快于肝细胞肝硬化•80%来自乙肝和丙肝。乙肝病毒的逆转录特性引起基因突变。肝癌肝病治疗疾病病毒性肝炎肝硬化肝癌肝功能衰竭治疗方法抗病毒治疗细胞治疗、肝移植肝移植、切除癌组织人工肝、肝移植主要问题病毒耐药性供体来源、免疫排斥癌细胞转移、供体来源、免疫排斥免疫排斥、治疗效果•IPS提供了方便的人肝细胞来源–人工肝替代了传统的动物源人工肝–细胞治疗•避免了异源细胞的免疫排斥•细胞获取更加方便、快捷、高效•IPS体外培养肝脏IPS提供了治疗的新途径•去年4月我国研究了肝硬化大鼠肝部分切除术后诱导性多能干细胞移植对肝再生的影响我国的肝脏疾病+IPSCs四氯化碳肝硬化处理30%肝切除诱导性多能干细胞注射ALT、AST低,功能恢复好四氯化碳肝硬化处理30%肝切除0.9%氯化钠溶液注射ALT、AST高实验组对照组IPS培养的3D肝组织现有的动物模型人细胞体外培养————自主脱分化人病毒感染动物————感染人特异性无法表达人胚胎干细胞嵌入免疫缺陷动物————细胞来源与伦理问题IPSIPS为细胞源的人HBV/HCV老鼠模型•传统的动物模型从最初直接用病毒感染动物到人/鼠嵌合模型，各自有一定的特点与缺陷。将乙肝患者与乙肝病毒抵抗者的I细胞培养成IPS细胞移植入小鼠体内，比较其不同的生理特性。通过这样的方式使动物患上人类疾病，提供了一个发现其致病机制的平台，也为抗病毒新药的筛选提供了发展。Ips培养肿瘤干细胞•肿瘤干细胞：肿瘤的“种子”。•在实体肿瘤中，只有一小部分肿瘤细胞具有无限增殖能力，并由此而能形成新的肿瘤——《细胞生物学》P376•意义在于，我们可以看到肿瘤产生的整个过程，了解其机制，从而进行针对性更强的治疗和预防。