栓剂制备

项目四其他制剂生产技术子项目一栓剂制备知识目标掌握栓剂的概念、种类及质量要求掌握栓剂的作用特点理解栓剂制备及处方分析了解栓剂的质量评价能力目标能制备栓剂，能解释栓剂中药物的吸收途径学习目标子项目一栓剂制备第一节栓剂的组成子项目一栓剂制备常见的栓剂子项目一栓剂制备各种形状的栓剂第七章栓剂栓剂的概念栓剂的分类•按腔道分•按范围分•按剂型分肛门栓：圆椎、圆柱、鱼雷形阴道栓：球形、卵形、扁鸭嘴形尿道栓：棒状。局部作用、全身作用普通栓、中空栓、双层栓栓剂系指药物与适宜基质制成供腔道给药的固体制剂。第一节栓剂的组成子项目一栓剂制备一、栓剂的作用特点扩散释放吸收药物扩散、溶解入直肠分泌液药物从基质中释放出来通过血管、淋巴管进入体循环产生全身作用或局部作用子项目一栓剂制备直肠吸收途径1.局部作用2.全身作用门肝系统非门肝系统淋巴系统药物经中、下直肠静脉、肛管静脉，绕过肝脏，从下腔大静脉直接进入大循环，作用全身；栓剂塞入距肛门2cm处药物经直肠部膜进入淋巴系统，其吸收情况类似于经血液的吸收主要是通过直肠给药，并吸收进入血循环而达到治疗作用药物经上直肠静脉进入门静脉，经过肝脏代谢后，运行全身；栓剂塞入距肛门6cm处。常将润滑剂、收敛剂、局部麻醉剂、甾体、激素以及抗菌药物制成栓剂，可在局部起通便、止痛、止痒、抗菌消炎等作用子项目一栓剂制备3.全身作用栓剂与口服制剂比较不受胃肠道pH值、酶的破坏而失活；胃刺激性药物可直肠给药(降低胃肠道反应)；减少药物的首过消除作用及对肝毒性；对不能口服或不愿吞服药物的成人，小儿患者给药方便；对伴有呕吐患者的治疗是一有效途径；缺点：传统观念不用、成本高。子项目一栓剂制备4.影响吸收的因素生理因素药物的理化性质基质（释放）•溶解度（分泌液少）•粒径(非溶解性药物)•脂溶性与解离度（吸收过程）•油脂性基质：Ko/w小，释放快•水溶性基质：Ko/w大，释放快•加入表面活性剂子项目一栓剂制备•吸收位置（2cm）•pH（7.4）•粪便•保留时间5.栓剂的质量要求外形完整光滑，无刺激性；有适宜的硬度、韧性；塞入腔道后，应能溶化、软化、融化。子项目一栓剂制备1.基质的要求（理想基质条件）2.基质的选择原则3.基质的种类二、栓剂的基质子项目一栓剂制备1.基质的要求（理想基质条件）室温下具有一定硬度，遇体温时能熔化、溶解或软化；不与主药起作用，也不妨碍主药作用及含量测定；冷却时能充分收缩，易脱模；无毒、无刺激性、稳定；具有润湿和乳化的性质；释药速度符合治疗要求：局部作用释药慢，全身作用释药快。子项目一栓剂制备2.基质的选择原则：全身作用栓剂，油脂性基质，释放药物迅速；与药物溶解性相反，药物释放，吸收；基质pH有利于药物保持非解离状态；表面活性剂增加药物的亲水性，加速药物向分泌物中转移，药物释放，吸收。子项目一栓剂制备3.基质的种类（1）油脂性基质要求：酸价＜0.2皂化价200-245碘价＜7（2）水溶性基质1.可可豆脂2.乌桕脂3.香果脂4.半合成脂肪酸甘油酯1.甘油明胶2.聚乙二醇（PEG）二、栓剂的基质多用于阴道栓剂，有弹性不易折，体温下不熔化，入腔道后能软化并缓溶于分泌液，使药效缓和持久。常用以水:明胶:甘油=10:20:70梧桐科可可树种仁中提取的黄白色固体(常温).A性质稳定不易酸败、无刺激性可与大多药物配伍Bmp30-35℃，25℃开始软化、体温时迅速熔化C同质多晶体：α、β、γmp分别为22、34、18℃子项目一栓剂制备第七章栓剂第二节栓剂的制备及质量检查子项目一栓剂制备第二节栓剂的制备及质量检查一、栓剂的制备栓剂的制备（生产机器）热熔法冷压法搓捏法–脂肪性基质—三者均可–水溶性基质—热熔法应用最广泛主要用于油脂性基质栓剂。冷压法避免了加热对主药或基质稳定性的影响，不溶性药物也不会在基质中沉降。子项目一栓剂制备置换价（DV，displacementvalue）定义计算药物的重量与同体积基质重量的比值称为该药物对基质的置换价。G：纯基质平均栓重M：含药栓的平均重量W：每个栓剂的平均含药重量WG-（M-W）DV=子项目一栓剂制备常用药物的可可豆脂置换价硼酸1.5蓖麻油1.0没食子酸2.0盐酸可卡因1.3鞣酸1.6鱼石脂1.1氨茶碱1.1盐酸吗啡1.6巴比妥1.2薄荷油0.7次碳酸铋4.5苯酚0.9次没食子酸铋2.7苯巴比妥1.2樟脑2.0水合氯醛1.3子项目一栓剂制备第七章栓剂栓剂的热熔法制备方法栓模→洗净、擦干→润滑模具基质→熔融→药物溶解或混悬注模→起模→干燥或整理→包装→成品第七章栓剂栓剂的制备示例化胶注模第七章栓剂栓剂的制备示例成型拆模第七章栓剂栓剂的制备示例成品第七章栓剂吲哚美辛栓剂（镇痛消炎）制备方法称可可豆脂于烧杯冷却凝固削去溢出部分开启模具取出栓剂搅拌混匀倾入模孔（稍溢出模口）吲哚美辛置换价计算可可豆脂量40℃水浴完全熔化膜孔涂有水性润滑剂制得的栓剂外观应完整光洁，有一定的硬度和韧性，体温作用下能迅速软化熔解栓剂的包装与贮存1.栓剂的包装2.栓剂的贮存一般栓剂应贮存于30℃以下，油脂性基质栓剂应格外注意避热，最好在（＋2℃∽-2℃）保存。甘油明胶类水溶性基质栓剂，应密闭、低温贮存。原则上要求每个栓剂都要包裹，不得外露；栓剂之间要有间隔，不得互相接触。子项目一栓剂制备质量检查项目和方法1.重量差异2005版药典：取栓剂10粒，精密称出总重量，求得平均粒重后，再分别精密称定各粒的重量。取每粒重量与平均粒重相比较，超出限度的药粒不得多出一粒，并不得超出限度一倍。外观应光滑、无裂缝、不起霜或变色，并应作重量差异、融变时限等项目检查。栓剂中有效成分的含量，每个均应符合标示量。二、栓剂的质量检查子项目一栓剂制备2.融变时限测定栓剂在体温(37℃±1℃)下软化、熔化或溶解的时间。方法是：取栓剂3粒，在室温放置1小时后，进行检查。药典规定：油脂性基质栓剂应在30min内全部融化或软化或无硬心；水溶性基质栓剂应在60min内全部溶解。如有一粒不合格应另取3粒复试，应符合规定。3.熔点范围测定油脂性基质的栓剂应测定其熔点范围，一般规定应与体温接近（约37℃）。水溶性基质栓剂，其熔点对吸收影响不大，故无严格要求。子项目一栓剂制备4.体外溶出试验与体内吸收试验•体外溶出速度试验•体内吸收试验将待测栓剂置于透析管滤纸筒或适宜的微孔滤膜中，浸人盛有介质并附有搅拌器的容器中，于37℃每隔一定时间取样测定，每次取样后补充适量溶出介质，使总容积不变，求出从栓剂透析至外面介质中的药物量，作为在一定条件下基质中药物溶出速度的指标。先动物试验，开始剂量不超过口服剂量，以后再二倍或三倍地增加剂量。给药后按一定的时间间隔抽取血液或收集尿液，测定药物浓度，计算出体内药动学参数，求出生物利用度。人体志愿者的体内吸收试验方法与此相同子项目一栓剂制备小结1.栓剂的定义、种类、质量要求2.栓剂的作用特点：重点在于吸收途径3.栓剂的种类：脂肪性基质；水溶性基质4.制备方法：搓捏法、冷压法、热熔法5.置换价的含义,意义与计算方法子项目一栓剂制备第七章栓剂