单胺氧化酶抑制剂

单胺氧化酶抑制剂孔全立主要内容前言什么是单胺类物质什么是单胺氧化酶（MAO）什么是单胺氧化酶抑制剂（MAOI）临床常用单氧化酶抑制剂种类和药物有哪些单胺氧化酶抑制剂和其它药物的相互作用附:利血平的作用机理及示意图一，前言对麻醉科医生来说，MAOI是一类陌生的药物，对服用该药物的患者进行临床麻醉，极可能给患者带来灾难性的后果。通过此次学习，希望各位同事能够加强对该类药物的了解，避免灾难性事故的发生！二，什么是单胺类物质单胺在化学上又叫一元胺，指结构上含有一个氨基的一类物质，在自然界中分布很广泛，有些食物如豆制品、奶酪中也含有单胺，我们常见的如多巴胺、5羟色胺、儿茶酚胺等都是单胺类物质。许多单胺类物质有很强的生理活性，如升高血压、促进新陈代谢、提高记忆力及大脑的兴奋性等作用。三，什么是MAO单胺氧化酶是一类能够选择性代谢单胺类物质的酶系。人体几乎所有的细胞内都有MAO，专门用来对付单胺这类“危险分子”，防止它们进入循环系统“兴风作浪”。从这个意义来讲，MAO对人体有一定的保护作用。四，什么是MAOI单胺氧化酶抑制剂是专门用来抑制MAO的活性的，其种类繁多，主要分为肼类（以苯乙肼为代表）和非肼类结构（以环苯丙胺为代表),结构大相径庭，治疗的疾病也多种多样。90年代以后，临床上己出现了第三代MAOI类药物，相较前两代药物，第三代MAOI具有短效、高选择性、可逆性的特点，其安全性较高，副作用也越来越小。五，临床常用的MAOI的种类和药物抗抑郁药：如苯乙肼、苯环丙胺、尼拉米，新型的有吗氯贝胺治疗帕金森病：如司来吉兰、丙炔苯丙胺等降压药：如帕吉林（优降宁）等止泻药：呋喃唑酮（痢特灵）抗肿瘤药：甲基苄肼、甲苄肼、丙卡巴肼等。抗衰老药：益康宁、复方益康宁、褔康乐等六，MAOI与其它药物的相互作用与抗抑郁药合用（如阿米替林）。与抗帕金森药合用。（如左旋多巴）与降压药合用（如利血平）。与镇痛药合用(如杜冷丁）。与中枢神经系统抑制药合用如（安定类药物）。与抗心律失常药合用（如胺碘酮）。与升压药合用（如麻黄碱）。与减肥、中草药合用。1，与抗抑郁药合用MAOI与抗抑郁药中的三环类（如阿米替林等）、四环类（如马普替林等）、五羟色胺摄取抑制剂（氟西汀、安非他酮、舍曲林等），等药物合用时可引起精神错乱、心动过速、呼吸困难、烦燥、运动失调、血压骤然升高等不良反应，因此应禁止与上述药物合用，如需要与5羟色胺摄取抑制剂合用，则应在停用MAOI后5至12周后再用。2，与抗帕金森药合用根据MAOI对MAO的选择性,可分为非选择性MAOI(如苯乙肼)、A型MAOI(如氟吉兰)、B型MAOI(如帕吉林)3类。非选择性MAOI或A型MAOI与抗帕金森药物左旋多巴合用时,由于其抑制外周的MAOI,使多巴胺的代谢减少,致外周多巴胺积聚而引起血压骤升、心率加快,故禁止二者合用。而B型MAOI(如司来吉兰)是一种选择性MAOI,它的出现曾被人们称作帕金森药物治疗的第二次革命。它较易透过血脑屏障,推迟神经功能障碍的出现,但单独服用作用轻微,若与左旋多巴合用则效果明显。二者合用时,由于增强了左旋多巴的药理作用,故应适当减少左旋多巴的用量,否则可能出现高血压危象。3，与降压药合用降压药中的可乐定、胍乙啶、利血平及含利血平的复方制剂是早期的降压药,其降压原理一方面能使交感神经末梢内的神经递质(去甲肾上腺素)释放增加,另一方面阻止其再摄入囊泡。因此,囊泡内的神经递质逐渐减少或耗竭,使交感神经冲动的传导受阻而表现出降压作用。而MAOI尤其是帕吉林抑制了MAO的活性,使神经末梢释放的去甲肾上腺素不能迅速灭活,而与其受体大量结合,反而使血压升高,引起严重的不良反应。因此,MAOI禁止与降压药中的利血平、胍乙啶等合用。4，与镇痛药合用MAOI若与镇痛药物中的吗啡、哌替啶、芬太尼合用,可通过抑制体内的肝药酶系统,阻止哌替啶、芬太尼等药物的代谢灭活,引起严重的低血压、高热、惊厥、呼吸抑制及休克。若在使用MAOI的同时使用镇痛药物,务必停用MAOI14d以上,并先试用小剂量(常用量的1/4),否则易发生多汗、肌肉僵直、血压先升后剧降、呼吸抑制、发绀、昏迷、惊厥、高热、虚脱甚至死亡等严重并发症。亦有文献报道,MAOI与哌替啶合用产生的不良反应是由于MAOI使脑内的5羟色胺浓度增高、哌替啶的致惊厥代谢产物蓄积引起。MAOI与吗啡也有类似的关系。5，与中枢神经系统抑制药合用MAOI对肝药酶有一定程度的非特异性抑制作用。很多中枢神经统抑制药(苯二氮卓类、地西泮、艾司唑仑、硝西泮、巴比妥类、苯妥英钠、水合氯醛)在体内都需要肝药酶的代谢降解,若与MAOI合用,则上述药物在体内的代谢减慢,药理及毒性作用增强,出现极度镇静或惊厥等严重不良反应。6，与抗心律失常药合用MAOI能阻止抗心律失常药中的莫雷西嗪、胺碘酮在体内的代谢和失活,使其药理作用增强,造成心动过缓或传导阻滞,提示同时使用MAOI和β2受体阻滞剂(如美托洛尔)的患者,应严密监控,必要时调整用药剂量。7，与升压药合用MAOI升压药中的麻黄碱、间羟胺合用时,由于麻黄碱和间羟胺是间接作用的肾上腺素受体激动剂,通过释放去甲肾上腺素发挥作用。在MAOI存在的情况下,去甲肾上腺素、多巴胺、等单胺类神经递质不被酶破坏而储存在神经末梢中,麻黄碱可促进这些神经递质大量释放,出现头痛、头昏、恶心、呕吐、呼吸困难、心律不齐等,严重者会出现高血压危象,故应禁止两种药合用。如需使用麻黄碱、间羟胺也应在MAOI停药2周以上使用。8，与减肥药、中草药合用MAOI与减肥药、中草药合用减肥药中的西布曲明是具有中枢作用的一种药物,可抑制中枢神经对5羟色胺和去甲肾上腺素的摄取,降低食欲,而MAOI与之作用相反,故两药不能合用。很多报道都指出含麻黄碱的中药,如半夏露、止喘定咳丸、小青龙合剂、颠茄、胃痛散等,含颠茄的中药、人参及其制剂的中成药都应禁止与MAOI合用或慎用。利血平的降压机理（1）减少NE的合成：利血平与交感神经末梢的囊膜有很高的亲合力，能抑制或阻止多巴胺进入囊胞，从而减少NE的合成。（2）抑制NE的再摄取：神经末梢释放的NE大部分会再次进入胞浆，由囊胞再摄取。利血平抑制NE的再摄取，被MAO灭活，使囊胞中NE的贮存减少。（3）促进NE排出囊胞，被MAO灭活。（4）利血平可进入血脑屏障，激活血管运动中枢的ɑ2受体，使交感的传出冲动减少，产生镇静作用（类似可乐定、右美），也是作用的机制之一。总之：利血平对交感神经递质（NE）的合成、贮存、释放均有影响，NE耗竭，囊胞及相应的NE受体萎缩、减少，引起神经末梢突触的传递功能障碍，交感张力降底、血管扩张、血压下降。利血平降压作用示意图