中药注射剂

定义2020/2/23Freetemplatefrom《中国药典》一部的定义是“系指药材经提取、纯化后制成的供注入体内的溶液、乳状液及供临用前配制成溶液的粉末或浓溶液的无菌制剂。”（药典一部专录中药，附录所载的剂型如丸剂、膏药、煎膏剂等等都不冠于“中药”字样，此处的“注射剂”显然是指中药注射剂。）制剂若为液体，则称为中药注射液或中草药注射液；若为粉末则称为中药粉针剂或中草药粉针剂。常用原料药2020/2/23Freetemplatefrom研究发现，109种中药注射剂涉及原料药143种，其中在药物组成中只出现1次的100种，出现2次及超过2次的43种。这43种原料药，共计在单方和复方中重复出现160次。以上重复出现的原料药，其功能较多地集中在清热（15种，其中清热解毒药10种）、补益（5种）和活血化瘀（4种）方面。显然，供制备中药注射剂的常用原料药，只是常用中药的一小部分，远不如制备汤剂或中成药所用的原料药品种类多。存在问题2020/2/23Freetemplatefrom***从功能主治看——表述不够规范***制备方法看——工艺水平落后***鉴别方法应用——不严谨***同名原料异名注射剂——造成混乱***制法设计难点——有效成分不清【【鱼腥草事件2020/2/23Freetemplatefrom年，多名患者在注射了鱼腥草注射液后出现严重的过敏性休克、全身过敏反应、胸闷、心急、呼吸困难和重症药疹，甚至有引起死亡病例报告。６月１日，国家食品药品监督管理局发出通知，决定在全国范围内暂停使用鱼腥草注射液等７种注射剂，同时暂停受理和审批相关各类注册申请。此次停用的７种注射剂包括：鱼腥草注射液、新鱼腥草素钠氯化钠注射液、新鱼腥草素钠注射液、注射用新鱼腥草素钠、复方蒲公英注射液、炎毒清注射液、鱼金注射液。目前，国家食品药品监督管理局对上述注射液的调查和再评价工作已经启动。关于恢复云南植物药业有限公司鱼腥草注射液（2ml）肌内注射使用的通知国食药监安[2008]32号2008年01月23日发布2020/2/23Freetemplatefrom各省、自治区、直辖市食品药品监督管理局（药品监督管理局）：根据《关于鱼腥草注射液等7个注射剂有关处理决定的通知》（国食药监办〔2006〕461号）和《关于肌注用鱼腥草注射液等注射剂恢复使用申报资料和程序的通知》（国食药监办〔2006〕474号）有关要求，国家局组织对云南植物药业有限公司申请恢复鱼腥草注射液（2ml）肌内注射使用的申请资料进行了审查，对生产情况和条件进行了现场核查，并进行了抽样检验。审查结果表明，云南植物药业有限公司已具备恢复鱼腥草注射液肌内注射使用的条件，国家局决定同意恢复该企业鱼腥草注射液（2ml）肌内注射使用。请各省（区、市）局通知辖区内药品使用单位，请云南省局通知云南植物药业有限公司，并加强有关监管工作。2020/2/23Freetemplatefrom中药注射剂通过血管给药方式大大提高了中药对人身的药物有效供给和生物利用率，并进而提高了功效。目前在心血管系统，抗肿瘤，抗细菌抗病毒感染三方面有明显长处。心血管系统疾病多有综合性的特点，中药注射剂通过多靶点、多路径起作用，许多中药注射剂还有细胞营养剂和组织修复剂的功能，在综合作用上更胜一筹。在抗病毒方面，中药注射剂有特殊的长处。因为病毒具有易变性的特点，而易使单一结构的化学药物很快失效。中药注射剂对于克服病原微生物的抗药性(insecticideresistance)的产生方面有特殊功用。病原微生物的抗药性本质上是生物生存竞争、通过基因改变、依适者生存的自然法则演化的结果。单一结构的化学合成药物从开始使用到因抗药性的普遍产生而大半失效，一般仅需要20—30年的时间。如曾经是高有效率的抗疟药氯喹不到20年就下降到仅对极少疟疾还有效。而中国发明的青蒿素类药物使用50年了，至今有效率保持在90%以上(青蒿素类药物，是植物提纯，在药物管理上归化学药物类，但它是植物药源的，多用其注射剂)，对于变型更快的感冒病毒，单一结构的化学合成药物有效性保留时间更短，常常是2—5年。而双黄莲注射剂却能一直保持稳定的有效率。考察药物史，在抗生药物方面，能够长期保持有效性的核心化学结构都是自然来源的，如青霉素是霉菌制造的一种成分。这种自然来源本身也是长期自然选择的结果。ADVANTAGES中药注射液的特点中中药的特点2020/2/23Freetemplatefrom中药注射剂具有不良反应发生率低、危害小、作用靶点多、疗效确切等独特优势；2.中药注射剂质量不稳定；3.中药注射剂生产工艺落后无法与国际接轨。中药传统制剂历经数百年或上千年，无外乎丸、散、膏、丹、汤、酒，其固有的缺点是：量大、体积大、制剂粗糙、工艺落后，很难予以发掘和加以提高，所以早些时候提出了剂型改革，相继出现了中药片剂、胶囊剂、注射剂等。剂型改革为中药制剂的发展做出了贡献，但是同现代药剂学相比自然十分落后。中药制剂发展中的问题2020/2/23Freetemplatefrom中药制剂的三小，即剂量小、毒性小、副用小。作为毒性小和副作用小两个方面则是中药制剂的优势一面，其本身的复杂性决定其在毒性和副作用方面较之无化学药物制剂更小。要想达到剂量小，则必须采用最现代的技术压缩提取物的体积，以致达到单体组合的程度，这就是国家一、二类新药的基本要求。中药制剂的三效，即高效、速效和长效。药制剂在剂量压缩的前提下，达到三效也是现代药剂学的要求。中药原始的汤剂固然有较好的疗效，但其体积之大，药量之多令人吃惊。实际上也是资源的浪费。改变这种状况则是中药改革的发展目标。2020/2/23Freetemplatefrom中药注射剂的稳定性。中药注射剂要力争高压缩剂量、提高疗效，达高效速效的要求的一个创造就是中药注射剂。(1)原材料质量均一性不好控制；(2)设备陈旧，工艺落后；(3)质量标准低，可控性差；(4)质量控制手段落后，指标少，方法不科学。化学成分复杂、制药工艺落后、质量标准欠缺、原料质量的均一得不到有效控制等。中药注射剂如双黄连注射液。效果很好，但是稳定性欠性，久置易出现混浊。解决办法一是精制再精制，二是制成粉针。其他汤剂不可能保存，则制成口服液。而日本则采用喷粉技术。挥发油也不易保存，则可制成微表或β-环糊精包含物解决其易氧化题。与国际接轨问题。出口美国的药品须经美国FDA验证，中成药成分复杂，含量低，剂量大，无法通过其验证，解决这个问题的办法是真正做到中药西制．从本质内涵上加以改革，方能达到与国际接轨。中药制剂新技术2020/2/23Freetemplatefrom～12个葡萄糖分子连接而成的环状低聚糖化合物。其按结构分为α、β-环糊精，药剂学中常用的是β-环糊精，它是由7个椅式构像萄糖所组成，外端具有良好亲水性，内部具有疏水性，所以具有类似表面活性剂的性质。常用的制备方法有：①饱和水溶液法；②超声波法；③研磨法；④冷冻干燥法；⑤喷雾干燥法；⑥溶液--搅拌法等。2020/2/23Freetemplatefrom超临界提取技术（SFE）我们对一些药物成分通常用乙醇提取，很少用有机溶媒提取，因为这种方法造成工艺的复杂性，而且在回收有机溶媒时，其中挥发油成分也随之蒸馏而无法保存。二氧化碳超临界提取技术则解决了这些问题。3.超薄技术（膜分离技术）超滤法是一种利用降纤维素等制成的膜进行分子分离的滤过技术。它是一种不对称的多孔膜，靠膜两侧的压力差过滤药液，这种过滤技术的优点是不存在相的转换、不需加热、能量消耗少、操作条件温和，不必添加化学试剂，不损坏热敏药物等。日本则利用超滤-喷雾技术将各种汤液制成可长期保存的粉剂。如果将其用粉针剂的前处理则将大大提高粉针质量，甚至可以保持水针稳定状态。2020/2/23Freetemplatefrom固体分散技术固体分散技术（或称固体分散法）是精制备制剂时固体药物或难溶性固体或液体药物分散于载体中的技术。分散后的药物一般是微晶、微乳和分子状态存在，是一种超分散体系，具有速效、高效特点。速效固体分散体需用的载体有PEG、PVP、Pluronic、F68、尿素、酒石酸、琥珀酸等。当固体分散体进入胃中的时候．载体迅速溶解，药物则以超微粒状态分散，因而吸收迅速，产生速效。我国利用此技术将苏合香、冰片制成苏冰滴丸，治疗冠心病起到速效作用。未来中药注射剂的发展方向2020/2/23Freetemplatefrom目前，中药注射剂集中应用在心脑血管、抗肿瘤、呼吸系统等领域。在医院，中成药用药市场排名前十位的注射剂品种中，心脑血管占6席，抗肿瘤占3席，呼吸系统占1席。在排名前10位的中药注射剂品种中，心脑血管用药品种达到5个，肿瘤用药品种达到4个，呼吸系统用药品种为1个；前10位品种的市场份额总额达到43.64%.化学药的耐药性日益严重，如细菌变异等，由于中药注射剂的独特优势，中药注射剂的需求将加大。例如，在抗病毒感染方面，西医对感染性疾病的治疗侧重于药物—微生物关系，与此不同的是，中医认为微生物感染性疾病的发生与治疗过程中包含了：微生物—机体功能状态—药物三者之间两两相互作用的辩证关系。中药抗病毒注射液相比西药抗生素对于耐药菌的产生和治疗方面具有一定的优势，同时避免了抗生素类药物所产生的耐药性和对肾的损害等副作用。清开灵注射液等更是被列入全国中医医院急诊必要中成药目录心脑血管、肿瘤等疑难病的患者大幅增加，这也将增大对中药注射剂的需求。随着生活水平的提高、工作压力的增大以及环境污染加剧，我国心血管、肿瘤疾病的潜在人群不断扩大。2020/2/23Freetemplatefrom日卫生部心血管病防治研究中心公布的《中国心血管病报告2005》，目前全国有高血压患者1.6亿人，现患血脂异常的有1.6亿人，身体超重的有2亿人，肥胖6000万人。此外，还有糖尿病2000多万人，烟民3.5亿人，还有大量饮酒和缺乏体力活动者，这些都是心血管病的巨大“后备军”。心脑血管领域的中药注射剂占据注射剂市场60%以上的份额，因此心血管患者的增加将增加中药注射剂的需求。根据有关文献报道，近年来的临床观察和试验研究证实,中西医结合治疗急性白血病疗效成于单纯西药化疗。中医扶正方药具有改善骨髓功能,防治白细胞减少及增进机体免疫功能。参麦注射液在化疗中的应用,使化疗方案得以顺利完成,提高了化疗疗效,可谓一种较理想的化疗减毒增效药物。中药注射剂在银屑病的治疗上也有独到作用。目前银屑病仍无特效西药治疗，部分西药虽然有效，但毒副反应大，限制了其广泛大量应用。近年临床发现部分中药针剂有治疗银屑病的新用途，而且疗效较好。中药注射剂在肿瘤、艾滋病等疑难杂症方面也具有独特作用，康莱特注射液和艾迪注射液在治疗肿瘤方面发挥了良好的作用。参脉、醒脑静、清开灵注射液在抗击非典中均取得了令人瞩目的成绩。2020/2/23Freetemplatefrom老年化率的提高也将增大中药注射剂的需求。根据中国