解热镇痛抗炎药概述

•是一类化学结构不同、但都可抑制体内前列腺素（PG）合成，具有解热镇痛和消炎抗风湿作用的药物•由于其特殊抗炎作用，为了与糖皮质激素抗炎药区别，又称为非甾体抗炎药(NSAIDs)•这类药物广泛临应于床用，地位较为重要解热镇痛抗炎药前列腺素的合成•COX-1：固有型，存在于体内大多组织和细胞，如血管、胃肠粘膜、血小板、肾脏等，参与保护消化道粘膜、调节血小板聚集、调节血管阻力和肾血流量分布等。•COX-2：诱导型，各种炎性刺激均可诱导组织表达COX-2，增加PGs的合成。关于环氧化酶COX•PGs具有一定的致痛作用，同时还具有显著地提高痛觉神经末梢对其它致痛物质的敏感性•PGs参与炎症反应，使血管扩张，通透性增加，引起局部充血、水肿和疼痛•PGs合成和释放的增多，导致体温调定点的提高，体温升高前列腺素的作用•主要通过作用于环氧酶而抑制前列腺素的合成和释放，达到解热作用•特点：降低发热者体温，对体温正常者无影响（与氯丙嗉不同）•途径：解热药物通过抑制前列腺素合成酶→前列腺素合成减少→使机体体温调定点下移→增加机体的散热反应，减少产热反应→恢复正常体温NSAIDs的药理作用-解热•组织受损或发炎时，局部组织会产生致痛物质，如：前列腺素、白细胞介素、激肽、组胺等•前列腺素能传导疼痛感觉，并提高机体对致痛物质的敏感性•NSAIDs通过抑制前列腺素的合成来实现镇痛•作用主要在外周，对持续性钝痛有效，如头痛、牙痛、肌肉痛、关节痛、痛经等，对剧痛及平滑肌绞痛无效NSAIDs的药理作用-镇痛NSAIDs抑制COX减少PGs产生中等炎性疼痛无NSAIDs镇痛作用与吗啡的比较吗啡激动中枢阿片受体减少P物质释放急性钝痛晚期癌痛有机制应用程度成瘾性•炎症发生与致炎介质有关，包括组胺、缓激肽以及PGs等，PG具有增加血管通透性，趋化中性粒细胞等作用•NSAIDs通过抑制PG合成达到抗炎目的•尽管NSAIDs对控制炎症有效，但不是对因治疗，不能根治，也不能防止疾病发展及合并症的发生NSAIDs的药理作用-抗炎•NSAIDs抑制PG合成的同时，可使血栓烷A2（TXA2）合成减少•TXA2是血小板释放和聚集的诱导剂，它的减少可使血小板受抑制，血栓不易形成。•大剂量时，血小板不易聚集，可引起消化道出血NSAIDs的药理作用-抑制血小板聚集1763年：Stone描述柳皮浸出液治疗发热和间日疟1860年：合成了水杨酸1899年：德国拜耳公司合成了乙酰水杨酸1952年：保泰松问世，开始使用NSAIDs名称1960年：吲哚乙酸类药物—吲哚美辛上市1971年：JohnVane等发现NSAIDs抑制COX，使PGs产生减少。随后相继推出了丙酸类、苯乙酸类、昔康类，不同剂型的开发也相继进行1991年：Herschman等用分子克隆技术证实了COX有两种同工酶1998年：根据COX理论研制的两个昔布类特异性COX-2抑制剂相继诞生，塞来昔布、罗非昔布上市销售2004年9月：因患者服用选择性COX-2抑制剂导致心血管疾病导致万络（罗非昔布）退市NSAIDs的发展历史•消化道不良反应：所有NSAIDs在治疗时均有可能发生程度不同的胃肠道反应•肾不良反应：如低钠血症、高钾血症、水肿、氮质血症等•心血管不良反应：个别敏感患者出现轻度升高血压等•另外，还有凝血障碍、过敏反应等NSAIDs常见不良反应•水杨酸类：阿斯匹林•苯胺类：对乙酰氨基酚•吡唑酮类：羟基保泰松•吲哚基和茚基乙酸类：吲哚美辛•芳基乙酸类：双氯芬酸•芳基丙酸类：布洛芬•烯醇类：吡罗昔康•其他：尼美舒利解热镇痛抗炎药分类及代表药物水杨酸类代表药物•为不可逆环氧化酶抑制剂•用于治疗伤风、感冒、头痛、神经痛、关节痛、急性和慢性风湿痛及类风湿痛等•抑制血小板中血栓素A2的合成，具有强效的抑制血小板凝集作用；用于心血管系统疾病的预防和治疗•胃粘膜刺激，甚至诱发胃和十二指肠溃疡苯胺类代表药物•是非那西汀的体内代谢产物•解热镇痛作用缓和持久；无抗风湿及抗血栓作用•临床用于感冒发烧、头痛、神经肌肉痛等•现常用感冒药(康必得等)的主要成分。吡唑酮类代表药物•风湿性和类风湿性关节炎，强直性脊柱炎，急性痛风•胃肠反应较轻，但有水肿、过敏、粒细胞缺乏和肝肾损伤吲哚基和茚基类代表药物•抗最强的PG合成酶抑制剂之一，具有显著的抗炎抗风湿和解热镇痛作用•炎活性比可的松强5倍,比保泰松强2.5倍•其药理作用不是对抗5-羟色胺，而是抑制前列腺素的合成•具有较强的酸性，对胃肠道的刺激较大，对肝功能和造血系统也有影响芳基乙酸类代表药物•抗炎、解热和镇痛•镇痛活性为吲哚美辛的6倍，阿司匹林的40倍•解热作用为吲哚美辛的2倍，阿司匹林的35倍•主要用于风湿性关节炎和类风湿性关节炎、骨关节炎、头痛、牙痛、神经痛等•副作用小芳基丙酸类代表药物•抗炎抗风湿及解热镇痛作用较强•解热镇痛活性是阿司匹林的16-32倍•用于治疗风湿性及类风湿性、骨关节炎、强直性脊椎炎、神经炎、红斑狼疮、咽炎、喉炎及支气管炎等•胃肠副作用少，患者乐于服用烯醇类代表药物•口服吸收完全•对风湿性与类风湿性关节炎的疗效与阿斯匹林、吲哚美辛和萘普生相当•用药剂量小，作用时间长•不良反应小，患者耐受性良好解热作用镇痛作用抗炎/风湿临床应用不良反应阿司匹林对乙酰氨基酚保泰松吲哚美辛++++++++++++类风湿性关节炎，发热、慢性钝痛，风湿热、脑血栓胃肠道反应，凝血障碍等++++-解热镇痛较少，大剂量可使肝肾受损+++++急性风湿性及类风湿性关节炎、强直性脊柱炎不良反应较多，已少用+++++++++++其他药不能耐受或疗效不显著者，癌性发热胃较多，限制了广泛使用常用解热镇痛抗炎药的比较小结•解热镇痛抗炎药的共同基础是通过抑制环氧化酶而减少前列腺素的合成•镇痛作用的强度为中等，且主要在外周起效，无中枢阿片类镇痛剂的成瘾性，主要用于慢性钝痛，如牙痛关节痛等•抗炎作用通过减少炎症介质PG的合成和释放来实现，并不针对病因，用药时配合对因治疗•NSAIDs多数具有不同程度的胃肠道副反应，根据临床需要个性化选择