解热镇痛抗炎药与抗痛风药15

解热镇痛抗炎药与抗痛风药主要内容：第一节解热镇痛抗炎药第二节抗痛风药antipyretic-analgesicandantiinflammatoryagents解热镇痛抗炎药非甾体抗炎药（non-steroidalanti-inflammatorydrugs，NSAIDs）是一类具有解热、镇痛作用，绝大多数还兼有抗炎和抗风湿作用的药物。•1860年用化学方法合成了水杨酸（salicylicacid）•1899年Bayer药厂合成aspirin，开创了NSAIDs发展的先河•20世纪50年代合成了吡唑酮类•20世纪60年代合成了吲哚乙酸类•20世纪70年代后又相继合成了丙酸类、苯乙酸类等解热镇痛消炎药作用机制通过抑制环氧酶（PG合成酶）发挥作用COOH主要生理保护胃粘膜细胞间信号传递学功能调节血小板功能骨骼肌细胞生长调节外周血管阻力(PGI2)分娩(妊娠时PG增加)调节肾血流量和肾功能(PGI,PGE)环氧酶(cyclooxygenase)亚型固有型诱生型来源绝大多数组织炎症反应细胞为主生成条件自然存在刺激后诱导生成病理学损伤早期的疼痛、风湿病炎症反应COX-1COX-2解热镇痛消炎药药理作用解热作用镇痛作用抗炎作用下丘脑对体温的调节作用体温升高的原因当人体受到病原体及其毒素的侵袭后，可刺激中性粒细胞产生和释放内致热源，它进入下丘脑前部视前区，使PG的合成和释放增加，PG作用于体温调节中枢，使体温定点升高,引起发热。人体发热的原因体温↑解热作用内致热原丘脑体温调节中枢PGE2↑体温定点↑解热作用（抑制中枢下丘脑COX）NSAIDs的作用降低发热病人的体温对正常人体温无影响与氯丙嗪的区别NSAIDs的作用镇痛作用组织损伤局部产生致痛物质PGs、5-HT、缓激肽、组织胺痛觉感受↑PG增敏作用通过抑制COX，使PGs合成减少而减轻疼痛。NSAIDs镇痛作用特点：抑制外周病变部位的COX，使PG合成减少而减少疼痛；镇痛强度中等对轻、中度慢性钝痛有效，如神经痛、头痛、月经痛；锐痛及平滑肌痉挛所致绞痛无效。无耐受性和成瘾性。NSAIDs与吗啡的镇痛作用比较NSAIDs吗啡作用部位外周中枢成瘾性无有成瘾性和欣快感用途慢性钝痛各种疼痛炎症时抗炎作用局部血管扩张，血流加速，血流量明显增加，导致红、热；血管扩张，通透性增大，血液成分局部渗出导致水肿；炎症细胞（如白细胞）渗出，释放炎症介质如PGs、缓激肽、LTs、5-HT、组胺等，引起疼痛。产生“红、肿、热、痛”。致炎剂扩张血管增加白细胞趋化性增敏作用缓激肽、组胺、5-HT和LTs等PGs在炎症中的作用炎症局部产生PG用于治疗风湿性及类风湿性关节炎。苯胺类（如对乙酰氨基酚）无该作用1.抑制炎症部位COX，使PGs合成减少，炎症减轻；2.抑制白细胞聚集，降低白细胞的趋化性；3.减少缓激肽的形成；4.保护溶酶体膜，抑制水解酶释放，使致炎致痛介质减少。NSAIDs抗炎机制NSAIDs抗炎作用特点：只能缓解症状，不能根除病因，对病原菌所致的炎症无效，主要用于风湿性和类风湿性关节炎。起效快；缓解疼痛；减轻炎症和肿胀；改善功能等不能根治原发病；不能防止疾病发展；停药后可能迅速出现“反跳”甚至症状再现等不是病因性治疗药NSAIDs引发的药物不良反应占所有药物不良反应的1/3水杨酸类：阿司匹林苯胺类：对乙酰氨基酚（扑热息痛）吡唑酮类：保泰松吲哚乙酸类：吲哚美辛（消炎痛）邻氨基苯甲酸类：甲芬那酸芳基烷酸类：布洛芬其他：双氯芬酸，塞来昔布复方：主要有：水杨酸钠、乙酰水杨酸钠等。水杨酸钠因刺激性太大，仅供外用。1．吸收、分布：口服胃肠道迅速吸收，水杨酸盐迅速分布到全身组织，也能进入关节腔及脑脊液，并可通过胎盘。阿司匹林与血浆蛋白结合较少，而水杨酸盐结合率高，可达80-90%。[药动学]乙酰水杨酸acetylsalicylicacid（阿司匹林，aspirin）2．消除（代谢+排泄）：水杨酸盐肝药酶代谢，代谢物与甘氨酸和葡萄糖醛酸结合后自尿排出。肝脏对水杨酸代谢的能力有限口服1g以下，一级动力学，半衰期3-5h；≥1g时，零级动力学进行，半衰期15-30h；尿中有水杨酸排出。碱化尿液可解救水杨酸中毒。1.解热镇痛作用较强，适用于感冒发热、肌肉痛、关节痛、经痛、神经痛等。降温作用不同于氯丙嗪镇痛作用与阿片类不同2.抗炎抗风湿作用较强，但用量要比解热镇痛剂量大1-2倍,最好用至耐受量（3-4g）。迅速缓解症状：抗炎抗风湿疗效与剂量呈正比，最好用至最大耐受量小剂量阿司匹林防止血栓形成。大剂量阿司匹林促进血小板聚集和血栓形成。临床上应用小剂量（每日40mg）可预防心肌梗塞、脑血栓及手术后的血栓形成。3.抗血栓形成作用：长期规律应用：结肠癌阻遏阿尔茨海默病的发生驱除胆道蛔虫4.其他血小板阿司匹林的作用影响血小板功能---抗血栓不可逆抑制血小板COX减少血小板血栓素A2抑制血小板聚集抗血栓TXA2PGI2抑制血小板聚集扩张血管促进血小板聚集收缩血管收缩支气管血小板的聚集受TXA2和PGI2的调节防止血栓形成缺血性心脏病心绞痛降低心肌梗塞患者病死率及再梗塞率小剂量30-50mg/Day预防血栓形成吗啡与阿司匹林的镇痛作用比较药名吗啡阿司匹林作用部位中枢外周作用机制兴奋阿片受体抑制前列腺素合成作用特点强中等临床应用急性锐痛慢性钝痛成瘾性有无1胃肠道反应餐后服用；同服抗酸药、米索前列醇；肠溶片2凝血障碍抑制血小板聚集出血时间延长凝血时间延长维生素K可预防血小板功能慎用肝功不全术前出血倾向不可逆3水杨酸反应（剂量过大时）处理：立即停药碳酸氢钠碱化尿液加速药物排泄表现：大剂量（＞5g/日）应用：头痛、眩晕、恶心、呕吐、耳鸣、听力减退、视力下降及精神失常等症状，称为水杨酸反应。严重中毒：过度呼吸、酸碱平衡紊乱、出血性紫癜、甚至高烧昏迷而危及生命。4过敏反应皮疹荨麻疹血管神经性水肿过敏性休克5阿司匹林哮喘阿司匹林支气管痉挛诱发哮喘6瑞夷综合征(Reye’ssyndrome)病毒感染的儿童和青少年肝损害和脑病7对肾脏的影响肾小管功能受损[禁忌症]胃溃疡、严重肝损害、低凝血酶原血症、维生素K缺乏症、血友病、哮喘、慢性荨麻疹慎用或禁用。解热镇痛作用较强抗风湿作用很弱（对中枢COX强于外周）对血小板和凝血无明显影响［药理作用和应用］［不良反应］长期应用可起肝、肾毒性苯胺类用于感冒发烧、关节痛、头痛、神经痛和肌肉痛等。替代ASP.儿童病毒感染时首选，不引起瑞夷综合征。吡唑酮类解热镇痛作用较弱,抗风湿作用较强主要用于风湿性及类风湿性关节炎.急性痛风（保泰松）不良反应较多且严重.因血浆蛋白结合率高,与其它药物合用时应予注意.粒细胞缺乏症再生障碍性贫血剥脱性皮炎吲哚乙酸类［不良反应］较多，发生率30-50%。[作用与用途]抗炎及解热作用强，对炎性疼痛有明显镇痛效果，为最强的COX抑制剂之一主要用于急性风湿性及类风湿性关节炎−胃肠道恶心、呕吐、腹泻和溃疡，严重者发生出血和穿孔；−中枢神经系统头痛、眩晕、精神异常等；−造血系统引起粒细胞减少、再障等；−过敏反应常见皮疹，严重者哮喘；芳基烷酸类—布洛芬芬必得（fenbid）：布洛芬缓释胶囊疗效与阿司匹林相似解热镇痛抗炎抗风湿不良反应明显低于其他NSAIDs痛风是体内嘌呤代谢紊乱的一种疾病，由于尿酸产生过量，沉积于关节、结缔组织和肾，引起高尿酸血症及粒细胞浸润。秋水仙碱丙磺舒别嘌醇秋水仙碱抑制急性发作时粒细胞浸润。对急性痛风性关节炎有选择性消炎作用。丙磺舒增加尿酸盐排泄而降低血中尿酸盐浓度，可缓解或防止尿酸盐结节的生成，减少关节损伤，用于慢性痛风治疗。本品可竞争性抑制青霉素和头孢菌素的分泌，故可以延长这些抗生素的作用时间。1.解热镇痛药解热作用的特点是A.能降低正常人体温B.仅能降低发热病人的体温C.既能降低正常人体温又能降低发热病人的体温D.解热作用受环境温度的影响明显E.以上都是2.乙酰水杨酸的镇痛作用机制是A.兴奋中枢阿片受体B.抑制痛觉中枢C.抑制外周PG的合成D.阻断中枢的阿片受体E.直接麻痹外周感觉神经末梢3.阿司匹林不适用于A.缓解关节痛B.预防脑血栓形成C.缓解肠绞痛D.预防急性心肌梗死4.伴有胃溃疡的发热病人宜选用A.阿司匹林B.扑热息痛C.吲哚美辛D.布洛芬E.萘普生BCCB5.阿司匹林的临床应用不包括下列哪一项A.预防脑血栓形成B.治疗感冒引起的头痛C.治疗风湿性关节炎D.缓解牙痛E.支气管哮喘6.阿司匹林的不良反应不包括A.胃肠道反应B.凝血障碍C.成瘾性D.过敏反应E.水杨酸反应7.能引起瑞夷综合征的药物是A.吡罗昔康B.乙酰水杨酸C.双氯芬酸D.扑热息痛E.保泰松8.阿司匹林解热镇痛作用的机制是A.抑制体温调节中枢B.抑制前列腺素的合成C.加速前列腺素的灭活D.对抗前列腺素直接引起的发热E.抑制前列腺素的释放ECBBE