2013FY必洛斯科室幻灯片-心内科：持久平稳降压篇

高血压是全球死亡的首要危险因素归因死亡人数（百万）(总计:55,861,000)087654321Ezzatietal.Lancet2002;360:1347–60收缩压/舒张压每升高20/10mmHg心血管死亡风险加倍心血管死亡风险收缩压/舒张压(mmHg)Lewingtonetal.Lancet2002;360:1903–131倍风险4倍风险8倍风险2倍风险02486115/75135/85155/95175/105患者年龄40–69岁试验数量事件数量相对风险(95%CI)HR血压比较试验冠心病事件7198110.78卒中4554200.59队列研究冠心病事件61104500.75卒中6129390.64降低收缩压可减少心血管疾病和卒中事件风险血压比较试验和流行病学队列研究†中冠心病事件*和卒中的相对风险评估*定义为致死或非致死性心梗或心脏性猝死，但不包括无症状性梗死†在60-69岁年龄组中收缩压下降10mmHg或舒张压下降5mmHgAdaptedfrom:LawMR,etal.BMJ.2009;338:b1665doi:10.1136/bmj.b16650.50.711.42ARB单药制剂中哪一个能够更持久平稳的降压呢？必洛斯®8mg美卡素80mg傲坦20mg代文80mg科素亚50mg安博维150mgARB化学结构的差异--必洛斯®拥有独一无二的羧基团奥美沙坦CO2HNNCOHCH3H3CNNNNHEXP3174NNCO2HCINNNNH必洛斯®NOCH2CH3NCO2HNNNNHNOCO2H缬沙坦NNNNH厄贝沙坦ONNNNNNH四氮联苯甲基苯并咪唑环乙氧基团羧基团Bhuiyanetal.LifeSciences,85(2009)136-140必洛斯®阻断AT1受体的位点最多VanLiefdeetal.Mol&CelEndo302(2009)237-243必洛斯®与AT1受体紧密结合缓慢解离，为不可逆性阻断替米沙坦奥美沙坦必洛斯®EXP3174缬沙坦厄贝沙坦氯沙坦0120解离t1/21008060400100不可逆阻断AT1受体比例(%)8060402020时间（分钟）必洛斯®超越24小时平稳降低收缩压优于氯沙坦末次给药后时间（h）从基础血压至第8周，服药0–36小时后动态血压收缩压的平均变化情况Lacourciereetal.AmJHypertens1999;12:1181–1187必洛斯®超越24小时平稳降低舒张压优于氯沙坦末次给药后时间（h）从基础血压至第8周，服药0–36小时后动态血压舒张压的平均变化情况Lacourciereetal.AmJHypertens1999;12:1181–1187SBP与基线的变化(mmHg)氯沙坦50-100mg(n=2217)厄贝沙坦150-300mg(n=610)缬沙坦80-160mg(n=855)必洛斯®8-32mg(n=593)替米沙坦20-160mg(n=442)Conlin,PR.JClinHypertens2000;2:253–257汇总分析51项临床研究：必洛斯®降低收缩压更强效12.414.513.113.910.40-5-10-15-20SBP：收缩压1.ElmfeldtD,etal.BloodPress2002;11:293-3012.DavidHG.Smith,etal.AmJCardiovascDrugs2007;7(5):347-356根据美国FDA新药评审报告荟萃分析显示：不同的ARB降压疗效的差异必洛斯®降压幅度优于其他ARB应用美国FDA新药评审资料提供的研究数据分析，评估四种使用最广泛的ARB剂量与降压疗效的关系2002年FDA新药评审资料，奥美沙坦给药12周后，舒张压经安慰剂校正后的降低幅度必洛斯®持久平稳降压，是理想的ARB必洛斯®的T/P比值优于其他ARB1-8Ｔ/Ｐ值：降压谷峰比,降压药疗效最低时血压下降值与降压药疗效最大时血压下降值的比值，反映降压药疗效持续时间长短，比值越高表明药物作用越持久必洛斯®的SI指数优于其他ARB9-10SI值：指降压药物治疗后24小时每小时血压下降的均值与其标准差的比值。SI值越高，药物24小时降压效果越大越均衡1.AnderssonOK.JHumHypertens,1997;ⅡSuppl2：S63-42.HeuerHJ.JHumHypertens,1997;ⅡSuppl2：S55-63.McClellan，et.al.Drugs.1998；56:1039-44.GradmanAH.Hypertension.1995;25:1345-505.IkedaLS.BloodPressure.1997;6:35-436.LosartanSmPC7.ReevesRA.Hypertension.1998；31：1311-68.OlmesartanSmPC9.ParatiG,etal.JHypertens.2010Nov;28(11):2177-83.10.ManciaG,etal.BloodPress.2001;10:26-32.0102030405060708090必洛斯®(8-16mg)替米沙坦(40-80mg)奥美沙坦(25-80mg)氯沙坦(50-100mg)厄贝沙坦(150-300mg)100缬沙坦(80mg)T/P比值80-100%66-84%60-80%69%60-80%55-70%00.51.01.5SBP0-24小时2.0SI指数DBP必洛斯®替米沙坦氯沙坦安慰剂缬沙坦†与缬沙坦相比，P0.05††安慰剂必洛斯®8mg氨氯地平5mg必洛斯®+氨氯地平平均立位血压变化(mmHg)必洛斯®与氨氯地平联合治疗组血压降幅显著优于单药组C.Farsang,etal.ClinDrugInvest2001;21:17-23舒张压收缩压*P＜0.05欧洲多中心、随机对照、双盲试验，共入组341名患者治疗8周0-10-20-255-5-15****必洛斯®阻断AT1受体的位点最多必洛斯®与AT1受体紧密结合、缓慢解离，为不可逆性阻断必洛斯®超越24小时持久平稳降压必洛斯®的谷峰比值和平滑指数优于其它ARBFDA新药评审资料证实：必洛斯®降压幅度优于其它ARB必洛斯®：持久平稳降压，是理想的ARB必洛斯®简明处方信息商品名称：必洛斯®通用名称：坎地沙坦酯片【用法用量】口服，一般成人1日1次，每次4-8mg,必要时可增加剂量至12mg【规格】8mg【包装】铝塑泡罩包装，7片x1板【贮藏】室温保存【有效期】三年国家医保用药血管紧张素II受体拮抗剂