李洪超—药物经济学研究介绍：方法与案例

药物经济学研究介绍——方法与案例2020/2/271李洪超[e-mail]中国药科大学国际医药商学院ChinaPharmaceuticalUniversitySchoolofInternationalPharmaceuticalBusiness药物经济学（广义）研究的范围Cost-EffectivenessAnalysis不同的卫生服务方案的经济性评价及其应用BudgetImpactAnalysis新产品或技术上市或纳入医保的财务影响分析CostofIllness/EconomicBurdenofDisease疾病给社会带来经济负担的研究EconomicAnalysisofPharmaceuticalMarket药品市场的需求、供给、价格以及政策的影响因素及其相互影响什么是药物经济学（狭义）评价？药物经济学评价是对卫生保健系统中的药物产品和服务的成本（即资源消耗）以及产出（即临床、经济、人文结果）进行识别、测量和比较。——J.LyleBootman,PrinciplesofPharmacoeconomics,HARVEYWHITNEYBOOKSCOMPANY,19962020/2/273（Kozma等，1993）Pharmacoceonomics：如第一本药物经济学教材。EconomicEvaluation：如Drummond的药物经济学教材。PharmaceuticalEconomics：如USC、UCSF、UCLA和Arizona等大学等研究生项目名称；《中国药物经济学》的英文刊名；韩国的药物经济学评价指南。HealthEconomicEvaluation：如英国Glasgow大学的AndrewBriggs教授主编的教材；奥地利、德国的药物经济学评价指南。Cost-EffectivenessAnalysis：如纽约城市学院（TheCityCollegeofNewYork）的M.R.Gold教授等主编的药物经济学教材。ValueforMoney！2020/2/274成本(Cost)药品成本；用药成本；治疗效果监督成本；医务人员的时间成本；药品不良反应的成本；交通成本；时间成本；……产出(Outcome)通俗的说，药物经济学评价就是对药品或其他医疗技术或服务方案的“性价比”进行评价；目标是钱花得“物有所值”！各种生化指标；有效率；生存率；不良反应发生率；并发症发生率；量表减分率；生命延长年数；症状缓解天数；QALY；……药物经济学评价丰富了药品评价的内容2020/2/275安全性safety经济性Cost-effectiveness有效性efficacy质量可控quality-controllable新药成功上市的第四道障碍2020/2/276QualitySafetyEfficacyReimbursementMarketAuthorizationFourthHurdleMarketAccessHealthEconomicData为什么需要药物经济学研究——发达国家的经验2020/2/277数据来源：OECDHealthData2013图1.110个OECD国家卫生总费用占GDP比重*按PPP换算的当年美元价格。数据来源：OECDHealthData2013图1.210个OECD国家人均卫生总费用5.07.09.011.013.015.017.0199019921994199619982000200220042006200820102012AustraliaCanadaFranceGermanyItalyJapanSwedenSwitzerlandUnitedKingdomUnitedStates02000400060008000199019921994199619982000200220042006200820102012AustraliaCanadaFranceGermanyItalyJapanSwedenSwitzerlandUnitedKingdomUnitedStates医疗需求的持续增大与医疗卫生资源有限的矛盾日益突出！为什么需要药物经济学研究——中国的现状2020/2/278•医疗资源更为稀缺•医疗需求快速上升利用经济学研究证据提高医疗资源的使用效率也是我国医改的必由之路！各界对药物经济学研究越来越重视2020/2/2792008年7月26日，中国药学会药物经济学专业委员会第一届委员工作会议在京召开。2009年，“新医改”方案：“对新药和专利药品逐步实行定价前药物经济性评价制度”。2009年，国家医保目录调整工作方案：药品的调入要“按照药物经济学原则进行疗效价格比较”。2011年，新一版《中国药物经济学评价指南》公布。2009年，《国家基本药物目录管理办法（暂行）》：“咨询专家组根据循证医学、药物经济学对纳入遴选范围的药品进行技术评价”。2009年，《改革药品和医疗服务价格形成机制的意见》：“对可替代药品和创新药品定价逐步引入药物经济性评价方法”。制药企业开展药物经济学研究的数量越来越多，不仅是外资企业，也包括本土企业。2006年，第二届ISPOR亚太年会在上海召开；2014年，第六届ISPOR亚太年会在北京召开，参会人数达到1260，比上一届增长了36%。药物经济学评价研究方法研究设计类型基于病人水平数据的评价（Patient/Individual-LevelData-BasedAnalysis）•采用单一来源数据进行评价，通常只能分析短期治疗结果，比较适用于短暂疾病；模型法研究（Model-BasedAnalysis）•采用多种来源数据进行评价，可模拟长期治疗结果，比较适用于慢性疾病；混合研究（Hybrid）•前两种设计的结合，适用于慢性疾病。评价方法方法缩写投入产出最小成本分析CMA货币假设相同成本效果分析CEA货币临床效果成本效益分析CBA货币货币成本效用分析CUA货币病人偏好研究设计阶段①确定评价结果的服务对象②确定评价的疾病③确定对比方案④确定评价的角度和范围⑤确定时间范围和用于评价的基准⑥选择评价方法和研究类型数据收集阶段①成本的识别、测量与估价②健康产出的测量（e.g.生存时间和健康效用）数据分析阶段①模型的构建(TreeAge、Excel)或统计分析②增量分析③贴现分析④不确定性分析TreeAge中构建的药物经济学评价模型2020/2/2711增量分析（IncrementalAnalysis）干预方案之间两两比较：通过ICER与单位产出的价值标准的比较来判断经济性贴现分析（Discounting）对发生在不同时点的成本以及产出进行时间价值调整对于治疗周期较长的慢性疾病干预方案的评价尤其重要不确定性分析（Uncertainty）不确定性的来源包括了：研究方法、研究假设、数据参数、模型结构等；主要采用敏感性分析（sensitivityanalysis）和情境分析（scenarioanalysis）2020/2/2712A药和B药治疗成人急性上呼吸道感染的药物经济学评价——基于真实世界数据的研究目的与方法目的：评价A药和B药治疗成人急性上呼吸道感染的经济性。方法：研究角度：医疗体系角度研究设计类型：前瞻性、观察性队列研究数据来源：2014年12月19日至2015年1月20日，在XX省中医院耳鼻喉科、呼吸内科和第二人民医院耳鼻喉内科、呼吸内科就诊的上感病人方法方法：数据收集方法：参与研究的临床医生负责识别病人，经统一培训的调研员对患者进行就诊当天、就诊后3天和就诊后5天3次随访，完成调查问卷病例纳入和排除标准：（略）干预措施：（略）疗效标准：根据《实用内科学》和《中医病症诊断疗效标准（试行）》，根据中医症候积分得分判断2020/2/2715结果共入组病例219例，30例患者符合病例剔除标准予以剔除，最终对符合要求的189例患者数据进行分析，其中A组101例、B组88例两组患者基线特征比较定性无序资料：2检验；定性有序资料：秩和检验；定量资料若服从正态分布：两独立样本t-检验；定量资料不服从正态分布：秩和检验。2020/2/2716基线特征比较2020/2/2717基线特征A组B组P值样本量10188-性别（男/女）45/5634/540.411年龄（xs）37.54±15.8636.09±13.220.493病程（xs）4.09±2.344.09±2.520.882职业正式员工48.5%(49)58.0%(51)0.195非正式员工51.5%(52)42.0%(37)医保类型城职保39.6%(40)38.6%(34)0.584城居保11.9%(12)20.5%(18)新农合16.8%(17)12.5%(11)其他31.7%(32)28.4%(25)文化程度小学以下0.1%(1)0%(0)0.064小学10.9%(11)3.4%(3)初中14.9%(15)27.3%(24)高中或中专33.7%(34)20.5%(18)大学专科10.9%(11)13.6%(12)大学本科24.8%(25)29.5%(26)硕士及以上4.0%(4)5.7%(5)有无慢性病有慢性病27.7%(28)14.8%(13)0.031无慢性病72.3%(73)85.2%(75)2020/2/2718基线特征A组B组P值样本量10188-诊断结果普通感冒32.7%(33)20.5%(18)0.059急性咽炎/急性扁桃体炎67.3%(68)79.5%(70)是否自行服药自行服药58.4%(59)48.9%(43)0.189未自行服药41.6%(42)51.1%(45)是否吸烟吸烟10.9%(11)8.0%(7)0.493不吸烟89.1%(90)92.0%(81)是否饮酒饮酒18.8%(19)22.7%(20)0.507不饮酒81.2%(82)77.3%(68)是否食辣食辣58.4%(59)53.4%(47)0.489不食辣41.6%(42)46.6%(41)是否频繁用嗓频繁31.7%(32)31.8%(28)0.984不频繁68.3%(69)68.2%(60)病情严重程度轻度23.8%(24)21.6%(19)0.109中度66.3%(67)55.7%(49)重度9.9%(10)22.7%(20)基线特征比较效果及不良反应比较2020/2/2719效果及不良反应A组（n=101）B组（n=88）P值*P值#3天痊愈率（痊愈/未痊愈）31.7%（32/69）23.9%（21/67）0.2330.401有效率（有效/无效）68.3%（69/32）65.9%（58/30）0.725不良反应发生率（发生/未发生）9.9%（10/91）3.4%（3/85）0.079-5天痊愈率（痊愈/未痊愈）62.4%（63/38）55.7%（49/39）0.3500.448有效率（有效/无效）87.1%（88/13）88.6%（78/10）0.752不良反应发生率（发生/未发生）14.9%（15/86）5.7%（5/83）0.041-*：按两分类变量进行2检验；#：按痊愈、有效和无效进行等级资料秩和检验。最小成本分析2020/2/2720成本A组B组秩和检验P值门诊费用总额均值222.02192.60.464最大值1291.3770.9最小值63.162.0中位数174.5152.1标准差182.6122.4Kolmogorov-Smirnov检验0.0010.007药品费用均值206.1184.10.687最大值1284.3763.9最小值28.655.0中位数163.7146.7标准差170.7121.9Kolmogorov-Smirnov检验0.0010.007敏感性分析：Bootstrap2020/2/27213天痊愈率为效果指标3天有效率为效果指标5天痊愈率为效果指标5天有效率为效果指标图1成本效果可接受曲线敏感性分析：效果的Logistic回归分析2020/2/2722影响因素3天是否痊愈3天是否有效5天是否痊愈5天是否有效β