肿瘤标志物分析

常用肿瘤标志物的临床意义刘佳莹2肿瘤标志物（tumermarker,TM）定义：由肿瘤细胞所产生的，存在于血液、细胞、组织或体液中，反映肿瘤存在和生长的一类物质，包括蛋白质、激素、酶和多胺等。意义：TM的检测对肿瘤的诊断、鉴别诊断、疗效观察以及预后评价具有一定的价值。3肿瘤标记物的应用：①肿瘤流行病学与预防；②肿瘤临床诊断与治疗；③肿瘤的基础研究。肿瘤标记物的来源◆肿瘤细胞的代谢产物◆分化紊乱的细胞基因产物◆肿瘤细胞坏死崩解产物◆癌基因、抑癌基因及其产物◆宿主反应类产物4常见肿瘤标志物分类◆蛋白质类肿瘤标记物：如AFP、CEA、B2-MG、等。◆糖类抗原肿瘤标记物：凡带有CA的抗原均属此类，此外还有PSA、SCC等。◆神经节苷脂类及其组分：如SA。◆酶类肿瘤标记物：如NSE、A-FU、LDH等。◆激素类肿瘤标记物：如HCG。5肿瘤标志物的检测方法：◆检测从过去的简单的放射免疫测定或酶联免疫测定技术，已逐渐发展到基因扩增法（PCR）、及单克隆抗体法和生物芯片技术。较之以前灵敏度可以提高10000倍。6肿瘤抗原7◆癌胚抗原（carcinoembryonicantigen,CEA）【参考值】RIA，ELISA：血清5ug/L【临床意义】1.主要见于结肠癌，直肠癌，乳腺癌，胃癌，肺癌，胰腺癌等，其他恶性肿瘤也有不同程度的阳性率。2.连续随访检测，可用于恶性肿瘤手术后的疗效观察及预后判断，也可用于对化疗病人的疗效观察。3.直肠息肉，结肠炎，肝硬化，肝炎和肺部疾病也有不同程度的升高，但阳性率较低。4.吸烟者中约有3.9％的人CEA5ug/L。8◆甲胎蛋白（alpha-fetoprotein,AFP）【参考值】CLIA，RIA，ELISA：血清25ug/L【临床意义】1.原发性肝细胞癌患者血清中AFP明显升高，约有77.1％的患者AFP300ug/L，但也有18％病人可无AFP升高。2.生殖腺胚胎性肿瘤患者AFP可见升高，如睾丸癌、畸胎瘤等。3.肝炎、肝硬化有不同程度的升高，但常300ug/L。4.妇女妊娠3个月后，开始升高，7-8个月达高峰，一般在400ug/L以下，分娩后3周恢复正常。孕妇血清中异常增高，应考虑有胎儿神经管缺损畸形的可能。◆组织多肽抗原（tissuepolypeptideantigen，TPA）【参考值】RIA，ELISA：血清80ug/L【临床意义】1.许多肿瘤都可升高，但主要见于：膀胱癌，前列腺癌，乳腺癌，卵巢癌和消化道恶性肿瘤。特别是对膀胱转移细胞癌的诊断敏感性高。2.急性肝炎、胰腺炎、肺炎和胃肠道疾患也可升高。3.妊娠的最后3个月可见TPA升高。10◆鳞状细胞癌抗原（squamouscellcarcunomaantigen，SCC）【参考值】RIA，ELISA：血清1.5ug/L【临床意义】1.最早用于诊断鳞癌的肿瘤标志物，如子宫颈癌，肺癌，头颈部癌时，其浓度随病期的加重而增高。2.肝炎、肝硬化、肺炎、肾功能衰竭、结核等疾病，SCC也有一定程度的升高。◆神经元特异性烯醇化酶（neuronspecificenolase，NSE）11【参考值】RIA，ELISA：血清1.5ug/L【临床意义】1.小细胞肺癌患者NSE水平明显升高，可用于鉴别诊断和监测放、化疗后的治疗效果，用NSE升高来监测小细胞肺癌复发要比临床确定复发早4-12周。2.神经母细胞瘤NSE水平异常增高，而Wilms瘤则升高不明显，可用于上述疾病的鉴别诊断。3.神经内分泌细胞瘤，如嗜铬细胞瘤，胰岛细胞瘤，甲状腺髓样癌，黑色素瘤等患者血清内NSE也可增高。12◆前列腺特异性抗原（prostatespecificantigen，PSA）【参考值】RIA，ELISA：血清T-PSA4.0ug/L；F-PSA4.0ug/L，F/T0.25。【临床意义】1.前列腺癌患者可见血清PSA升高，可作为监测前列腺癌病情变化和疗效的重要指标。2.前列腺肥大，前列腺炎，肾脏和泌尿生殖系统的疾病，也可见T-PSA及F-PSA轻度升高。3.单独使用T-PSA或F-PSA诊断前列腺癌时并不能排除前列腺肥大对前列腺癌诊断的影响，特别当T-PSA在4-20ug/L时，应用F/T更有价值。◆前列腺酸性磷酸酶（prostateacidphosphatase,PAP）13【参考值】RIA，ELISA：血清T-PSA4.0ug/L；F-PSA4.0ug/L，F/T0.25。【临床意义】1.前列腺癌时可见血清PAP浓度升高，特别是前列腺癌第3、4期时。PAP特异度比PSA高，可达96％，但灵敏度较PSA低，约为57％。因此联合检测可提高前列腺癌诊断的阳性率。2.前列腺肥大、前列腺炎和泌尿生殖系统疾病，也可见PAP升高。14◆癌抗原125（cancerantigen125，CA125）【参考值】RIA，ELISA：血清35000U/L【临床意义】1.卵巢癌病人血清CA125明显升高，手术和化疗有效者水平很快下降，若有复发，CA125升高可先于临床症状出现之前。2.其他非卵巢恶性肿瘤也有一定的阳性率，如乳腺癌40％，胰腺癌50％，肺癌41.4％，其他妇科肿瘤43％。3.非恶性肿瘤，如子宫内膜异位症，盆腔炎，肝硬化，早期妊娠头3个月等，也有CA125升高的可能。15◆癌抗原15-3（cancerantigen15-3，CA15-3）【参考值】CLIA，RIA，ELISA：血清25000U/L【临床意义】1.乳腺癌患者常有CA15-3升高，但在乳腺癌的初期敏感性较低约为60％，转移性乳腺癌阳性率可达80%。2.其他恶性肿瘤，如肺癌、肾癌、结肠癌、原发性肝癌、卵巢癌、子宫颈癌等，也有不同程度阳性率。16◆糖链抗原19-9（carbohydrateantigen19-9，CA199）【参考值】CLIA，RIA，ELISA：血清37000U/L【临床意义】1.胰腺癌，胆囊癌，胆管壶腹癌时，血清CA19-9明显升高，尤其是诊断胰腺癌其敏感性为70-95％，特异性为72-90％，是重要的辅助诊断指标。2.胃癌阳性率为50％，结肠癌为60％，肝癌为51％。3.急性胰腺炎，胆囊炎，肝硬化，肝炎等，CA19-9也有不同程度的升高，注意与恶性肿瘤鉴别。17肿瘤标志物检查项目的选择和应用18◆目前，肿瘤标志物只能作为一种肿瘤诊断的辅助手段，尚不能成为其中诊断标准的内容。合理应用肿瘤标志物，结合其他临床诊断学方法，有利于提高肿瘤诊断阳性率。肿瘤标志物的连续动态测定有助于良、恶性疾病的鉴别，提示肿瘤的复发和转移，用于预后及疗效的判断。结语