◎郧阳医学院药理学教研室

2020/2/23郧阳医学院药理学教研室潘龙瑞1第20章解热镇痛抗炎药Antipyretic-analgesicandanti-inflammatorydrugs2020/2/23郧阳医学院药理学教研室潘龙瑞2掌握：解热镇痛药抗炎药的共性作用和作用机制；阿司匹林的体内过程、药理作用、临床应用、不良反应和药物相互作用；苯胺类的药理作用、临床应用、不良反应。熟悉：解热镇痛抗炎药的分类；非选择性环氧酶抑制药与选择性环氧酶-2抑制药在药效学上的相似性和差异性。了解：其它解热镇痛抗炎药的作用、用途和不良反应。大纲要求：2020/2/23郧阳医学院药理学教研室潘龙瑞3一、概念解热镇痛抗炎药是一类具有解热、镇痛,大多数还有较强抗炎、抗风湿作用的药物。也称为非甾体抗炎药(nonsteroidalanti-inflammatorydrugs,NSAIDs)。这类药物不仅临应床用广泛，且都进入家庭，其临床地位较重要。2020/2/23郧阳医学院药理学教研室潘龙瑞4NSAIDs共同的药理基础是抑制体内前腺素（PG）合成。PG是一族不饱和脂肪酸，广泛存在于人和哺乳动物的各种重要组织和体液中,多种细胞都可合成PG，它参与多种生理和病理生理作用。二、作用机制2020/2/23郧阳医学院药理学教研室潘龙瑞51.合成和释放的增多，导致体温调定点的提高，体温升高。2.PG具有一定的致痛作用，同时还具有显著地提高痛觉神经末梢对其它致痛物质的敏感性。3.PG参与炎症反应，使血管扩张，通透性增加，引起局部充血、水肿和疼痛。2020/2/23郧阳医学院药理学教研室潘龙瑞6环内过氧化物2020/2/23郧阳医学院药理学教研室潘龙瑞7COX-1环氧酶COX-2生理性刺激NSAIDs—病理性刺激2020/2/23郧阳医学院药理学教研室潘龙瑞8COX-1和COX-2特性比较生成固有的需经诱导功能生理学：生理学：妊娠时，PG生成增加COX-1COX-2保护胃肠调节血小板聚集调节外周血管阻力调节肾血流分布TXA2/PGI2病理学：生成蛋白酶，PG及其他炎症介质引起炎症选择性抑制剂阿司匹林，吲哚美辛等尼美舒利萘普生非选择性抑制剂2020/2/23郧阳医学院药理学教研室潘龙瑞91.解热作用2.镇痛作用3.抗炎抗风湿三、NSAID基本药理作用中度慢性钝痛(炎性疼痛)有效，而对急性锐痛和剧痛无效；无成瘾性,(非处方药);不抑制呼吸；作用部位在外周；明显减轻炎症的红、肿、热、痛等症状。较好地控制风湿及类风湿的症状。疗效肯定,但不能根治,也不能防止疾病的发展及合并症的产生。降低发热病人体温，对正常人体温无影响。2020/2/23郧阳医学院药理学教研室潘龙瑞10战栗肌紧张肌肉运动内分泌腺活动基础代谢糖类蛋白脂类不感蒸发出汗皮肤血流体表面积换衣着环境条件传导、辐射蒸发3637383935产热散热下丘脑的体温调节中枢：产热、散热平衡，达到体温恒定。调定点学说外热原病原体内毒素组织损伤中性粒细胞或其它细胞内热原下丘脑视前区前列腺素PG体温调节中枢（IL-1、INF）冷敏NC敏感性热敏NC敏感性散热产热发热发热机制：2020/2/23郧阳医学院药理学教研室潘龙瑞12乙酰水杨酸与氯丙嗪降温作用比较氯丙嗪乙酰水杨酸效应抑制体温调节解热作用机制抑制体温调节中枢抑制PGs的合成和释放特点1．环境温度低——降温1）环境温度越低，降温越显著2）可降发热、正常体温2．高温环境——升温只降发热体温不降正常体温用途人工冬眠疗法（降温）治疗发热组织损伤、炎症或过敏化学物质的生成和释放组织胺、5-HT、缓激肽PG热镇痛药引起疼痛感觉神经末梢(PGE1、PGE2、PGF2α)痛觉增敏致痛（—）炎症疼痛的形成及解热镇痛药的镇痛机理致痛2020/2/23郧阳医学院药理学教研室潘龙瑞14解热镇痛药与镇痛药镇痛作用比较镇痛药解热镇痛药作用部位中枢外周（主）作用机制激动阿片受体抑制PG合成酶（环加氧酶，COX）镇痛特点强大，伴有镇静作用及欣快感中等强度，无镇静作用及欣快感适应症用其他药无效的急性锐痛慢性钝痛不良反应易成瘾，抑制呼吸无成瘾性及呼吸抑制2020/2/23郧阳医学院药理学教研室潘龙瑞15解热镇痛药协同作用（—）组织胺、缓激肽、5-HT等释放PG合成增加非特异性致炎物质和抗原扩张血管、毛细血管通透性增加炎症（红斑、水肿、疼痛）炎症的形成及解热镇痛药的抗炎机理2020/2/23郧阳医学院药理学教研室潘龙瑞162020/2/23郧阳医学院药理学教研室潘龙瑞17四.常用药物阿司匹林（aspirin）常用水杨酸钠（sodiumsalicylate）水杨酸类2020/2/23郧阳医学院药理学教研室潘龙瑞18阿司匹林（aspirin）口服吸收，分布全身并可进入关节腔和脑脊液；血浆蛋白结合率80-90%；肝代谢；尿液pH变化量影响排泄1.体内过程2020/2/23郧阳医学院药理学教研室潘龙瑞192.药理作用和临床应用1)解热、镇痛、抗炎抗风湿作用均强常用剂量(0.5g)具有明显解热镇痛作用，也可与其他药物配成复方，用于头痛、牙痛、肌肉痛、神经痛、关节痛、痛经及感冒发热等。2020/2/23郧阳医学院药理学教研室潘龙瑞20大剂量（3-5g）有明显消炎抗风湿，使急性风湿热患者退热,关节红、肿、痛缓解，血沉下降，是临床首选药之一。由于控制急性风湿热的疗效迅速而确实，故也可用于鉴别诊断。对类风湿性关节炎也可迅速止痛，消退关节炎症，减轻关节损伤，目前仍是首选药。2020/2/23郧阳医学院药理学教研室潘龙瑞212)影响血栓形成PGI2TXA2（血管壁）（血小板）低浓度花生四烯酸PGH2/PGG2高浓度抗血栓形成临床用于脑缺血、缺血性心脏病及进展性心肌梗塞患者(每日口服75mg)(血小板COX)(血管壁COX)促血栓形成2020/2/23郧阳医学院药理学教研室潘龙瑞22低浓度高浓度2020/2/23郧阳医学院药理学教研室潘龙瑞23不良反应1.胃肠道反应最为常见。2.凝血障碍治疗量：抑制血小板聚集；大剂量、长期：抑制凝血酶原合成(VitK可对抗)。注意：凝血功能障碍者禁用，术前停用。3.过敏反应少数患者可出现荨麻疹、血管神经性水肿、过敏性休克。偶见“阿司匹林哮喘”。2020/2/23郧阳医学院药理学教研室潘龙瑞24它不是以抗原-抗体反应为基础的过敏反应，而与它们抑制PG生物合成有关。因PG合成受阻，而由花生四烯酸生成的白三烯以及其他脂氧酶代谢产物增多，内源性支气管收缩物质居于优势，导致支气管痉挛，诱发哮喘。肾上腺素治疗“阿司匹林哮喘”无效。2020/2/23郧阳医学院药理学教研室潘龙瑞254.水杨酸反应剂量过大（5g/日）时出现头痛、眩晕、恶心、呕吐、耳鸣、视、听力减退，严重者出现过度呼吸、酸碱平衡失调，甚至精神错乱。解救：立即停药，静脉滴入碳酸氢钠溶液5.瑞夷反应（Reye）综合征:病毒感染伴发热的儿童或青少年服用阿司匹林有发生Reye综合症危险。表现为肝衰+脑病。2020/2/23郧阳医学院药理学教研室潘龙瑞26解热作用强，镇痛作用若，几无消炎抗风湿作用。抑制中枢PG合成酶强。本品为非处方药，是很多感冒药的配伍成分，常用剂量较安全，但若剂量过大可致肝毒性。对乙酰氨基酚（扑热息痛）对乙酰氨基酚对氨苯乙醚非那西丁苯胺类2020/2/23郧阳医学院药理学教研室潘龙瑞27吡唑酮类抗炎抗风湿作用较强，解热镇痛作用弱;临床可用于治疗风湿及类风湿性关节炎，强直性脊柱炎。另外保泰松有促进尿酸排泄的作用，可用于急性痛风。由于不良反应较多，已少用。保泰松、羟基保泰松保泰松化学结构2020/2/23郧阳医学院药理学教研室潘龙瑞28吲哚美辛（消炎痛indomethacin）最强的COX抑制剂之一；有显著的抗炎及解热镇痛作用。由于不良反应多，仅用于其它药物疗效不显著的病例。主要治疗各类关节炎和强直性脊柱炎，对癌性发热及其他不易控制的发热常能见效。不良反应严重，主要不良反应有胃肠道反应、头痛、眩晕、精神失常、血细胞减少及过敏反应，也可引起“阿司匹林哮喘”。布洛芬（ibuprofen）具有较强的解热镇痛消炎作用，其效力近似阿司匹林。对炎性疼痛的疗效比创伤性强。主要用于风湿性和类风湿性关节炎。胃肠反应较阿司匹林少，病人易于耐受。布洛芬缓解胶囊——芬必得吡罗昔康(piroxicam)、美洛昔康(meloxicam)选择性COX2抑制药抗风湿疗效同阿司匹林，且不良反应少，患者耐受好。优点：血浆t1/2长（36-45h），用药剂量小。2020/2/23郧阳医学院药理学教研室潘龙瑞30常用解热镇痛药复方制剂成分表（g/片）名称阿司匹林非那西丁氨基比林扑热息痛咖啡因APC氨非咖片索密痛片(去痛片)0.22680.150.150.10.150.1620.0350.030.052020/2/23郧阳医学院药理学教研室潘龙瑞31【复习思考题】1.试述解热镇痛抗炎药的共性。2.阿司匹林的药理作用和临床应用有哪些？应用时应注意什么问题？3.与阿司匹林，苯胺类解热镇痛抗炎药的有何特点？4.如何正确选用治感冒的复方制剂？