兰索拉唑

首家呈现品质传承奥维加－注射用兰索拉唑产品知识简介内容产品简介产品特点临床应用国内首家实力呈现2008年5月，江苏奥赛康药业有限公司获得SFDA批准，国内首家上市注射用兰索拉唑商品名：奥维加规格：30mg/瓶适应症：用于口服疗法不适用的伴有出血的十二指肠溃疡用法用量○静脉滴注，成年人30mg/次，一日2次○用0.9％氯化钠注射液100ml溶解○静滴30分钟不良反应○耐受性良好○不良反应发生率低主要不良反应为：恶心(1.3%)、头疼(1.0%)、注射部位反应(1.0%)奥维加的产品特点○新一代质子泵抑制剂○国内首家上市静脉注射用兰索拉唑○侧链导入三氟乙氧基团，化学稳定性和亲脂性显著增强，更快出现活性○与H+,K+－ATP酶三个位点结合，作用更强更持久奥维加的疗效优势○显著抑制胃酸分泌，快速提高胃内PH○抑酸作用维持24h，持久提高pH值，有效止血○有效治疗各种酸相关性疾病○安全性好，患者依从性强○不宜口服患者的新选择临床应用安全有效治疗各种酸相关性疾病：○治疗消化性溃疡○治疗上消化道出血○预防与治疗应激性溃疡○不宜口服患者新选择治疗上消化道出血——关键:迅速持久维持胃内pH6奥维加：○部分恢复血小板聚集功能○使凝血反应得以进行○使胃蛋白酶失活，稳定已形成的血凝块参考文献：1.中华内科杂志编委会《中华内科杂志》2005（1）2.彭国林、李兆申。制酸剂在应激性溃疡预防中的作用。中华医学杂志，2002：82（14）：1002-1003预防应激性溃疡关键：提升胃内pH4预防应激性溃疡从容控制参考文献：YoshihideOtani,etal.Inhibitoryeffectsofintravenouslansoprazoleangastricacidhypersecretioninpatientswithpostoperativestress.JClinGastroenterol1995:20(suppl2)s22-26.静脉滴注兰索拉唑，能有效预防应激性溃疡的发生。总结：奥维加的产品优势包材优势结构优势疗效优势剂型优势注射剂瓶：意大利进口橡胶塞：西氏医药服务新加坡公司新一代质子泵抑制剂；结构中增加了三氟乙氧基团，作用于质子泵H+，K+-ATP酶的3个部位显著抑制胃酸分泌，抑酸作用强；维持24h有效Ph；有效治疗各种酸相关性疾病国内首家静脉注射用兰索拉唑使用时无需专用溶剂，方便快捷欧丽（帕洛诺司琼）简介1CoatesAetal.EurJCancerClinOncol.1983;19:203-8.2GriffinAMetal.AnnOncol.1996;7:189-95.3DeBoer-DennertMetal.BrJCancer.1997;76:1055-61.4LindleyCetal.CancerPract1999;7:59-65.恶心、呕吐——最令癌症患者恐惧的经历10%~20%的患因害怕不良反应而拒绝化疗Rank198311993219973199941呕吐恶心恶心恶心2恶心持续疲倦脱发脱发3脱发脱发呕吐持续疲倦4担心临床的处理影响家庭持续疲倦呕吐5处理所需要的时间呕吐注射味觉的改变化疗所致恶心、呕吐的危害NCCNClinicalpracticeguidelinesinoncology;v.2.2009:Antiemesis.NCCN,2009.药物之外致吐因素嗜酒史：有长期嗜酒史的患者出现的呕吐较易控制年龄：与老年患者相比，年轻患者发生恶心和呕吐的频率较高，呕吐更难控制。性别：女性与男性相比，即使用同样的化疗和同样的止吐方案，控制女性的呕吐反应更为困难晕动病：有晕车和晕船病史及妊娠期恶心呕吐严重的患者更易引起CINV2004年意大利佩鲁贾会议达成共识确立化疗药物4个致吐风险等级先后被MASCC、NCCN、ASCO所采用致吐风险等级患者呕吐发生风险HIGH(高度致吐风险)90%MODERATE(中度致吐风险)30-90%LOW(轻度致吐风险)10-30%MINIMAL(轻微致吐风险)10%静脉抗肿瘤药物的致吐风险分级Ref：NCCNGuidelinesVersion1.2013致吐风险（不用止吐药时的呕吐发生危险）药物高（＞90％）AC方案（蒽环类药物+环磷酰胺）、顺铂、环磷酰胺（用量≥1500mg/m2）、多柔比星（＞60mg/m2）、表柔比星（＞90mg/m2）、异环磷酰胺（≥2g/m2）卡莫司汀（≥250mg/m2）、氮芥、链脲霉素、达卡巴嗪中（30％～90％）卡铂、奥沙利铂、伊立替康、多柔比星（≤60mg/m2）、柔红霉素、表柔比星（≤90mg/m2）、异环磷酰胺（＜2g/m2）、环磷酰胺（≤1500mg/m2）、伊达比星、氨磷汀（＞300mg/m2）…轻（10％～30％）紫杉醇、多西他赛、吉西他滨、脂质体多柔比星、5-氟尿嘧啶、培美曲塞、拓扑替康、依托泊甙、米托蒽醌、甲氨蝶呤（＞50mg/m2＜250mg/m2）、丝裂霉素、氟尿嘧啶、氨磷汀（≤300mg/m2）…轻微（＜10％）贝伐单抗、博莱霉素、西妥昔单抗、利妥西单抗、氟达拉滨、长春碱、长春新碱、长春瑞滨…呕吐分类急性呕吐：化疗后24h之内发生，主要由小肠嗜铬细胞释放5-HT引起。延迟性呕吐：化疗后24-120h之内发生，主要由P物质介导，与血脑屏障的破坏、胃肠道功能失调、肾上腺激素有关。预期性呕吐：由条件反射所致，与既往化疗的CINV控制不佳有关。暴发性呕吐：指进行了预防性止吐处理但仍出现的呕吐，并需要进行“解救性治疗”。难治性呕吐：预防性或解救性止吐治疗均失败的恶心呕吐。呕吐分类CINV类型Chemotherapy-InducedNauseaandVomiting(CINV):化疗导致的恶心呕吐预期性呕吐Anticipatory急性呕吐Acute迟发性呕吐Delayed化疗24hours具有中高度催吐的化疗引起的恶心呕吐反应至少持续3天延迟性CINV的发生率和严重性被普遍低估Ref：IncidenceofChemotherapy-InducedNauseaandEmesisafterModernAntiemetics：PerceptionversusReality。CANCERMay15,2004/Volume100/Number1034%17%39%22%33%12%60%50%0%10%20%30%40%50%60%70%急性恶心急性呕吐延迟恶心延迟呕吐医生预测实际发生24%13%24%15%37%13%52%28%0%10%20%30%40%50%60%急性恶心急性呕吐延迟恶心延迟呕吐医生预测实际发生HECMEC298例患者，24位医护人员恶心呕吐防治历程5-HT3受体拮抗剂上市历史分代英文名通用中文名（商品名）研发与上市公司首次上市时间上市国家国内上市时间第1代短效5-HT3受体拮抗剂Ondansetron昂丹司琼(枢复宁)葛兰素史克1991英美1995Granisetron格拉司琼(凯特瑞)罗氏1994美国1996Tropisetron托烷司琼(呕必停)诺华1992瑞士1997Azasetron阿扎司琼(苏罗同)日本吉富制药1995日本1998Ramosetron雷莫司琼(奈西雅)日本山之内1996日本2003Dolasetron多拉司琼法国sanofi-aventis公司1997澳大利亚、美国2011第2代长效5-HT3受体拮抗剂Palonosetron帕洛诺司琼瑞士HelsinnHealthcare2003美国2008第一、二代5-HT3RA结构比较RojasC,AnesthAnalg,2008;107:469–478.欧丽分子结构较第1代5-HT3受体拮抗剂有根本改变与5-HT相似的吲哚环融合的三环结构欧丽独特的药理学特性OTHER5-HT3RA第1代5-HT3RA帕洛诺司琼分类5-HT3竞争性拮抗剂5-HT3变构性拮抗剂结合位点1个经典结合位点2个结合位点结合方式单纯两分子结合变构结合受体功能与受体分离后受体功能立刻恢复即使与受体分离仍长效抑制受体数量不变减少54%(受体内陷)常用5-HT3受体拮抗剂的药代学欧丽半衰期长达40h，远高于第1代5-5-HT3受体拮抗剂欧丽与5-HT3受体的亲和力较其他5-HT3受体拮抗剂至少高30-100倍名称消除半衰期与5-HT3R亲和力pKi（-㏒[Ki]）主要代谢途径第一代昂丹司琼3-4h8.39CYP3A4多拉司琼7.3h7.6CYP2D6托烷司琼8h/CYP2D6格拉司琼9h8.91CYP3A雷莫司琼6h/第二代帕洛诺司琼40h10.45CYP2D6欧丽优势1受体亲和力强：欧丽与5-HT3受体的亲和力较其他5-HT3受体拮抗剂至少高30-100倍化合物pKi（-㏒[Ki]）帕洛诺司琼10.45昂丹司琼8.39格拉司琼8.91多拉司琼7.60欧丽优势2欧丽半衰期长达40小时帕洛诺司琼血浆消除半衰期长达40小时，单次化疗只需一次用药，持续作用5天。名称消除半衰期单周期用药次数第一代昂丹司琼3-4h3-6次多拉司琼7.3h2-4次托烷司琼8h2-4次格拉司琼9h2-4次雷莫司琼6h2-4次第二代帕洛诺司琼40h1-2次欧丽优势3针对HEC欧丽预防CINV效果优于第1代司琼LuigiCelio,FrancescoAgustoni,etal.Palonosetronplusdexamethasoneinhighlyemetogenicchemotherapy:pooleddatafromtwoPhaseIIItrials.FutureOncol.(2013)9(10),1451-14590.00%10.00%20.00%30.00%40.00%50.00%60.00%70.00%80.00%acutephase(day1)delayedphase(dany2-5)overallphase(day1-5)palo+dex(n=705)and/gra+dex(n=706)***P＜0.0001欧丽优势4国际多个权威指南推荐帕洛诺司琼用于高、中度致吐性化疗引起的恶心呕吐首选指南推荐方案小结指南药物致吐程度CINV推荐方案急性CINV延迟性CINVMASCC(2013)高度5-HT3RA＋DEX＋NK1RA*DEX＋阿瑞吡坦***中度AC方案5-HT3RA＋DEX＋NK1RA阿瑞吡坦***AC方案除外帕洛诺司琼＋DEXDEXNCCN(2014.v2)高度5-HT3RA**＋DEX＋NK1RA±劳拉西泮±H2阻断剂或PPIDEX＋阿瑞吡坦***±劳拉西泮±H2阻断剂或PPI中度5-HT3RA**＋DEX±NK1RA±劳拉西泮±H2阻断剂或PPI5-HT3RA或DEX或NK1RA±DEX±劳拉西泮±H2阻断剂或PPIASCO(2011)高度5-HT3RA＋DEX＋NK1RADEX＋阿瑞吡坦***中度帕洛诺司琼＋DEXDEXCINV：化疗引起的恶心呕吐；5-HT3RA：5-HT3受体拮抗剂；DEX：地塞米松；NK1RA：NK1受体拮抗剂AC：蒽环类+环磷酰胺；PPI：质子泵抑制剂*如无法获得NK1RA，5-HT3RA首选帕洛诺司琼**5-HT3RA首选帕洛诺司琼***如使用福沙吡坦，仅第1天给药References23.FDAProductinformation.Availablefrom:=Search.Overview&DrugName=ALOXI.24.EuropeanProductInformation.29/01/2009Aloxi-H-C-563-II-13.Availablefrom:帕洛诺司琼是目前为止第一个也是唯一一个不影响QTc间期的5-HT3受体拮抗剂。——美国FDA（2008年）[23]——欧洲药品管理局（2