乳腺癌化疗进展

乳腺癌化疗进展——紫杉醇药物在乳腺癌中的应用乳腺癌流行病学——发病率在逐年上升张忠清乳腺癌当前流行趋势分析中国肿瘤20009（10）：454年份全球我国新发例数（万）发病率（1/10万）新发例数（万）发病率（1/10万）197554.123.75.412.3198057.225.83.16.4198571.929.86.713.1199079.530.36.111.0乳腺癌流行病学——死亡率国家死亡率（1/10万）国家死亡率（1/10万）国家死亡率（1/10万）丹麦26.4意大利20.7希腊15.9荷兰25.3澳大利亚20.2保加利亚14.8英国25.1法国19.7秘鲁14.2瑞士22.6西班牙17.4哈萨克斯坦12.8德国22.1葡萄牙17.4哥伦比亚9.1奥地利21.8瑞典17.3墨西哥8.9捷克21.6波兰16.3日本7.1阿根廷21.2俄罗斯16.3中国城区6.2加拿大20.9罗马尼亚16.0美国20.7匈牙利15.9张忠清乳腺癌当前流行趋势分析中国肿瘤20009（10）：454死亡率下降的原因生活方式改变早期诊断率提高治疗方法改进张忠清乳腺癌当前流行趋势分析中国肿瘤20009（10）：454乳腺癌在常见肿瘤中生存率最高分期20年生存率（%）原位95.8I期96.8IIa75.4IIb71.7IIc70.1IId59.6III40.3张忠清乳腺癌当前流行趋势分析中国肿瘤20009（10）：454预后和预测因素肿瘤大小分化程度组织侵犯情况淋巴结转移情况（淋巴）结外转移情况肿瘤倍增速率ERPgRErbB-2EGRFDr.AnnThorThe2ndInternationalBreastCancerInternationalResearchGroupConferenceER和PgR对肿瘤复发有预示作用ER(+)与(－)：5年内生存率差别较为显著5-10年以后两者差别不大Dr.AnnThorThe2ndInternationalBreastCancerInternationalResearchGroupConferenceerbB-2对侵袭性导管癌的复发有预示作用erbB-2（+）高剂量化疗敏感（-）高剂量化疗不敏感erbB-2（+）对含蒽环霉素的化疗方案疗效更好erbB-2（+）对CMF方案的受益有限erbB-2（+）+EGRF（+）预后不良Dr.AnnThorThe2ndInternationalBreastCancerInternationalResearchGroupConference乳腺癌化疗进展乳腺癌化疗回顾20世纪70年代：环磷酰胺、甲氨蝶呤、氟脲嘧啶等非蒽环类药物为主20世纪80年代：阿霉素、表阿霉素等蒽环类联合化疗为代表20世纪90年代：紫杉醇和多西紫杉醇等紫杉类药物被称为肿瘤化疗的重大突破江泽飞紫杉类药物在乳腺癌化疗中的地位和临床研究进展中国医学论坛报网络版866期当代观点紫杉类＋蒽环类联合化疗是治疗乳腺癌的最有效方案之一江泽飞紫杉类药物在乳腺癌化疗中的地位和临床研究进展中国医学论坛报网络版866期紫杉醇vsCMFP目的：比较紫杉醇单药治疗和非蒽环类联合方案一线化疗对转移性乳腺癌的效果CMFP：环磷酰胺+氨甲喋呤+5-氟脲嘧啶+三苯氧胺BishopJF.InitialpaclitaxelimprovesoutcomecomparedwithCMFPcombinationchemotherapyasfront-linetherapyinuntreatedmetastaticbreastcancer.JClinOncol.1999Aug;17(8):2355试验设计BishopJF.InitialpaclitaxelimprovesoutcomecomparedwithCMFPcombinationchemotherapyasfront-linetherapyinuntreatedmetastaticbreastcancer.JClinOncol.1999Aug;17(8):2355结果紫杉醇（n=107）CMFP（n=102）P值有效率完全+部分29%35%0.37肿瘤无进展生存情况估测中位生存期(月)5.36.40.251年肿瘤无进展存活率15%17%2年肿瘤无进展存活率3%5%总生存情况估测中位生存期(月)17.313.90.0681年存活率61552年存活率3920BishopJF.InitialpaclitaxelimprovesoutcomecomparedwithCMFPcombinationchemotherapyasfront-linetherapyinuntreatedmetastaticbreastcancer.JClinOncol.1999Aug;17(8):2355估测生存曲线BishopJF.InitialpaclitaxelimprovesoutcomecomparedwithCMFPcombinationchemotherapyasfront-linetherapyinuntreatedmetastaticbreastcancer.JClinOncol.1999Aug;17(8):2355生活质量改变情况BishopJF.InitialpaclitaxelimprovesoutcomecomparedwithCMFPcombinationchemotherapyasfront-linetherapyinuntreatedmetastaticbreastcancer.JClinOncol.1999Aug;17(8):2355结论紫杉醇vsCMFP生存期更长化疗毒性更少生活质量相似控制肿瘤进展相似BishopJF.InitialpaclitaxelimprovesoutcomecomparedwithCMFPcombinationchemotherapyasfront-linetherapyinuntreatedmetastaticbreastcancer.JClinOncol.1999Aug;17(8):2355紫杉醇单药治疗乳腺癌与其它常用化疗方案比较（荟萃分析）方案对照结果阿霉素+环磷酰胺(AC)CMFP恶心、呕吐、胃炎发生较高米托蒽醌CMFP对肿瘤控制欠佳紫杉醇CMFP生存期更长，化疗毒性更少StocklerThe2ndInternationalBreastCancerInternationalResearchGroupConference阿霉素vs紫杉醇vs联合方案目的：比较阿霉素、紫杉醇及其联合方案（AT）一线治疗转移性乳腺癌的效果SledgeGW.PhaseIIItrialofdoxorubicin,paclitaxel,andthecombinationofdoxorubicinandpaclitaxelasfront-linechemotherapyformetastaticbreastcancer:anintergrouptrial(E1193).JClinOncol.2003Feb15;21(4):588试验设计每三周重复一次，为一疗程。阿霉素(A)紫杉醇(T)联合方案(A+T)224人229人230人60mg/m2175mg/m2A：50mg/m2T：150mg/m2SledgeGW.PhaseIIItrialofdoxorubicin,paclitaxel,andthecombinationofdoxorubicinandpaclitaxelasfront-linechemotherapyformetastaticbreastcancer:anintergrouptrial(E1193).JClinOncol.2003Feb15;21(4):588治疗有效率（CR+PR）0%5%10%15%20%25%30%35%40%45%50%ATA+TCR+PRAvsTP=0.84AvsATP=0.07TvsATP=0.04SledgeGW.PhaseIIItrialofdoxorubicin,paclitaxel,andthecombinationofdoxorubicinandpaclitaxelasfront-linechemotherapyformetastaticbreastcancer:anintergrouptrial(E1193).JClinOncol.2003Feb15;21(4):588肿瘤无进展生存时间012345678ATA+TTTF(月)AvsTp=0.68AvsATp=0.03TvsATp=0.09SledgeGW.PhaseIIItrialofdoxorubicin,paclitaxel,andthecombinationofdoxorubicinandpaclitaxelasfront-linechemotherapyformetastaticbreastcancer:anintergrouptrial(E1193).JClinOncol.2003Feb15;21(4):588中位生存期1717.51818.51919.52020.52121.52222.5ATA+TMS(月)P=NSSledgeGW.PhaseIIItrialofdoxorubicin,paclitaxel,andthecombinationofdoxorubicinandpaclitaxelasfront-linechemotherapyformetastaticbreastcancer:anintergrouptrial(E1193).JClinOncol.2003Feb15;21(4):58816周时生存质量（QOL）比较P=NS分组A(n=136)T(n=150)A+T(n=165)治疗前QOL107.5110.3111.016周时QOL105.8107.4108.0QOL改变-1.7-2.8-3.0SledgeGW.PhaseIIItrialofdoxorubicin,paclitaxel,andthecombinationofdoxorubicinandpaclitaxelasfront-linechemotherapyformetastaticbreastcancer:anintergrouptrial(E1193).JClinOncol.2003Feb15;21(4):588结论阿霉素与紫杉醇治疗活性相当联合化疗方案在总体有效率和肿瘤无进展时间较好联合方案与单药序贯治疗的生存期和生活质量相当SledgeGW.PhaseIIItrialofdoxorubicin,paclitaxel,andthecombinationofdoxorubicinandpaclitaxelasfront-linechemotherapyformetastaticbreastcancer:anintergrouptrial(E1193).JClinOncol.2003Feb15;21(4):588阿霉素+紫杉醇增加用药剂量是否会提高疗效？Gianni：有效率94%CR40%Sparano：有效率：53%初治有效率：63%缺点：充血性心衰Dr.GeorgeSledgeThe2ndInternationalBreastCancerInternationalResearchGroupConference表阿霉素+紫杉醇有效率40%-80%充血性心衰发生较少Dr.GeorgeSledgeThe2ndInternationalBreastCancerInternationalResearchGroupConference多西紫杉醇vs阿霉素研究对象：接受过含烷化剂化疗方案治疗的转移性乳腺癌患者方案多西紫杉醇阿霉素p治疗人数161165—剂量100mg/m275g/m2—有效率47.8%33.3%0.008肿瘤无进展时间26周21周NS中位生存期15月14月NSChanS.Prosp