喹诺酮类

12学习要求：掌握喹诺酮类、磺胺类的抗菌原理、用途及主要不良反应熟悉：磺胺类肾损害的防治方法了解：磺胺类的药动学特点复方新明诺片的组成3喹诺酮类包括：第一代--萘啶酸、吡咯米酸---少用第二代--吡哌酸、西诺沙星第三代诺氟沙星、环丙沙星、依诺沙星、培氟沙星、洛美沙星、氟罗沙星、托氟沙星等.其中以第三代抗菌谱最广、作用最强，应用较多。4一、药动学特点1.口服易吸收，生物利用度较高。2.与血浆蛋白结合率低3.分布广骨、前列腺、关节，组织的浓度血浆。4.半衰期较长，给药次数少，2次/日5.主要以原型经肾排泄。☆抗酸药和镁、钙、铝金属离子可降低药物的吸收。喹诺酮类5二、抗菌作用1.抗菌谱广谱G-杆菌较强大肠杆菌痢疾杆菌伤寒杆菌产气杆菌G+球菌也有效金黄色葡萄球菌链球菌肺炎球菌喹诺酮类6喹诺酮类二、抗菌作用1.抗菌谱及抗菌力药物抗菌谱抗菌力杀菌1代:萘啶酸窄谱G-菌弱2代：西诺沙星G-菌，铜绿假单胞菌有弱效＞1代3代：诺氟沙星、环丙沙星广谱，对G-、G+菌有效，对支原体.衣原体.分支杆菌＜G-菌＞1.2代4代：左氧氟沙星、司帕沙星广谱，与3代相同，另对部分厌氧菌有效＞1.2.3代有抗菌后效应G-杆菌较强：大肠、痢疾、伤寒及产气杆菌G+球菌：金黄色葡萄球菌、链球菌、肺炎球菌7喹诺酮类2.抗菌原理①DNA的复制和转录过程在DNA回旋酶A亚单位的作用下，螺旋切断又连接→DNA的复制和转录→蛋白合成②抗菌原理抑制敏感菌的DNA回旋酶A亚单位切断和连接DNA的功能，阻碍细菌DNA的复制和转录→蛋白↓→细菌死亡。喹诺酮83.抗药性有逐渐增加的倾向原因：与细菌DNA回旋酶突变、细菌外膜多糖及外膜蛋白变异→膜通透性↓、主动排出系统加强有关。喹诺酮类9三、用途：敏感菌引起的感染1.泌尿生殖系感染2.消化道感染3.呼吸道感染4.其他感染可作为青霉素和头孢菌素治疗全身感染的替换药。喹诺酮类10四、不良反应：较少，且轻---较安全1．胃肠反应2．中枢N系统反应3．过敏反应4．其它偶见肌无力、肌肉疼痛、肝、肾损害等。★影响儿童及胎儿软骨发育，年龄越小，影响越大。与剂量和疗程有关。孕妇及幼儿慎用。喹诺酮类1112磺胺类特点：抗菌谱广，性质稳定，口服有效，价廉。13一、常用磺胺药的分类1.用于全身感染的口服易吸收类分类常用药短效磺胺异恶唑（SIZ）、磺胺二甲嘧啶（SM2）中效类磺胺嘧啶（SD）、磺胺甲基异恶唑（SMZ）长效类磺胺对甲氧嘧啶（SMD）、周效磺胺（磺胺多辛SDM）、磺胺间甲氧嘧啶（SMM）。磺胺类142.用于肠道感染的口服难吸收类：酞磺胺噻唑（PST）、柳氮磺胺吡啶（SASP）、磺胺脒（SM）、克泻痢宁（OQPST）。3.用于局部感染类：磺胺醋酰钠（SA-Na）、磺胺嘧啶银（SD-Ag）、磺胺米隆（甲磺灭脓SML）磺胺类15磺胺类16二、药动学1.吸收：易、快、完全。2.分布广血肝肾脑影响脑药物浓度的因素：与血浆蛋白结合的量，结合↓→浓度↑，反之则少。如磺胺嘧啶，结合↓，易透过血脑屏障，有利于治疗脑膜炎，为首选药。磺胺类173.代谢其游离氨基在肝脏被乙酰化或氧化而失效。代谢率不等（10-60%）磺胺乙酰化后的特点：在酸性环境中溶解度低，易析出结晶→引起肾的损害。4.排泄易吸收者由肾排泄为主，部分可随胆汁排泄—有肝肠循环。磺胺类18三、抗菌作用1.抗菌谱：广谱，对G+、G-有效G+菌—链、肺、金葡球菌、产气杆菌。G-菌—脑、淋球菌、流感、大肠、伤寒、布氏、鼠疫杆菌等。其他：依原体、原虫、放线菌。2.抗菌力：较弱，为慢效抑菌药。磺胺类19①细菌的生长繁殖过程②磺胺类的抗菌原理磺胺类竞争性抑制二氢叶酸合成酶3.抗菌原理3.磺胺药抗菌原理竞争性抑制二氢叶酸合成酶→二氢叶酸↓→四氢叶酸↓→核酸↓→抑制细菌生长。20磺胺药的抗菌原理说明以下几个问题：①首剂用量加倍②对人无影响③对化脓组织必须先清除脓液，否则药效下降，因化脓组织里含有大量PABA。④不能与普鲁卡因合用，因其在代谢过程中可分解产生PABA。4.抗药性易产生，且有交叉抗药性。磺胺类21四、用途1.流行性脑脊髓膜炎（流脑）首选磺胺嘧啶(SD)？？预防可选SDM（周效磺胺）2.泌尿道感染：急性常用SIZ（磺胺异恶唑）慢性选用复方新诺明SMZ（磺胺甲基异恶唑）+TMP（甲氧苄胺嘧啶）磺胺类223.呼吸道感染：磺胺嘧啶(SD)或复方新诺明4.肠道感染：柳氮磺胺吡啶（SASP）、磺胺脒（SM）或酞磺胺噻唑（PST）、复方新诺明磺胺类用途23五、不应反应1.肾损害？？？防治方法：①多喝水②同服等量的碳酸氢钠③服用两种以上磺胺药注意用量④避免长期应用⑤肾功能低下或尿少慎用磺胺类242.过敏反应3.血液系统反应：抑制造血功能，出现WBC,粒细胞缺乏症。对先天性缺乏G-6-PD的病人，可致溶血性贫血。4.神经系统反应5.胃肠反应磺胺类不应反应2526甲氧苄啶（TMP甲氧苄胺嘧啶）一、抗菌作用1.抗菌谱与磺胺相近，抗菌力磺胺。2.抗菌原理：抑制二氢叶酸还原酶，使二氢叶酸不能还原成四氢叶酸，从而干扰了叶酸的代谢。27甲氧苄啶抗菌原理抑制二氢叶酸还原酶283.抗药性：易产生，少单用。二、用途常与SMZ（磺胺甲异恶唑）或SD合用，治疗敏感菌所致的呼吸道、泌尿道、软组织感染等。TMP+SMZ组成复方新明诺片：抗菌作用增强，抗药性降低。原因：对敏感菌的叶酸代谢起到双重阻断作用，且半衰期相近(10h)。甲氧苄啶29磺胺抑制二氢叶酸合成酶甲氧苄啶抑制二氢叶酸还原酶复方新诺明抗菌特点复方新诺明对敏感菌的叶酸代谢起到双重阻断作用→抗菌力↑30三、不良反应少胃肠反应及血液系统反应。复方新明诺片:可致鼠胎变畸形，妊娠早期禁用。甲氧苄啶31硝咪唑类包括：甲硝唑（灭滴灵）、替硝唑。为厌氧菌、阴道滴虫和阿米巴原虫引起的各种感染：阴道滴虫，阿米巴病，腹腔、盆腔感染，牙周、鼻窦、骨髓炎等首选药。甲硝唑尚为幽门螺杆菌引起的消化性溃疡的常用药。32抗菌原理：药物的硝基在厌氧菌体内还原产生细胞毒性物质，抑制细胞DNA合成而产生抗菌作用。不良反应：胃肠反应----口腔有金属味、恶心、呕吐、厌食、腹痛、腹泻等。神经系统反应---头痛、头晕、感觉异常、共济失调等。过敏反应---皮疹、瘙痒等。33思考题1.环丙沙星的抗菌原理2.磺胺嘧啶的抗菌原理3.甲氧苄啶的抗菌原理4.流行性脑膜炎首选5.慢性泌尿道感染宜选用6.对消化性溃疡有效的药物7.磺胺类药物的主要不良反应及防治方法有哪些？？磺胺嘧啶、复方新诺明、甲硝唑，抑制二氢叶酸合成酶、抑制二氢叶酸还原酶、抑制DNA回旋酶A亚单位、周效磺胺