增塑剂在医疗器械产品中的应用-20100329

Petrochemicals–TheHeartofYourProductsPetrochemicals–AtBASFandBeyondPetrochemicalsAsiaPacific增塑剂在医疗器械产品中的应用增塑剂在医疗器械产品中的应用增塑剂在医疗器械产品中的应用增塑剂在医疗器械产品中的应用桂国球博士巴斯夫(中国)有限公司石油化学部2010.03.29,湖北.宜昌2010-3-162PetrochemicalsChina内容简介内容简介内容简介内容简介
当前医疗器械产品中PVC和增塑剂状况
DEHP(DOP)的安全问题广受关注
欧盟REACH法规和联合国《全球化学品统一分类和标签制度》（GloballyHarmonizedSystemofClassificationandLabellingofChemicals简称GHS），––DEHP(DOP)被列入第一批SVHC(SubstanceofVery–HighConcern)––新科学数据对DEHP的影响
REACH法规和医疗器械–DEHP适合的替代品–TOTM?–Hexamoll®DINCH
新欧盟药典
巴斯夫创新型安全增塑剂Hexamoll®DINCH是PVC医疗器械产品最适合的选择
结论2010-3-163PetrochemicalsChina1.目前医疗器械材料状况目前医疗器械材料状况目前医疗器械材料状况目前医疗器械材料状况大多数一次性医疗用品使用大多数一次性医疗用品使用大多数一次性医疗用品使用大多数一次性医疗用品使用PVC材料材料材料材料1/3的医疗用品由PVC材料制成欧盟药典推荐使用DEHP
用于水性灌输液,血液及相关血液成分的容器
医疗用品制造商可以说明这些产品的安全性软PVC医疗产品已成功使用超过50年到目前为止,未发现PVC医疗用品对人体有害的明显证据但是=病人暴露于DEHP的情况可能相当高仅在欧洲每年有100kt软PVC用于医疗用品静脉注射用管,袋液体导管,尿液管血袋和灌输用管肠道营养喂饲袋鼻饲用管腹膜透析用管,袋其他医用管类医用手套2010-3-164PetrochemicalsChina2.医疗用品中的医疗用品中的医疗用品中的医疗用品中的DEHP正引起人们对人类健康的关注正引起人们对人类健康的关注正引起人们对人类健康的关注正引起人们对人类健康的关注DEHP已被证明能引起生殖缺陷和损害啮齿动物的生育力(大白鼠/小白鼠)软PVC医疗用品用的增塑剂主要是DEHP(DOP),用于软化PVC欧盟,美国,南美等许多国家和地区已经禁止在玩具中使用DEHPDEHP能从PVC用品中向含脂溶液如血液或其它营养液迁移在健康护理产品中在健康护理产品中在健康护理产品中在健康护理产品中PVC是一种被广泛讨论的塑料是一种被广泛讨论的塑料是一种被广泛讨论的塑料是一种被广泛讨论的塑料2010-3-165PetrochemicalsChina3.美国美国美国美国-FDA,欧盟欧盟欧盟欧盟-CSTEE或或或或德国德国德国德国BfArM:高高高高DEHP暴露的医疗环节暴露的医疗环节暴露的医疗环节暴露的医疗环节新生儿:
新生儿交换输血
体外膜肺氧合(ECMO)
全胃肠外营养(TPN营养液于PVC袋中)
对患病新生儿的多种治疗方法对青春期男性,孕妇和哹乳期女性的血液透析新生儿和成人的肠内营养心脏移植大剂量输血(重外伤病人)成人ECMO过程中输血2010-3-166PetrochemicalsChina欧盟:T–有毒的,对生殖有害(CMR2类,CMR=Carcinogenic,mutagenicortoxicforreproduction=有致癌,致畸及生殖毒性)可能损害生育(R60)可能伤害未出生胎儿(R61)无环境危害安全分类:S53:避免暴露–使用前需得到特别指导S45:出现意外或感到不适,需即刻就医韩国:在输液及血袋中推荐使用DEHP替代品美国&欧盟:对高危人群推荐寻求替代品欧盟:在欧盟,到2010年对医疗用品中含CMR1&2类物质(如DEHP)实行强制标签注明欧盟:按REACH法规,DEHP被列入首批15SVHCs(SVHC,SubstancesofVeryHighConcern,高度关注物质)授权批准取决于DEHP的替代品的实用性4.DEHP–安全分类和标签安全分类和标签安全分类和标签安全分类和标签面临日益增加的压力面临日益增加的压力面临日益增加的压力面临日益增加的压力2010-3-167PetrochemicalsChina5.DEHP分类分类分类分类&标识标识标识标识---欧盟最新更新欧盟最新更新欧盟最新更新欧盟最新更新附件I,欧盟法规67/548/EECReproCat2,Toxic:T,R60-61(风险警语:R60-可能削弱生育力.R61-可能对未出生胎儿带来损害)附件VI,欧盟法律Regulation(EC)No1272/2008ReproCat1B–H360FD(P570)有毒有毒有毒有毒危险危险危险危险→2010-3-168PetrochemicalsChina6.欧盟欧盟欧盟欧盟REACH法规法规法规法规和医疗器械和医疗器械和医疗器械和医疗器械Regulation(EC)No.1907/2006(REACH法规法规法规法规)
MedicalDevicesnotexemptedfromREACH医疗器械产品不能免除于医疗器械产品不能免除于医疗器械产品不能免除于医疗器械产品不能免除于REACH法规法规法规法规新新新新Directive2007/47/EC法规法规法规法规,对下述三个旧法规进行了修订对下述三个旧法规进行了修订对下述三个旧法规进行了修订对下述三个旧法规进行了修订:
CouncilDirective90/385/EEC–ActiveimplantableMedicaldevices活动的可植入的医疗器械
CouncilDirective93/42/EEC–MedicalDevices医疗器械医疗器械医疗器械医疗器械
Directive98/8/EC–BiocidalProducts消毒灭菌产品2010-3-169PetrochemicalsChina7.医疗器械生产商的职责医疗器械生产商的职责医疗器械生产商的职责医疗器械生产商的职责按欧盟标准CENENISO10993-17(2002):通过安全评估(等同于GB/T16886)欧盟Directive2007/47/EC法规:
2008.12.21实行
对于含有列入法规欧盟67/548/EEC附件I的CMRCat.1or2的邻的邻的邻的邻本二甲酸酯类的本二甲酸酯类的本二甲酸酯类的本二甲酸酯类的医疗器械产品,必须在标签上注明.
如果医疗器械用于儿童,孕妇或女性护理人员,必须有详细而明确的理由.
这些措施从2010.03.21开始实行.
CEN/CLC/TC3/WG1(医疗器械生产商要提供相关信息)2010-3-1610PetrochemicalsChina8.TOTM增塑剂的情况增塑剂的情况增塑剂的情况增塑剂的情况?TOTM/TEHTM=偏苯三酸三辛酯
较高分子量,比DEHP高
和DEHP比,迁移较低但是1998年日本政府卫生和社会福利部的研究表面*):
TOTM,SD大鼠,强饲法,0,100,300or1000mg/kgbw/day,
雄鼠46天,雌鼠从交配前14天到哺乳期的第三天
在在在在300和和和和1000mg/kg/day组的组的组的组的雄鼠的睾丸中发现精母细胞精母细胞精母细胞精母细胞和精细精细精细精细胞胞胞胞数目降低*)该数据被欧盟该数据被欧盟该数据被欧盟该数据被欧盟2008SCENIHR评估报告引用评估报告引用评估报告引用评估报告引用2010-3-1611PetrochemicalsChina9.欧盟药典和中国药典欧盟药典和中国药典欧盟药典和中国药典欧盟药典和中国药典2010的最新更新的最新更新的最新更新的最新更新(EuropeanPharmacopoea)欧盟药典(第6版:2007.07.17出版,2008.01.01实行):对用于人体血液或血液成分的增塑的PVC容器=塑料添加剂01:
DEHP必须40%欧盟药典急需作以下更新:
新的科学数据
任何增塑剂应该可能满足特定的标准–-可稳定血红细胞35–42天–-增塑剂必须有足够的数据进行风险评估中国药典2010版(2010.07.01实行),仅DEP列入.2010-3-1612PetrochemicalsChina10.巴斯夫安全增塑剂巴斯夫安全增塑剂巴斯夫安全增塑剂巴斯夫安全增塑剂Hexamoll®DINCH介介介介绍绍绍绍创新性新型非邻苯类安全增塑剂全面毒理实验证明具有无毒特点由DINP催化加氢生成Di-IsoNonyl-CycloHexane-dicarboxylateisononylDINCHOOOOisononylOOOOisononylisononylH2DINP催化加氢是单向不可逆反应DINCH是稳定的分子结构2002:专门生产工厂2002年2.5万吨产能2007:产能增加至10万吨专门生产工厂确保了高质量产品2010-3-1613PetrochemicalsChina11.Hexamoll®DINCH-市场上研究最完整的增塑剂市场上研究最完整的增塑剂市场上研究最完整的增塑剂市场上研究最完整的增塑剂用最严格测试方法得到的数据花费500万欧元测试没有数据差异所有结果证明其卓越的毒理学特性Hexamoll®DINCH在2006年或两项产品创新大奖A.2006ICIS最佳创新产品奖B.2006巴斯夫年度创新奖Hexamoll®DINCHReadyForREACH2010-3-1614PetrochemicalsChina12.HexamollDINCH–毒理学介绍毒理学介绍毒理学介绍毒理学介绍环境危害无氧化酶增殖无生殖危害无•睾丸毒性无无无无•生育力损害无无无无•毒性发展无无无无•致畸形无无无无•内分泌影响无无无无体内积聚无致癌性无2010-3-1615PetrochemicalsChina13.世界范围内对增塑剂的使用限制世界范围内对增塑剂的使用限制世界范围内对增塑剂的使用限制世界范围内对增塑剂的使用限制(不完全不完全不完全不完全)在玩具和儿童用品中限制邻苯二甲酸酯类在玩具和儿童用品中限制邻苯二甲酸酯类在玩具和儿童用品中限制邻苯二甲酸酯类在玩具和儿童用品中限制邻苯二甲酸酯类欧盟,EU2005/84/ECDirective,限制6P日本,韩国,台湾巴西,阿根廷美国,CPSIA2008法案(6P=DEHP,DBP,BBP&DINP,DIDP,DNOP)关注关注关注关注DEHP使用于使用于使用于使用于高危人群高危人群高危人群高危人群的医疗器械中的医疗器械中的医疗器械中的医疗器械中欧盟美国韩国限制限制限制限制在食品接触材料中在食品接触材料中在食品接触材料中在食品接触材料中使用使用使用使用DEHP欧盟(最大浓度0.1%)(更严格的DEHP限制和禁止法规正在准备中)限制在食品接触材料中使用限制在食品接触材料中使用限制在食品接触材料中使用限制在食品接触材料中使用DOA日本,韩国,(中国)2010-3-1616PetrochemicalsChina14.Hexamoll®DINCH-符合敏感应用领域所有法规符合敏感应用领域所有法规符合敏感应用领域所有法规符合敏感应用领域所有法规Hexamoll®DINCH-已被列入世界上所有化学品名录(如美国,欧盟,中国,澳大利亚…)是欧盟玩具标准EN71–3(玩具安全性:第三部分-某些元素迁移)是是是是进行中欧盟:EFSA批准(EUDirective2007/19/EC)中国:列入国家标准(GB9685-2008)德国:BfR推荐使用日本:JHPA批准美国:FDA21CFRXXX.XX食品接触是全球其它国家和地区对玩具和育儿用品中邻苯二甲酸酯使用也有同样限制,如:台湾