1.第七篇-第一章-内分泌总论

1第七篇内分泌系统和营养代谢性疾病Disordersofendocrineandmetabolicsystem第一章总论李宝单县中心医院内分泌科二病区2了解临床内分泌的范围及其临床重要性，与临床各科的密切相关性。熟悉各种激素的分类、降解、转换，激素的作用机制，内分泌系统的调节。掌握内分泌疾病的常用诊断和防治原则。讲授目的和要求3概述激素分类与生化内分泌系统的调节内分泌系统疾病的分类内分泌系统疾病的原因内分泌疾病诊断原则内分泌疾病防治原则讲授主要内容4内分泌系统组成固有的内分泌腺Endocrineglands内分泌组织和细胞Sporadicendocrinetissuesandcellsinnon-endocrineorgan一．概述5固有内分泌腺•Pineal（松果体）•Hypothalamus（下丘脑）•Pituitary（垂体）•Thyroid（甲状腺）•Parathyroid（甲状旁腺）•Adrenal（肾上腺）•Islets（胰岛）•gonads（性腺）67激素的分泌方式内分泌（endocrine）旁分泌(paracrine)自分泌（autocrine）胞内分泌（intracrine）89内分泌发展的三大阶段1.腺体内分泌学研究2.组织内分泌学研究3.分子内分泌学研究腺体切除前后生理生化变化及用腺体提取物回补后的恢复情况，分析腺体提取物的化学结构，制备类同物(anologue)和拮抗物(antagonist)10二.激素的分类与生化(一)、激素的分类1.肽类激素（甲状旁腺素、胰岛素、降钙素）2.氨基酸类激素（甲状腺激素）3.胺类激素（肾上腺素、去甲肾上腺素、多巴胺、5-羟色胺、褪黑素）4.类固醇类激素（糖皮质激素、盐皮质激素、性激素）11(二)、激素的降解与转换•激素通过血液、淋巴液和细胞外液转运到靶细胞部位发挥作用•肝肾和靶细胞代谢降解灭活雌激素•水溶肽类激素的半衰期仅3-7分钟胰岛素•非水溶性激素如甲状腺激素半衰期可延长•血浆激素浓度依赖于激素分泌率及其代谢清除率12(三)、激素的作用机制1.细胞膜受体肽类激素，胺类激素，细胞因子，前列腺素。多分子量较大，水溶性，不能通过细胞膜的脂质双分子层。2.核受体和细胞质受体类固醇激素，甲状腺激素，VitD，维A酸。分子量小，脂溶性，易于通过胞膜的脂质双分子层作用于胞浆或胞核受体。13三.内分泌系统的调节(一)、神经系统与内分泌系统的相互调节(二)、内分泌系统的反馈调节(三)、免疫系统和内分泌功能14（一）神经系统与内分泌系统的相互调节内分泌系统受下丘脑调控。下丘脑含重要神经核→垂体门静脉→腺垂体下丘脑视上核、脑室旁核→神经轴突→神经垂体下丘脑↓垂体↓靶腺15（二）内分泌系统的反馈调节下丘脑、垂体、靶腺（甲状腺、肾上腺、性腺）之间存在反馈调节，而反馈调节则使三者之间形成了一个类似工程学上闭合的环路，指示器（下丘脑，垂体）发出指令影响效应器（靶腺）的活动，使激素分泌增多，而效应器通过返回信息，反作用于指示器，调整和校正指示器的功能。•反馈：指效应器对指示器的反作用。如这种反作用的结果使指示器活动增强——正反馈;如作用的结果使指示器的活动减弱——负反馈16•例如:下丘脑-垂体-甲状腺轴通过下丘脑神经内分泌细胞分泌TRH，经垂体—门脉系统到达腺垂体,使TSH分泌细胞分泌促甲状腺素（TSH）,后者经血循环到达甲状腺，作用于腺泡细胞膜上特异性受体，经过受体后一系列中介过程，使T3、T4合成分泌增多，血中游离T3增多，反馈抑制下丘脑垂体，使TRH、TSH分泌↓进而FT3，FT4水平下降。正常情况下，在下丘脑、垂体的调节和靶腺之间的反作用之下维持甲功在一个狭小的正常范围内。•反馈关系也见于激素和代谢物质之间，如：胰岛素和血糖；Ca2+和PTH（甲状旁腺素）；ADH（抗利尿激素）和渗透压、Na+和醛固酮.1718(三)免疫系统和内分泌功能(1)内分泌对免疫的影响:糖皮质激素、性激素、前列腺素E抑制免疫应答生长激素、甲状腺激素、胰岛素促进免疫应答(2)免疫对内分泌影响：IL1使CRH合成增多IL2促使PRL.TSH.ACTH.LH.FSH.GH释放增多.•免疫相关性内分泌病：桥本氏甲状腺炎、Graves、type1DM、Addison.•内分泌相关免疫病：自身免疫病多见于女性，提示与性激素有关；用糖皮质激素治疗有效，也说明内分泌激素与自身免疫病的发病有关。19•按功能分为：功能亢进功能减退功能正常•按病变部位分为：原发性继发性四.内分泌疾病的分类20五、内分泌疾病的原因（一）、功能亢进的原因1.内分泌腺肿瘤（或增生）2.多内分泌腺瘤3.异位内分泌综合征肺癌4.激素代谢异常雌激素5.自身免疫TSH受体刺激性抗体6.基因异常导致激素合成和释放调节异常和激素分泌过量7.医源性糖皮质激素21（二）、功能减退的原因1.内分泌腺破坏自身免疫、炎症、肿瘤、出血、坏死、梗死、手术、放射损伤等2.内分泌激素合成缺陷激素基因突变、酶基因缺陷3.发生在激素、转录因子、酶及离子通路的基因突变4.内分泌腺以外的疾病肾脏疾病不能进行1a羟化，1，25（OH)2D3减少22(三)、激素在靶组织抵抗受体或受体后缺陷，激素不能发挥正常作用。临床上多表现为功能减退或正常，但血中激素水平异常升高。（假性甲旁减、肾性尿崩症）23六.诊断原则（一）、功能诊断（二）、定位诊断（三）、病因诊断241.功能亢进或减退的症状、体征2.实验室资料（1）.代谢紊乱证据（2）.激素分泌异常证据（3）.内分泌动态试验（一）、功能诊断25(1).代谢紊乱证据血糖、尿糖、钾、钠、钙、磷等(2).激素分泌异常证据1）血中激素浓度测定GH、ACTH、TSH、LH、T3、T4、PTH、T、E2、P、PRL、C肽、胰岛素、醛固酮、儿茶酚胺、皮质醇2）24小时尿激素及代谢产物游离皮质醇、醛固酮、17-羟皮质类固醇、17-酮皮质类固醇、VMA26(3).内分泌动态试验1）兴奋试验ACTH、TRH2）抑制试验地塞米松3）激发试验胰岛素低血糖4）拮抗试验安体舒通27（二）、定位诊断1.影像学检查CT、MRI、蝶鞍X线片2.放射性核素扫描甲状腺、肾上腺皮质、嗜铬细胞瘤3.超声检查甲状腺、肾上腺、胰腺、性腺4.细胞学检查5.静脉导管检查281.自身抗体检测2.染色体检查3.HLA鉴定（三）、病因诊断29七、防治原则原则：病因治疗纠正功能紊乱301.手术2.放射治疗破坏肿瘤或增生的组织，抑制分泌功能3.药物治疗抑制激素的合成和释放，抑制激素的作用4.针对激素受体的药物治疗：酚苄明5.内分泌肿瘤的化疗治疗：米托坦肾上腺皮质癌6.核素治疗（一）、对功能亢进的内分泌疾病的治疗311.激素的替代治疗2.直接补充激素产生的效应物质钙VitD3.器官、组织或细胞移植（二)、对内分泌腺功能减退的治疗32•结核•肿瘤•基因•自身免疫(三)、病因治疗33•⒈人体内有哪些主要内分泌腺（或组织），其所分泌的激素和功能？•⒉胞膜受体和核受体二大类激素的作用机制？•⒊内分泌系统的功能如何调节？•⒋内分泌疾病的治疗原则？复习思考题34