复代文产品知识(诺华降压)

复代文(Co-Diovan)产品知识强效降压，更多保护CD&MA李瑶2008年2月第六版简介主要成份：缬沙坦/氢氯噻嗪80/12.5mg中国上市时间：2005年特点：强效降压的同时，又具有卓越的安全性适应症：用于治疗单一药物不能充分控制血压的轻度~中度原发性高血压。本品不适合高血压的初始治疗。最常见的不良反应：眩晕、头痛和无力3•目前的抗高血压治疗不尽人意•联合治疗的重要性•ARB+利尿剂的意义•复代文的降压和心血管保护作用4★全球有6亿人口受到高血压的侵害（WHO）1★我国最新调查显示高血压患者1.6亿，知晓率30.2%，治疗率为24.7%，控制率仅为6％，94％的患者未得到控制（国家卫生部）2★显而易见，尽管现有大量抗高血压药物，治疗现状仍不容乐观（ESH）31.ExecutiveSummary.The14thmeetingoftheEuropeanSocietyofHypertension(ESH),June14,2004,Pairs,France2.中国居民营养与健康现状调查，中华人民共和国卫生部，中华人民共和国科学技术部，中华人民共和国国家统计局，2004年10月12日3.CardiovascularDiseases-PreventionandControl,WHO,2001-2003目前的抗高血压治疗不尽人意5显而易见，尽管现有大量抗高血压药物，治疗现状仍不容乐观（ESH）1★我国最新调查显示：高血压患者1.6亿，知晓率为30.2%，治疗率为24.7%，控制率仅为6％，94％的患者未得到控制3。11ExecutiveSummary.The14thmeetingoftheEuropeanSocietyofHypertension(ESH),June14,2004,Pairs,France22CardiovascularDiseases-PreventionandControl,WHO,2001-200333中国居民营养与健康现状调查，中华人民共和国卫生部，中华人民共和国科学技术部，中华人民共和国国家统计局，2004年10月12日6.112.230.224.72.926.6010203040知晓率治疗率控制率(%)2002年1991年★全球有6亿人口受到高血压的侵害（WHO）21991年与2002年中国居民高血压发病率、知晓率和治疗率36•目前的抗高血压治疗不尽人意•联合治疗的重要性•ARB+利尿剂的意义•复代文的降压和心血管保护作用7HOT研究：需要用联合治疗来血压达标单药治疗联合治疗59%32%平均SBP/DBPmmHg161/98142/83平均SBP/DBPmmHg140/8126%80mmHg142/8332%85mmHg144/8537%90mmHg入组时结束时Hanssonetal19983组目标舒张压：8VALUE研究表明:高危患者需要联合治疗控制血压JuliusSetal.Lancet.June2004;363.中位数日剂量151.7mg8.5mg1583(20.8%)1213(15.9%)1819(23.9%)1948(25.5%)1279(16.8%)1481(19.5%)329(4.3%)159(2.1%)1105(14.5%)852(11.1%)氨氯地平(n=7596)缬沙坦80mg或氨氯地平5mg未接受试验用药、失访等1758(23.0%)其它联合治疗或加药缬沙坦160mg或氨氯地平10mg缬沙坦(n=7649)缬沙坦80mg或氨氯地平5mg+HCTZ缬沙坦160mg或氨氯地平10mg+HCTZ1719(22.5%)VALUE患者人群：经治疗或未经治疗高血压患者未治疗高血压患者入选标准:收缩压160–210mmHg,舒张压95–105mmHg个体化治疗是成功控制高血压的关键——2期高血压患者需要联合治疗血压未达标(140/90mmHg)(糖尿病或慢性肾病患者130/80）初始药物治疗根据强制性适应征选择药物(利尿剂,ACEI,ARB,β受体阻滞剂,CCB)有强制性适应证生活方式改善2期高血压(SBP160或DBP100mmHg)多数患者需两种药物联合应用（常用利尿剂和ACEI,或ARB,或BB,或CCB)1期高血压(SBP140–159或DBP90–99mmHg)多数应用噻嗪类利尿剂，可考虑ACEI,ARB,BB,CCB,或联合应用无强制性适应证ChobanianAVetal.JAMA2003;289:2560-72.•强制性适应证：心力衰竭、心肌梗死后、冠心病高危因素、糖尿病、慢性肾病、中风复发等高危因素。JNC7降压治疗方针10两者之间进行选择若未达到目标血压若未达到目标血压将既往用药加至足量换用其他药物，低剂量治疗将既往联合用药加至足量增加第三种药物，低剂量治疗2~3种药物联用，足量治疗足量单药治疗2~3种药物联用，足量治疗血压轻度升高低/中度心血管风险常规目标血压血压明显升高高/极高心血管风险较低目标血压低剂量单药治疗2种药物联用，低剂量治疗联合治疗已经成为高血压治疗的普遍现象2007ESH/ESC高血压治疗指南11联合治疗的合理性-药物联合通过不同的机制降压降压疗效-联合用药一般只需小剂量不良反应发生-副作用抵消或相减12病人1病人2病人3联合治疗的合理性-干预不同的降压机制血压=心输出量×外周阻力交感神经系统阻力机制肾素血管紧张素系统阻力机制总体水钠容量机制13有不良反应病人的百分数标准剂量双倍标准剂量标准剂量半量-阻滞剂ACEI噻嗪类利尿药钙拮抗剂ARB20151050-5临床试验数5996629644MRLaw，NJWald,etal.BMJ2003,326:1427不同剂量降压药物的不良反应发生率所有不良反应发生率都已减去安慰剂组的不良反应。降压药物剂量越大不良反应发生率越高小剂量联合治疗——减少不良反应14欧洲高血压指南（2007）对联合治疗药物组合的推荐利尿药ACE抑制剂钙拮抗剂阻滞剂ARB不同降压药的可能联合,实线为最合理联合,有外框的药物已有对照干预试验证明有益阻滞剂15•目前的抗高血压治疗，不尽人意•联合治疗的重要性•ARB+利尿剂的意义•缬沙坦/氢氯噻嗪的降压和心血管保护作用16ARB+利尿剂——高血压血管阻力机制与容量机制的双重阻断血管紧张素原（肝脏产生）血管紧张素I肾素ACE血管紧张素II缓激肽无活性片断AT1AT2血管收缩血管平滑肌肥厚水钠潴留交感神经激活血管扩张参与细胞生长、修复与程序性细胞死亡非ACE途径17ARB+利尿剂——高血压血管阻力机制与容量机制的双重阻断噻嗪类利尿剂噻嗪类利尿剂作用于远曲小管近端和袢升支远端，抑制该处Na+重吸收18ARB有效抵消噻嗪类利尿剂的副作用FranzHMesserli.CombinationTherapyandHypertension.2003:32利尿剂血浆容量血压RAS系统血管收缩醛固酮分泌ARB血钾(-)(+)(-)(+)19•目前的抗高血压治疗不尽人意•联合治疗的重要性•ARB+利尿剂的意义•复代文的降压和心血管保护作用202122复代文（缬沙坦/氢氯噻嗪）降压疗效显著治疗8周后，缬沙坦，氢氯噻嗪（HCTZ），缬沙坦/氢氯噻嗪对患者坐位收缩压、舒张压的疗效分析JRBenz,HRBlack,AGraff,etal，JHumHypertens,Dec1998;12(12):861-6.2324研究目的：根据SFDA要求，获得缬沙坦80mg与氢氯噻嗪12.5mg复方制剂（Co-Diovan80／12.5）治疗单用缬沙坦80mg（Diovan®80）不能良好控制血压的轻至中度中国原发性高血压患者人群的有效性、安全性和耐受性数据，获知其风险/利益比，从而获得完全上市许可中国III期临床研究25研究设计访视1（-6周）访视2（-4周）访视3（0周）访视4（4周）访视5（8周）清洗期单盲导入期双盲治疗期缬沙坦80mgo.d.缬沙坦/氢氯噻嗪80/12.5mgo.d.缬沙坦80mgo.d.随机26收缩压相对基线期的下降值（mmHg）*组间比较P0.001-5.0-7.0-6.7-8.0*-10.2*-10.5*-12.0-10.0-8.0-6.0-4.0-2.00.0治疗4周治疗8周双盲治疗结束时Val/HCTZ80/12.5Val8027舒张压相对基线的下降值（mmHg）-4.7-6.4-6.2-6.1*-8.6*-8.4*-10-8-6-4-20治疗4周治疗8周双盲治疗结束时Val/HCTZ80/12.5Val80*组间比较P0.00128有效率和达标率*两组对比P0.054周8周治疗终点MSDBP＜90mmHg或者相对基线值的下降值≥10mmHgVal/HCTZ80/12.5mg48.7%*65.3%*64.2%*Val80mg39.8%53.3%52.5%BP＜140/90mmHgVal/HCTZ80/12.5mg37.9%*54.9%*53.9%*Val80mg29.1%41.6%40.9%29结论本研究结果表明，每日一次服用缬沙坦80mg加氢氯噻嗪12.5mg复方制剂治疗单用缬沙坦80mg控制不良的中国轻至中度原发性高血压患者的疗效优于每日一次服用缬沙坦80mg单一制剂，并且具有良好的安全性和耐受性。长期服用复代文，降压疗效稳定-10.2-11.6-11.9-11.8-12-10-8-6-4-2014305898周∆SBPmmHgHalletal.,JClinRes1998;1:147-15931复代文的不良反应少于氨氯地平氨氯地平组治疗相关的不良反应发生率为5.5%而缬沙坦（复代文）组仅为1.5%(P=0.006)PalatiniPetal.JHypertens.2001;19:1691-1696.0.00%1.00%2.00%3.00%4.00%5.00%6.00%复代文氨氯地平32114例中国人群中的安全性资料%比较缬沙坦复方制剂(Co-Diovan)单用缬沙坦80mg每日一次治疗原发性高血压患者的安全性与有效性：复代文在中国的注册试验，2003，内部资料复代文具有良好的耐受性012345头晕心悸口干乏力头痛失眠33多项大型临床试验已证实复代文（缬沙坦/氢氯噻嗪）基础成份代文（缬沙坦）具有全面的心肾保护作用危险因素糖尿病高血压动脉粥样硬化左室肥厚心肌梗死左室重构心室扩张充血性心力衰竭终末期心脏病死亡VALUEVal-HeFTJIKEIHEARTNAVIGATOR34复代文-固定剂量复方制剂的优势一种合理的降压配方：ARB+利尿剂，国际循环，2005，4，14★较佳的药物种类与剂量配伍，提高降压疗效★副作用相互抵消★简化治疗方案，提高药物依从性35总结★多种药物联合治疗是降压治疗中非常有效的手段，尤其对于单药难于控制血压的2期以上的中重度高血压患者★代文(ARB)+利尿剂(氢氯噻嗪)——高血压容量机制与阻力机制的双重阻断，两者合用既加强了降压作用，又减少了副作用的发生。★复代文基础成份-代文已证实具有全面的心肾保护作用★固定复方制剂减少服药数量，增加患者依从性剂量：80mg/12.5mg包装：7片/盒每日一片零售价：59元练一练复代文强效降压，更多保护副作用抵消42ARB有效抵消噻嗪类利尿剂的副作用FranzHMesserli.CombinationTherapyandHypertension.2003:32利尿剂血浆容量血压RAS系统血管收缩醛固酮分泌ARB血钾(-)(+)(-)(+)